Epidemiologi av Burkitt lymfom i Øst-Afrika barn eller mindreårige (EMBLEM)

Burkitt lymfom (BL) er en aggressiv monoklonal B-celle malignitet som er sjelden (sporadisk) over hele verden, men er 100 ganger mer vanlig (endemisk) i ekvatorial-Afrika, spesielt blant barn. Epstein-Barr-virus (EBV) og malaria er epidemiologisk knyttet til endemisk BL i epidemiologiske studier, men det gjenstår spørsmål om rollen til EBV-varianter og bevisene for assosiasjon med malaria er svake. EBV er allestedsnærværende, men likevel utvikler få barn BL, muligens fordi bare noen få EBV-varianter er patogenisk relevante. Assosiasjonen av BL med malaria er basert på økologiske og ikke-komparative kliniske studier. To kasus-kontrollstudier har rapportert signifikant assosiasjon av høye anti-malariaantistoffer med BL (OR=5_ blant barn i Uganda og i Malawi, men seleksjonsskjevhet (tilfeller og kontroller kom fra forskjellige geografiske områder) og omvendt kausalitetsskjevhet var begrensninger. Tre studier ble utført på 1960- og 70-tallet for å teste assosiasjon av transport av malariaresistensgen med BL, hvorav to rapporterte en signifikant eller marginal invers assosiasjon. Disse banebrytende studiene var små (240 tilfeller til sammen) og så på én polymorfisme i ett gen (sigdcellegenet). Forbedringer i teknologier for å karakterisere genetisk variasjon gjør at EBV- og malariahypotesene kan undersøkes med større kraft ved å se på genetisk variasjon på tvers av flere gener.

Epidemiologi av Burkitt-lymfom hos østafrikanske barn og mindreårige (EMBLEM) er en kasuskontrollstudie av 1500 BL-tilfeller og 3000 kontroller som samsvarer med alder, kjønn og bostedsfrekvens vi foreslår å gjennomføre i Øst-Afrika. Studien vil registrere tilfeller ved fire sykehus i fire regioner i Øst-Afrika, hvor malariaoverføring er holoendemisk og året rundt. Kontrollene vil bli registrert fra deltakere i den generelle befolkningen ved helsesenter II (HC-II) enheter der sakene oppsto. De primære studiemålene er: 1) å teste hypotesen om at genetisk resistens mot malaria er assosiert med lavere risiko for BL, og 2) å bruke genomomfattende assosiasjonsmetoder for å oppdage genetisk variasjon som kan være assosiert med redusert eller økt risiko for BL. Fordi genetisk variasjon ikke gir informasjon om faktisk eksponering for malaria eller EBV, vil vi i sekundære analyser bruke empiriske epidemiologiske spørreskjemaer og laboratoriemetoder: a) for å måle eksponering for malaria og dens assosiasjon med BL, og b) for å måle EBV-varianter og deres tilknytning til BL. For å undersøke problemer knyttet til skjevhet og for å skaffe data for å korrigere for avvik, vil vi også registrere 2250 befolkningskontroller fra 5 % av landsbyene for å få befolkningsfordeling av nøkkeleksponeringsvariabler. Disse dataene vil bli brukt til å omvekte fordelingen i HC-II kontroller tilbake til den generelle befolkningen.

...