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Epidemiología del linfoma de Burkitt en niños o menores de África Oriental (EMBLEM)

21 de mayo de 2020 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

El linfoma de Burkitt (BL) es una neoplasia maligna agresiva de células B monoclonales que es rara (esporádica) en todo el mundo, pero es 100 veces más común (endémica) en África ecuatorial, particularmente entre los niños. El virus de Epstein-Barr (EBV) y la malaria están vinculados epidemiológicamente al LB endémico en estudios epidemiológicos, pero quedan dudas sobre el papel de las variantes de EBV y la evidencia de asociación con la malaria es débil. El EBV es omnipresente, pero solo unos pocos niños desarrollan BL, posiblemente porque solo unas pocas variantes de EBV son patogénicamente relevantes. La asociación de LB con malaria se basa en estudios clínicos ecológicos y no comparativos. Dos estudios de casos y controles informaron una asociación significativa de anticuerpos antipalúdicos altos con BL (OR = 5_ entre niños en Uganda y Malawi, pero el sesgo de selección (casos y controles provenían de áreas geográficas diferentes) y el sesgo de causalidad inversa fueron limitaciones. Se realizaron tres estudios en las décadas de 1960 y 1970 para probar la asociación de la portación del gen de resistencia a la malaria con BL, dos de los cuales informaron una asociación inversa significativa o marginal. Estos estudios pioneros fueron pequeños (240 casos en total) y observaron un polimorfismo en un gen (gen de células falciformes). Las mejoras en las tecnologías para caracterizar la variación genética permiten que las hipótesis del EBV y la malaria se examinen con mayor poder al observar la variación genética en múltiples genes.

La epidemiología del linfoma de Burkitt en niños y menores de África Oriental (EMBLEM) es un estudio de casos y controles de 1500 casos de LB y 3000 controles emparejados por edad, sexo y frecuencia de residencia que proponemos realizar en África Oriental. El estudio inscribirá casos en cuatro hospitales en cuatro regiones del este de África, donde la transmisión de la malaria es holoendémica y durante todo el año. Los controles serán de la población general asistente a las unidades del Centro de Salud II (HC-II) donde se originaron los casos. Los objetivos principales del estudio son: 1) probar la hipótesis de que la resistencia genética a la malaria está asociada con un menor riesgo de BL, y 2) usar métodos de asociación de todo el genoma para descubrir la variación genética que puede estar asociada con un menor o mayor riesgo de LB. LICENCIADO EN DERECHO. Debido a que la variación genética no transmite información sobre la exposición real a la malaria o al EBV, en los análisis secundarios utilizaremos cuestionarios epidemiológicos empíricos y métodos de laboratorio: a) para medir la exposición a la malaria y su asociación con BL, y b) para medir las variantes de EBV y su asociación con BL. Para examinar los problemas relacionados con el sesgo y obtener datos para corregir las desviaciones, también inscribiremos 2250 controles de población del 5 % de las aldeas para obtener la distribución de la población de las variables de exposición clave. Estos datos se utilizarán para volver a ponderar la distribución en los controles HC-II a la población general.

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Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

El linfoma de Burkitt (BL) es una neoplasia maligna agresiva de células B monoclonales que es rara (esporádica) en todo el mundo, pero es 100 veces más común (endémica) en África ecuatorial, particularmente entre los niños. El virus de Epstein-Barr (EBV) y la malaria están vinculados epidemiológicamente al LB endémico en estudios epidemiológicos, pero quedan dudas sobre el papel de las variantes de EBV y la evidencia de asociación con la malaria es débil. El EBV es omnipresente, pero solo unos pocos niños desarrollan BL, posiblemente porque solo unas pocas variantes de EBV son patogénicamente relevantes. La asociación de LB con malaria se basa en estudios clínicos ecológicos y no comparativos. Dos estudios de casos y controles informaron una asociación significativa de anticuerpos antipalúdicos altos con BL (OR = 5_ entre niños en Uganda y Malawi, pero el sesgo de selección (casos y controles provenían de áreas geográficas diferentes) y el sesgo de causalidad inversa fueron limitaciones. Se realizaron tres estudios en las décadas de 1960 y 1970 para probar la asociación de la portación del gen de resistencia a la malaria con BL, dos de los cuales informaron una asociación inversa significativa o marginal. Estos estudios pioneros fueron pequeños (240 casos en total) y observaron un polimorfismo en un gen (gen de células falciformes). Las mejoras en las tecnologías para caracterizar la variación genética permiten que las hipótesis del EBV y la malaria se examinen con mayor poder al observar la variación genética en múltiples genes.

La Epidemiología del linfoma de Burkitt en niños y menores de África Oriental (EMBLEM) es un estudio de casos y controles de 1500 casos de BL y 3000 controles emparejados por edad, sexo y frecuencia de residencia que proponemos realizar en África Oriental. El estudio inscribirá casos en cuatro hospitales en cuatro regiones del este de África, donde la transmisión de la malaria es holoendémica y durante todo el año. Los controles serán de la población general asistente a las unidades del Centro de Salud II (HC-II) donde se originaron los casos. Los objetivos principales del estudio son: 1) probar la hipótesis de que la resistencia genética a la malaria está asociada con un menor riesgo de BL, y 2) usar métodos de asociación de todo el genoma para descubrir la variación genética que puede estar asociada con un menor o mayor riesgo de LB. LICENCIADO EN DERECHO. Debido a que la variación genética no transmite información sobre la exposición real a la malaria o al EBV, en los análisis secundarios utilizaremos cuestionarios epidemiológicos empíricos y métodos de laboratorio: a) para medir la exposición a la malaria y su asociación con BL, y b) para medir las variantes de EBV y su asociación con BL. Para examinar los problemas relacionados con el sesgo y obtener datos para corregir las desviaciones, también inscribiremos 2250 controles de población del 5 % de las aldeas para obtener la distribución de la población de las variables de exposición clave. Estos datos se utilizarán para volver a ponderar la distribución en los controles HC-II a la población general.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

4893

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Mwanza, Tanzania
        • Bugando Medical Center
      • Shirati, Tanzania
        • Shirati Health, Educational, and Development Foundation
      • Gulu, Uganda
        • St.Mary's Hospital Lacor
      • Kampala, Uganda
        • Kuluva Hospital (Arua)
      • Nyanza, Uganda
        • Homabay District Hospital
      • Webuye, Uganda
        • Webuye District Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 15 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Residentes del norte de Uganda, el oeste de Kenia y el norte de Tanzania.

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Para sujetos de caso:

  • Niño recién diagnosticado con BL. Nuevo recién diagnosticado significa no más de 1 mes desde el diagnóstico, para minimizar el sesgo de mortalidad después del diagnóstico.
  • No inició tratamiento específico de LB.
  • Edad de 0 a 15 años en el momento del diagnóstico.
  • Residir en un área geográfica predefinida durante al menos 4 meses antes del inicio de los síntomas relacionados con BL. El área geográfica de captación se definirá en el Manual de Estudio como distritos para cada región.
  • Diagnóstico basado en histología local o informe citológico.

Para sujetos de control:

  • Edad 0-15 años.
  • Residir en un área geográfica definida durante al menos 4 meses.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Para sujetos de caso:

  • No residir dentro del área geográfica predefinida durante al menos 4 meses antes del inicio de los síntomas relacionados con BL.
  • Condición clínicamente inestable; se estabilizarán primero.
  • Tratamiento BL iniciado.
  • Diagnóstico erróneo.
  • Negativa o incapacidad para consentir.

Para sujetos de control:

  • Paludismo clínico leve (fiebre de 37,5 grados centígrados y un frotis de sangre grueso positivo para paludismo).
  • Cualquier enfermedad grave que requiera hospitalización inmediata, p. infección respiratoria aguda, diarrea con deshidratación, mordeduras de serpiente o fracturas.
  • Cualquier cáncer.
  • No es un residente habitual de un área geográfica elegible.
  • no consentimiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Control de caso
  • Perspectivas temporales: Transversal

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Casos BL
Niños de África Oriental diagnosticados con BL
Controles de HCII
Controles emparejados de las clínicas de salud locales
Controles de población
Controles coincidentes de la región geográfica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Linfoma de Burkitt
Periodo de tiempo: En la inscripción
Caso de BL recién diagnosticado confirmado por histología o citología.
En la inscripción

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Malaria
Periodo de tiempo: En la inscripción
Diagnóstico positivo para parasitemia basado en frotis de sangre o antigenemia basada en una prueba de diagnóstico rápido.
En la inscripción

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Sam M Mbulaiteye, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de mayo de 2010

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

21 de mayo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de septiembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de septiembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de septiembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de mayo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de mayo de 2020

Última verificación

1 de mayo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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