Epidemiologi af Burkitt-lymfom hos børn eller mindreårige i Østafrika (EMBLEM)

Burkitt lymfom (BL) er en aggressiv monoklonal B-celle malignitet, der er sjælden (sporadisk) på verdensplan, men er 100 gange mere almindelig (endemisk) i ækvatorial Afrika, især blandt børn. Epstein-Barr-virus (EBV) og malaria er epidemiologisk forbundet med endemisk BL i epidemiologiske undersøgelser, men der er stadig spørgsmål om rollen af ​​EBV-varianter, og beviset for sammenhæng med malaria er svagt. EBV er allestedsnærværende, men alligevel udvikler kun få børn BL, muligvis fordi kun få EBV-varianter er patogenitisk relevante. Sammenhængen mellem BL og malaria er baseret på økologiske og ikke-komparative kliniske undersøgelser. To case-kontrolstudier har rapporteret signifikant sammenhæng mellem høje anti-malaria-antistoffer med BL (OR=5_ blandt børn i Uganda og Malawi, men selektionsbias (tilfælde og kontroller kom fra forskellige geografiske områder) og omvendt kausalitetsbias var begrænsninger. Tre undersøgelser blev udført i 1960'erne og 70'erne for at teste sammenhæng mellem transport af malaria-resistensgen med BL, hvoraf to rapporterede en signifikant eller marginal omvendt sammenhæng. Disse banebrydende undersøgelser var små (240 tilfælde i alt) og så på én polymorfi i ét gen (seglcelle-gen). Forbedringer i teknologier til at karakterisere genetisk variation gør det muligt at undersøge EBV- og malariahypoteserne med større kraft ved at se på genetisk variation på tværs af flere gener.

Epidemiologien af ​​Burkitt lymfom hos østafrikanske børn og mindreårige (EMBLEM) er en case-kontrol undersøgelse af 1500 BL tilfælde og 3000 alders-, køn- og opholdsfrekvens matchede kontroller, vi foreslår at udføre i Østafrika. Undersøgelsen vil registrere tilfælde på fire hospitaler i fire regioner i Østafrika, hvor malariatransmission er holoendemisk og året rundt. Kontrollerne vil blive tilmeldt fra almindelige deltagere på Health Center II (HC-II) enheder, hvor sagerne stammer fra. Studiets primære mål er: 1) at teste hypotesen om, at genetisk resistens over for malaria er forbundet med en lavere risiko for BL, og 2) at bruge genom-dækkende associationsmetoder til at opdage genetisk variation, der kan være forbundet med nedsat eller øget risiko for BL. Fordi genetisk variation ikke giver oplysninger om faktisk eksponering for malaria eller EBV, vil vi i sekundære analyser bruge empiriske epidemiologiske spørgeskemaer og laboratoriemetoder: a) til at måle eksponering for malaria og dens sammenhæng med BL, og b) til at måle EBV-varianter og deres forening med BL. For at undersøge problemer relateret til bias og for at indhente data til at korrigere for afvigelser, vil vi også tilmelde 2250 befolkningskontroller fra 5 % af landsbyerne for at opnå befolkningsfordeling af nøgleeksponeringsvariabler. Disse data vil blive brugt til at genvægte fordelingen i HC-II kontroller tilbage til den generelle befolkning.