Эпидемиология лимфомы Беркитта у детей и несовершеннолетних в Восточной Африке (ЭМБЛЕМА)

Лимфома Беркитта (БЛ) представляет собой агрессивное моноклональное В-клеточное злокачественное новообразование, которое встречается редко (спорадически) во всем мире, но в 100 раз чаще (эндемично) в Экваториальной Африке, особенно среди детей. Вирус Эпштейна-Барра (EBV) и малярия эпидемиологически связаны с эндемическим BL в эпидемиологических исследованиях, но остаются вопросы о роли вариантов EBV, а доказательства связи с малярией слабы. ВЭБ распространен повсеместно, однако лишь у небольшого числа детей развивается БЛ, возможно, потому, что только несколько вариантов ВЭБ являются патогенетически значимыми. Связь BL с малярией основана на экологических и несравнительных клинических исследованиях. В двух исследованиях методом «случай-контроль» сообщалось о значительной связи высокого уровня противомалярийных антител с BL (ОШ=5_ среди детей в Уганде и Малави, но систематическая ошибка отбора (случаи и контрольная группа происходили из разных географических районов) и систематическая ошибка обратной причинности были ограничениями. В 1960-х и 70-х годах было проведено три исследования для проверки связи носительства гена устойчивости к малярии с BL, в двух из которых сообщалось о значительной или незначительной обратной связи. Эти новаторские исследования были небольшими (всего 240 случаев) и рассматривали один полиморфизм в одном гене (ген серповидноклеточной анемии). Усовершенствования в технологиях, позволяющих охарактеризовать генетическую изменчивость, позволяют исследовать гипотезы ВЭБ и малярии с большей силой, рассматривая генетическую изменчивость нескольких генов.

Эпидемиология лимфомы Беркитта у восточноафриканских детей и несовершеннолетних (EMBLEM) представляет собой исследование случай-контроль 1500 случаев BL и 3000 контрольных групп, соответствующих возрасту, полу и частоте проживания, которые мы предлагаем провести в Восточной Африке. В исследование будут включены случаи заболевания в четырех больницах в четырех регионах Восточной Африки, где передача малярии является голоэндемичной и круглогодичной. Контрольная группа будет набрана из общего населения, посещающего отделения Медицинского центра II (HC-II), где возникли случаи. Основные цели исследования: 1) проверить гипотезу о том, что генетическая устойчивость к малярии связана с более низким риском БЛ, и 2) использовать полногеномные ассоциативные методы для обнаружения генетической изменчивости, которая может быть связана с пониженным или повышенным риском БЛ. БЛ. Поскольку генетическая изменчивость не дает информации о фактическом воздействии малярии или ВЭБ, во вторичных анализах мы будем использовать эмпирические эпидемиологические анкеты и лабораторные методы: а) для измерения воздействия малярии и его связи с БЛ, и б) для измерения вариантов ВЭБ и их ассоциация с БЛ. Для изучения проблем, связанных с предвзятостью, и получения данных для корректировки отклонений мы также зарегистрируем 2250 контрольных групп населения из 5% деревень, чтобы получить распределение населения по ключевым переменным воздействия. Эти данные будут использованы для повторного взвешивания распределения в контрольной группе HC-II до общей популяции.

...