Epidemiologi av Burkitt lymfom i Östafrikas barn eller minderåriga (EMBLEM)

Burkitt lymfom (BL) är en aggressiv monoklonal B-cellsmalignitet som är sällsynt (sporadisk) över hela världen, men är 100 gånger vanligare (endemisk) i Ekvatorialafrika, särskilt bland barn. Epstein-Barr-virus (EBV) och malaria är epidemiologiskt kopplade till endemisk BL i epidemiologiska studier, men frågor kvarstår om rollen av EBV-varianter och bevisen för samband med malaria är svaga. EBV är allestädes närvarande, men ändå utvecklar bara ett fåtal barn BL, möjligen för att endast ett fåtal EBV-varianter är patogenitiskt relevanta. Sambandet mellan BL och malaria är baserat på ekologiska och icke-jämförande kliniska studier. Två fall-kontrollstudier har rapporterat signifikant samband mellan höga anti-malariaantikroppar med BL (OR=5_ bland barn i Uganda och Malawi, men selektionsbias (fall och kontroller kom från olika geografiska områden) och omvänd kausalitetsbias var begränsningar. Tre studier genomfördes på 1960- och 70-talen för att testa sambandet mellan transport av malariaresistensgenen och BL, varav två rapporterade en signifikant eller marginell omvänd association. Dessa banbrytande studier var små (240 fall tillsammans) och tittade på en polymorfism i en gen (sicklecell-gen). Förbättringar av teknologier för att karakterisera genetisk variation gör att EBV- och malariahypoteserna kan undersökas med större kraft genom att titta på genetisk variation över flera gener.

Epidemiologin för Burkitt lymfom hos östafrikanska barn och minderåriga (EMBLEM) är en fallkontrollstudie av 1500 BL-fall och 3000 ålders-, köns- och bosättningsfrekvensmatchade kontroller som vi föreslår att genomföra i Östafrika. Studien kommer att registrera fall vid fyra sjukhus i fyra regioner i Östafrika, där malariaöverföring är holoendemisk och året runt. Kontrollerna kommer att registreras från allmänheten deltagare på Health Center II (HC-II) enheter där fallen har sitt ursprung. De primära studiemålen är: 1) att testa hypotesen att genetisk resistens mot malaria är associerad med en lägre risk för BL, och 2) att använda genomomfattande associationsmetoder för att upptäcka genetisk variation som kan vara associerad med minskad eller ökad risk för BL. Eftersom genetisk variation inte ger någon information om faktisk exponering för malaria eller EBV, kommer vi i sekundära analyser att använda empiriska epidemiologiska frågeformulär och laboratoriemetoder: a) för att mäta exponering för malaria och dess samband med BL, och b) för att mäta EBV-varianter och deras förening med BL. För att undersöka frågor relaterade till partiskhet och för att få data för att korrigera för avvikelser, kommer vi också att registrera 2250 befolkningskontroller från 5 % av byarna för att få befolkningsfördelning av nyckelexponeringsvariabler. Dessa data kommer att användas för att omvikta fördelningen i HC-II-kontroller tillbaka till den allmänna befolkningen.