Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Epidemiologie van Burkitt-lymfoom bij kinderen of minderjarigen in Oost-Afrika (EMBLEM)

21 mei 2020 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Burkitt-lymfoom (BL) is een agressieve monoklonale B-cel maligniteit die wereldwijd zeldzaam (sporadisch) is, maar 100 keer vaker (endemisch) voorkomt in equatoriaal Afrika, vooral bij kinderen. Epstein-Barr-virus (EBV) en malaria zijn epidemiologisch gekoppeld aan endemische BL in epidemiologische studies, maar er blijven vragen over de rol van EBV-varianten en het bewijs voor associatie met malaria is zwak. EBV is alomtegenwoordig, maar slechts weinig kinderen ontwikkelen BL, mogelijk omdat slechts enkele EBV-varianten pathogeen relevant zijn. De associatie van BL met malaria is gebaseerd op ecologische en niet-vergelijkende klinische studies. Twee case-control-onderzoeken hebben een significant verband gemeld tussen hoge antimalaria-antilichamen en BL (OR=5_ bij kinderen in Oeganda en Malawi, maar selectiebias (gevallen en controles kwamen uit ongelijksoortige geografische gebieden) en omgekeerde causaliteitsbias waren beperkingen. In de jaren zestig en zeventig werden drie onderzoeken uitgevoerd om de associatie van dragerschap van het malariaresistentiegen met BL te testen, waarvan er twee een significante of marginale omgekeerde associatie rapporteerden. Deze baanbrekende onderzoeken waren klein (in totaal 240 gevallen) en keken naar één polymorfisme in één gen (sikkelcelgen). Dankzij verbeteringen in technologieën om genetische variatie te karakteriseren, kunnen de EBV- en malariahypothesen met meer kracht worden onderzocht door te kijken naar genetische variatie over meerdere genen.

Epidemiologie van Burkitt-lymfoom bij Oost-Afrikaanse kinderen en minderjarigen (EMBLEM) is een case-control-onderzoek van 1500 BL-gevallen en 3000 leeftijd-, geslacht- en woonplaatsfrequentie-gematchte controles die we voorstellen uit te voeren in Oost-Afrika. De studie zal gevallen inschrijven in vier ziekenhuizen in vier regio's in Oost-Afrika, waar de overdracht van malaria holoendemisch is en het hele jaar door. De controles zullen worden ingeschreven door deelnemers van de algemene bevolking in Health Center II (HC-II) -eenheden waar de gevallen zijn ontstaan. De primaire doelstellingen van het onderzoek zijn: 1) het testen van de hypothese dat genetische resistentie tegen malaria geassocieerd is met een lager risico op BL, en 2) genoombrede associatiemethoden gebruiken om genetische variatie te ontdekken die geassocieerd kan zijn met een verminderd of verhoogd risico op BL. Omdat genetische variatie geen informatie geeft over daadwerkelijke blootstelling aan malaria of EBV, zullen we in secundaire analyses empirische epidemiologische vragenlijsten en laboratoriummethoden gebruiken: a) om de blootstelling aan malaria en de associatie met BL te meten, en b) om EBV-varianten en hun samenwerking met BL. Om problemen met betrekking tot vooringenomenheid te onderzoeken en om gegevens te verkrijgen om afwijkingen te corrigeren, zullen we ook 2250 populatiecontroles uit 5% van de dorpen inschrijven om de populatieverdeling van de belangrijkste blootstellingsvariabelen te verkrijgen. Deze gegevens zullen worden gebruikt om de verdeling in HC-II-controles terug te wegen naar de algemene bevolking.

...

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

De epidemiologie van Burkitt-lymfoom bij Oost-Afrikaanse kinderen en minderjarigen (EMBLEM) is een case-control-onderzoek van 1500 BL-gevallen en 3000 leeftijd-, geslacht- en woonplaatsfrequentie-gematchte controles die we voorstellen uit te voeren in Oost-Afrika. De studie zal gevallen inschrijven in vier ziekenhuizen in vier regio's in Oost-Afrika, waar de overdracht van malaria holoendemisch is en het hele jaar door. De controles zullen worden ingeschreven door deelnemers van de algemene bevolking in Health Center II (HC-II) -eenheden waar de gevallen zijn ontstaan. De primaire doelstellingen van het onderzoek zijn: 1) het testen van de hypothese dat genetische resistentie tegen malaria geassocieerd is met een lager risico op BL, en 2) genoombrede associatiemethoden gebruiken om genetische variatie te ontdekken die geassocieerd kan zijn met een verminderd of verhoogd risico op BL. Omdat genetische variatie geen informatie geeft over daadwerkelijke blootstelling aan malaria of EBV, zullen we in secundaire analyses empirische epidemiologische vragenlijsten en laboratoriummethoden gebruiken: a) om de blootstelling aan malaria en de associatie met BL te meten, en b) om EBV-varianten en hun samenwerking met BL. Om problemen met betrekking tot vooringenomenheid te onderzoeken en om gegevens te verkrijgen om afwijkingen te corrigeren, zullen we ook 2250 populatiecontroles uit 5% van de dorpen inschrijven om de populatieverdeling van de belangrijkste blootstellingsvariabelen te verkrijgen. Deze gegevens zullen worden gebruikt om de verdeling in HC-II-controles terug te wegen naar de algemene bevolking.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

4893

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Oeganda
- - Gulu, Oeganda
    - St.Mary's Hospital Lacor
  - Kampala, Oeganda
    - Kuluva Hospital (Arua)
  - Nyanza, Oeganda
    - Homabay District Hospital
  - Webuye, Oeganda
    - Webuye District Hospital
Tanzania
- - Mwanza, Tanzania
    - Bugando Medical Center
  - Shirati, Tanzania
    - Shirati Health, Educational, and Development Foundation

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 15 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Inwoners van Noord-Oeganda, West-Kenia en Noord-Tanzania.

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Voor casusonderwerpen:

Nieuw gediagnosticeerd kind met BL. Nieuw, nieuw gediagnosticeerd betekent niet meer dan 1 maand na de diagnose, om vertekening door mortaliteit na de diagnose te minimaliseren.
Niet geïnitieerde BL-specifieke behandeling.
Leeftijd 0 tot 15 jaar bij diagnose.
Woonachtig in een vooraf bepaald geografisch gebied gedurende ten minste 4 maanden voorafgaand aan het begin van BL-gerelateerde symptomen. Het geografische gebied van het verzorgingsgebied zal in de studiehandleiding worden gedefinieerd als districten voor elke regio.
Diagnose op basis van lokaal histologisch of cytologisch rapport.

Voor controlepersonen:

Leeftijd 0-15 jaar.
Woonachtig in een afgebakend geografisch gebied gedurende ten minste 4 maanden.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Voor casusonderwerpen:

Niet woonachtig in het vooraf gedefinieerde geografische gebied gedurende ten minste 4 maanden vóór het begin van BL-gerelateerde symptomen.
Klinisch onstabiele toestand; ze zullen eerst worden gestabiliseerd.
Geïnitieerde BL-behandeling.
Verkeerde diagnose.
Weigering of onvermogen om toestemming te geven.

Voor controlepersonen:

Milde klinische malaria (koorts 37,5 graden Celcius en een dikke bloeduitstrijk positief voor malaria).
Elke ernstige ziekte die onmiddellijke ziekenhuisopname vereist, b.v. acute luchtweginfectie, diarree met uitdroging, slangenbeten of botbreuken.
Elke vorm van kanker.
Geen gewone inwoner van een in aanmerking komend geografisch gebied.
Niet-toestemming.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Case-control
Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
BL-gevallen Kinderen uit Oost-Afrika gediagnosticeerd met BL
HCII-controles Overeenkomende controles van de lokale gezondheidsklinieken
Bevolkingscontroles Overeenkomende controles uit de geografische regio

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Burkitts lymfoom Tijdsspanne: Bij inschrijving	Nieuw gediagnosticeerd geval van BL bevestigd door histologie of cytologie.	Bij inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Malaria Tijdsspanne: Bij inschrijving	Positieve diagnose voor parasitemie op basis van bloeduitstrijkje of antigenemie op basis van een snelle diagnostische test.	Bij inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Sam M Mbulaiteye, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 mei 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 mei 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 september 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria