Epidemiologie Burkittova lymfomu u dětí nebo nezletilých dětí ve východní Africe (EMBLEM)

Burkittův lymfom (BL) je agresivní monoklonální B-buněčná malignita, která je celosvětově vzácná (sporadická), ale je 100krát častější (endemická) v rovníkové Africe, zejména u dětí. Virus Epstein-Barrové (EBV) a malárie jsou v epidemiologických studiích epidemiologicky spojeny s endemickou BL, ale zůstávají otázky ohledně role variant EBV a důkazy o spojení s malárií jsou slabé. EBV je všudypřítomná, přesto se BL rozvine jen u malého počtu dětí, možná proto, že pouze několik variant EBV je patogeniticky relevantních. Spojení BL s malárií je založeno na ekologických a nekomparativních klinických studiích. Dvě studie typu případ-kontrola uvádějí významnou asociaci vysokých protilátek proti malárii s BL (OR=5_ u dětí v Ugandě a v Malawi, ale selekční zkreslení (případy a kontroly pocházely z odlišných geografických oblastí) a zkreslení reverzní kauzality byly omezením. V 60. a 70. letech 20. století byly provedeny tři studie za účelem testování asociace přenosu genu rezistence na malárii s BL, z nichž dvě uváděly významnou nebo okrajovou inverzní asociaci. Tyto průkopnické studie byly malé (celkem 240 případů) a sledovaly jeden polymorfismus v jednom genu (gen srpkovité anézie). Vylepšení technologií pro charakterizaci genetických variací umožňuje, aby byly hypotézy EBV a malárie prozkoumány s větší silou tím, že se podíváme na genetické variace napříč více geny.

Epidemiologie Burkittova lymfomu u východoafrických dětí a mladistvých (EMBLEM) je případová-kontrolní studie 1500 případů BL a 3000 kontrol podle věku, pohlaví a bydliště, které navrhujeme provést ve východní Africe. Do studie budou zařazeny případy ve čtyřech nemocnicích ve čtyřech regionech východní Afriky, kde je přenos malárie holoendemický a celoroční. Kontroly budou zařazovány od běžných návštěvníků na odděleních zdravotního střediska II (HC-II), kde případy vznikly. Primární cíle studie jsou: 1) otestovat hypotézu, že genetická odolnost vůči malárii je spojena s nižším rizikem BL, a 2) použít celogenomové asociační metody k odhalení genetické variace, která může být spojena se sníženým nebo zvýšeným rizikem BL. BL. Protože genetická variace neposkytuje žádné informace o skutečné expozici malárii nebo EBV, použijeme v sekundárních analýzách empirický epidemiologický dotazník a laboratorní metody: a) k měření expozice malárii a její asociaci s BL a b) k měření variant EBV a jejich spojení s BL. Abychom prozkoumali problémy související se zaujatostí a abychom získali data pro korekci odchylek, zařadíme také 2250 kontrol populace z 5 % vesnic, abychom získali rozložení populace klíčových proměnných expozice. Tato data budou použita k převážení distribuce v kontrolách HC-II zpět k obecné populaci.