- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01204216
Effet de la survie des globules rouges sur un test de laboratoire sur le diabète couramment utilisé - HbA1c
La variation de l'âge moyen des globules rouges a-t-elle un impact sur l'interprétation de l'HbA1C ?
La prévention des complications chez les anciens combattants diabétiques dépend fortement de l'évaluation de la glycémie et de l'HbA1c. L'HbA1c est un test sanguin qui mesure l'exposition de l'hémoglobine (Hb) à la glycémie moyenne d'une personne pendant la durée de vie d'un globule rouge (RBC). Le test est fortement utilisé comme mesure du contrôle de la glycémie. On suppose normalement que toutes les personnes (avec et sans diabète) ont une plage étroite de survie des globules rouges. Il a été récemment démontré que ce n'est pas une hypothèse valable.
Un test plus précis de la survie des globules rouges, utilisant une méthode de marquage à la biotine, a démontré une différence substantielle de survie des globules rouges chez des personnes par ailleurs normales. Il existe une différence suffisante dans la survie des globules rouges pour modifier l'estimation du contrôle glycémique à partir du test HbA1c jusqu'à 30 %. Cela fait craindre que les valeurs d'HbA1c ne signifient pas la même chose chez un nombre important de personnes.
Bien qu'il soit clair qu'il existe une variation de la survie des globules rouges chez les personnes, l'attribution de cette variation aux différences entre les individus dépend de la réponse à plusieurs questions simples qui, étonnamment, restent sans réponse : si la survie des globules rouges est stable dans le temps chez un individu et si le contrôle de la glycémie affecte sa stabilité. Par conséquent, l'objectif des études proposées est de définir ces caractéristiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45220
- Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets auront entre 18 et 85 ans pour l'objectif 1 et entre 18 et 80 ans pour l'objectif 2 et ne seront pas enceintes
- Sujets atteints de diabète de type 1 et 2
- Sujets sans diabète (tel que déterminé par un test OGTT lors du dépistage)
- les anciens combattants recevant des soins au VAMC auront la préférence mais seront ouverts aux anciens combattants et aux non-anciens combattants.
Critère d'exclusion:
- hémoglobinopathie connue ou trouble érythrocytaire
- test de grossesse positif (chez les femmes en âge de procréer ou qui allaitent ou planifient une grossesse au cours de l'étude ;
- créatinine sérique de base> 1,5 mg / dl
- CBC en dehors de la plage normale
- antécédents de perte de sang gastro-intestinal ou de coagulopathie
- microalbumine urinaire > 100 mcg/mg créatinine (collecte ponctuelle);
- transaminases > 3 X la limite supérieure de la normale
- présence d'anticorps sériques dirigés contre les protéines biotinylées (qui pourraient interférer avec le protocole de marquage des globules rouges à la biotine)
- supérieur ou égal à une insuffisance cardiaque de stade 3 de la NYHA ;
- infection active;
- maladie rhumatologique connue
- hypo- ou hyperthyroïdie incontrôlée ou une maladie sous-jacente connue pour être associée à une fonte corporelle ou à des modifications des protéines sériques
- prévoit de quitter la zone dans le délai de l'objectif pour lequel il a été recruté
- réticence à effectuer une auto-surveillance de la glycémie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Objectif 1
Les sujets de ce bras seront 10 personnes sans diabète ainsi que 10 personnes atteintes de diabète et avec un contrôle glycémique stable.
Les sujets participeront à des expériences impliquant la ré-infusion de cellules marquées à la biotine dans lesquelles un petit volume (< 10 ml) d'érythrocytes biotinylés autologues sera ré-infusé pour déterminer la durée de vie cellulaire et le taux de formation d'HbA1c in vivo.
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Les sujets participeront à des expériences impliquant la ré-infusion de cellules marquées à la biotine dans lesquelles un petit volume (< 10 ml) d'érythrocytes biotinylés autologues sera ré-infusé pour déterminer la durée de vie cellulaire et le taux de formation d'HbA1c in vivo. Ces expériences nécessitent une série de petits échantillons de sang post-perfusion chronométrés avec précision sur une période de 4 mois, chaque sujet subissant la procédure deux fois séparés par un intervalle d'au moins 8 mois |
Comparateur actif: Objectif 2
Pour l'objectif 2, 10 sujets supplémentaires atteints de diabète en mauvais contrôle glycémique seront étudiés initialement, puis à nouveau en contrôle glycémique amélioré après au moins 8 mois (avec jusqu'à 5 sujets supplémentaires inscrits au besoin pour garantir 10 études appariées terminées) afin d'évaluer le potentiel rôle de la variation des MRBC dans les discordances observées entre les tests d'HbA1c et de glycémie.
Les sujets participeront à des expériences impliquant la ré-infusion de cellules marquées à la biotine dans lesquelles un petit volume (< 10 ml) d'érythrocytes biotinylés autologues sera ré-infusé pour déterminer la durée de vie cellulaire et le taux de formation d'HbA1c in vivo.
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Les sujets participeront à des expériences impliquant la ré-infusion de cellules marquées à la biotine dans lesquelles un petit volume (< 10 ml) d'érythrocytes biotinylés autologues sera ré-infusé pour déterminer la durée de vie cellulaire et le taux de formation d'HbA1c in vivo. Ces expériences nécessitent une série de petits échantillons de sang post-perfusion chronométrés avec précision sur une période de 4 mois, chaque sujet subissant la procédure deux fois séparés par un intervalle d'au moins 8 mois. un petit volume (< 10 ml) d'érythrocytes biotinylés autologues sera réinjecté pour déterminer la durée de vie cellulaire et le taux de formation d'HbA1c in vivo.
Entre la période d'essai initiale de 3 à 4 mois et la deuxième infusion de cellules marquées à la biotine environ 8 mois plus tard, les sujets recevront une éducation au diabète d'un CDE.
De plus, si nécessaire, les médicaments contre le diabète peuvent être ajustés par l'endocrinologue de l'étude pour améliorer le contrôle glycémique du sujet.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Objectif spécifique 1 : déterminer la stabilité du MRBC (âge moyen des globules rouges) au fil du temps à une glycémie stable. L'hypothèse est que le MRBC sera stable chez les sujets sans diabète et chez les sujets diabétiques à contrôle glycémique stable.
Délai: Au départ et 8 mois plus tard
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Les enquêteurs détermineront le MRBC et le MBG (à la fois par le profil en 7 points et la surveillance continue du glucose), deux fois chez 10 sujets sans diabète et chez 10 sujets diabétiques à contrôle glycémique stable.
Étant donné que l'étude de l'évolution temporelle pour suivre la disparition des globules rouges marqués réinjectés est d'environ 4 mois, effectuer le marquage à la biotine des cellules pour la deuxième étude au moins 8 mois après la fin de l'échantillonnage pour la première, échantillonne efficacement le MRBC à deux moments à au moins un an d'intervalle.
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Au départ et 8 mois plus tard
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Objectif spécifique 2 : Déterminer l'impact du contrôle glycémique sur les MRBC.
Délai: Au départ et 8 mois plus tard
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Jusqu'à 15 sujets participant à l'objectif 2 seront initialement étudiés dans un mauvais contrôle glycémique, tandis que leur deuxième étude de surveillance de la biotine/glucose sera réalisée au moins 8 mois plus tard après avoir atteint un contrôle glycémique stable.
Si la survie des globules rouges varie, et en particulier si elle varie avec le contrôle glycémique, alors la relation entre l'HbA1c et la MBG changera.
Plusieurs études ont rapporté que l'HbA1c augmente linéairement avec la MBG jusqu'à l'apparition d'un plateau suggérant un maximum de saturation.
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Au départ et 8 mois plus tard
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert M Cohen, MD, Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cohen RM, Franco RS, Khera PK, Smith EP, Lindsell CJ, Ciraolo PJ, Palascak MB, Joiner CH. Red cell life span heterogeneity in hematologically normal people is sufficient to alter HbA1c. Blood. 2008 Nov 15;112(10):4284-91. doi: 10.1182/blood-2008-04-154112. Epub 2008 Aug 11.
- Cohen RM, Lindsell CJ. When the blood glucose and the HbA(1c) don't match: turning uncertainty into opportunity. Diabetes Care. 2012 Dec;35(12):2421-3. doi: 10.2337/dc12-1479. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ENDA-006-09S
- 09100601 (Autre subvention/numéro de financement: University of Cincinnati)
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