Effetto della sopravvivenza dei globuli rossi su un test di laboratorio per il diabete comunemente usato: HbA1c
La variazione dell'età media dei globuli rossi influisce sull'interpretazione dell'HbA1C?
La prevenzione delle complicanze nei veterani con diabete dipende fortemente dalla valutazione della glicemia e dell'HbA1c. L'HbA1c è un esame del sangue che misura l'esposizione dell'emoglobina (Hb) alla glicemia media di una persona nel corso della vita di un globulo rosso (RBC). Il test è ampiamente utilizzato come misura del controllo della glicemia. Normalmente si presume che tutte le persone (quelle con e senza diabete) abbiano una gamma ristretta di sopravvivenza dei globuli rossi. È stato recentemente dimostrato che questo non è un presupposto valido.
Un test più preciso della sopravvivenza dei globuli rossi, utilizzando un metodo di etichettatura della biotina, ha dimostrato una differenza sostanziale nella sopravvivenza dei globuli rossi tra persone altrimenti normali. C'è una differenza sufficiente nella sopravvivenza dei globuli rossi per alterare la stima del controllo glicemico dal test HbA1c fino al 30%. Ciò introduce la preoccupazione che i valori di HbA1c non significhino la stessa cosa in un numero significativo di persone.
Sebbene sia chiaro che esiste una variazione nella sopravvivenza dei globuli rossi tra le persone, l'attribuzione di questa variazione alle differenze tra gli individui dipende dalla risposta a diverse semplici domande che sorprendentemente rimangono senza risposta: se la sopravvivenza dei globuli rossi è stabile nel tempo all'interno di un individuo e se il controllo della glicemia influisce sulla sua stabilità. Pertanto, l'obiettivo degli studi proposti è quello di definire queste caratteristiche.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45220
- Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soggetti avranno un'età compresa tra 18 e 85 anni per l'obiettivo 1 e tra 18 e 80 anni per l'obiettivo 2 e non gravide
- Soggetti con entrambi i tipi di diabete 1 e 2
- Soggetti senza diabete (come determinato da un test OGTT allo screening)
- i veterani che ricevono cure presso VAMC avranno la preferenza ma saranno aperti sia ai veterani che ai non veterani.
Criteri di esclusione:
- emoglobinopatia nota o disturbo RBC
- test di gravidanza positivo (in donne in età fertile o che allattano o pianificano una gravidanza durante il corso dello studio;
- creatinina sierica basale > 1,5 mg/dl
- Emocromo al di fuori del range normale
- storia di perdita di sangue gastrointestinale o coagulopatia
- microalbumina urinaria >100 mcg/mg di creatinina (raccolta spot);
- transaminasi >3 volte il limite superiore della norma
- presenza di anticorpi sierici contro le proteine biotinilate (che potrebbero interferire con il protocollo di etichettatura dei globuli rossi della biotina)
- maggiore o uguale all'insufficienza cardiaca di stadio 3 NYHA;
- infezione attiva;
- malattia reumatologica nota
- ipo o ipertiroidismo incontrollato o una malattia di base nota per essere associata a deperimento corporeo o alterazioni delle proteine sieriche
- prevede di trasferirsi fuori dall'area entro il periodo di tempo dell'obiettivo per il quale sono stati assunti
- riluttanza a eseguire l'automonitoraggio della glicemia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Obiettivo 1
I soggetti in questo braccio saranno 10 persone senza diabete e 10 persone con diabete e controllo glicemico stabile.
I soggetti parteciperanno a esperimenti che prevedono la re-infusione di cellule marcate con biotina in cui un piccolo volume (<10 ml) di eritrociti autologhi biotinilati verrà reinfuso per determinare la durata della vita cellulare e il tasso di formazione di HbA1c in vivo.
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I soggetti parteciperanno a esperimenti che prevedono la re-infusione di cellule marcate con biotina in cui un piccolo volume (<10 ml) di eritrociti autologhi biotinilati verrà reinfuso per determinare la durata della vita cellulare e il tasso di formazione di HbA1c in vivo. Questi esperimenti richiedono una serie di piccoli campioni di sangue post-infusione con tempi precisi per un periodo di 4 mesi, con ogni soggetto sottoposto alla procedura due volte separati da un intervallo di almeno 8 mesi |
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Comparatore attivo: Obiettivo 2
Per l'obiettivo 2, 10 soggetti aggiuntivi con diabete in scarso controllo glicemico saranno inizialmente studiati e poi di nuovo in miglioramento del controllo glicemico dopo almeno 8 mesi (con un massimo di 5 soggetti aggiuntivi inseriti secondo necessità per garantire 10 studi accoppiati completati) per valutare il potenziale ruolo della variazione di MRBC nelle discordanze osservate tra HbA1c e test della glicemia.
I soggetti parteciperanno a esperimenti che prevedono la re-infusione di cellule marcate con biotina in cui un piccolo volume (<10 ml) di eritrociti autologhi biotinilati verrà reinfuso per determinare la durata della vita cellulare e il tasso di formazione di HbA1c in vivo.
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I soggetti parteciperanno a esperimenti che prevedono la re-infusione di cellule marcate con biotina in cui un piccolo volume (<10 ml) di eritrociti autologhi biotinilati verrà reinfuso per determinare la durata della vita cellulare e il tasso di formazione di HbA1c in vivo. Questi esperimenti richiedono una serie di piccoli campioni di sangue post-infusione con tempi precisi per un periodo di 4 mesi, con ogni soggetto sottoposto alla procedura due volte separati da un intervallo di almeno 8 mesi. piccoli volumi (< 10 ml) di eritrociti autologhi biotinilati saranno reinfusi per determinare la durata della vita cellulare e la velocità di formazione di HbA1c in vivo.
Tra il periodo di prova iniziale di 3-4 mesi e la seconda infusione di cellule marcate con biotina circa 8 mesi dopo, i soggetti riceveranno un'educazione sul diabete da un CDE.
Inoltre, se necessario, i farmaci per il diabete possono essere regolati dall'endocrinologo dello studio per migliorare il controllo glicemico del soggetto.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Obiettivo specifico 1: determinare la stabilità di MRBC (età media dei globuli rossi) nel tempo a glicemia stabile. L'ipotesi è che MRBC sarà stabile nei soggetti senza diabete e nei soggetti con diabete a controllo glicemico stabile.
Lasso di tempo: Basale e 8 mesi dopo
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Gli investigatori determineranno MRBC e MBG (sia mediante profilo a 7 punti che monitoraggio continuo del glucosio), due volte in 10 soggetti senza diabete e in 10 soggetti con diabete a controllo glicemico stabile.
Poiché lo studio del corso temporale per seguire la scomparsa dei globuli rossi marcati reinfusi è di circa 4 mesi, l'esecuzione della marcatura con biotina delle cellule per il secondo studio almeno 8 mesi dopo il completamento del campionamento per il primo, campiona efficacemente MRBC in due punti temporali almeno un anno di distanza.
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Basale e 8 mesi dopo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Obiettivo specifico 2: Determinare l'impatto del controllo glicemico su MRBC.
Lasso di tempo: Basale e 8 mesi dopo
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Fino a 15 soggetti partecipanti all'Aim 2 saranno inizialmente studiati con scarso controllo glicemico, mentre il loro secondo studio di monitoraggio della biotina/glucosio verrà eseguito almeno 8 mesi dopo aver raggiunto un controllo glicemico stabile.
Se la sopravvivenza dei globuli rossi varia, e in particolare se varia con il controllo glicemico, allora la relazione tra HbA1c e MBG cambierà.
Diversi studi hanno riportato che l'HbA1c aumenta linearmente con l'MBG fino a quando non appare un plateau che suggerisce un massimo di saturazione.
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Basale e 8 mesi dopo
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Robert M Cohen, MD, Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Cohen RM, Franco RS, Khera PK, Smith EP, Lindsell CJ, Ciraolo PJ, Palascak MB, Joiner CH. Red cell life span heterogeneity in hematologically normal people is sufficient to alter HbA1c. Blood. 2008 Nov 15;112(10):4284-91. doi: 10.1182/blood-2008-04-154112. Epub 2008 Aug 11.
- Cohen RM, Lindsell CJ. When the blood glucose and the HbA(1c) don't match: turning uncertainty into opportunity. Diabetes Care. 2012 Dec;35(12):2421-3. doi: 10.2337/dc12-1479. No abstract available.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ENDA-006-09S
- 09100601 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: University of Cincinnati)
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