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FOLFOX/Bevacizumab/Hydroxychloroquine (HCQ) dans le cancer colorectal

16 avril 2019 mis à jour par: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Une étude pharmacodynamique de phase I/II sur l'hydroxychloroquine en association avec FOLFOX plus bevacizumab pour inhiber l'autophagie dans le cancer colorectal

Dans cet essai clinique de phase I/II, les chercheurs cherchent à piloter l'ajout d'hydroxychloroquine (HCQ) au traitement standard de première intention du cancer colorectal, FOLFOX/bevacizumab. En termes de toxicité, les études précédentes des chercheurs les amènent à croire qu'une dose complète (800 mg) de HCQ sera bien tolérée dans ce contexte. En commençant à 600 mg, les investigateurs s'assureront que la dose complète est abordée dans un souci de sécurité et, si nécessaire, les investigateurs utiliseront la dose la plus faible. Les deux doses permettent d'obtenir une inhibition de l'autophagie dans nos études actuelles.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cet essai clinique de phase I/II, nous cherchons à piloter l'ajout de HCQ au traitement standard de première ligne du cancer colorectal, FOLFOX/bevacizumab. En termes de toxicité, nos études précédentes nous amènent à croire que la dose complète (800 mg) de HCQ sera bien tolérée dans ce contexte. En commençant à 600 mg, nous veillerons à ce que la dose complète soit abordée dans un souci de sécurité et, si nécessaire, nous utiliserons la dose la plus faible. Les deux doses permettent d'obtenir une inhibition de l'autophagie dans nos études actuelles : pour cette raison, nous sommes à l'aise d'inclure l'augmentation des deux niveaux de dose dans les critères d'évaluation de la phase II. Si les résultats sont particulièrement frappants, nous envisagerons de modifier l'étude pour étendre la régularisation si le budget le permet, mais 25 patients permettent une évaluation adéquate de l'activité d'un nouveau régime. Les critères d'évaluation corrélatifs de cet essai portent sur la pharmacocinétique de l'HCQ et la pharmacodynamique de l'inhibition de l'autophagie. Nous construisons actuellement un modèle pharmacocinétique de population de l'HCQ basé sur les données de plusieurs essais en cours, et les données de ces patients contribueront à affiner le modèle. Nous analyserons les indices mesurés et prédits par le modèle pour leur relation avec l'induction de l'autophagie. L'autophagie sera évaluée comme l'accumulation de vésicules autophagocytaires dans les PMN des patients traités, ainsi que l'induction de l'expression de protéines liées à l'autophagie sur l'analyse Western, quantifiée par densitométrie. Un critère d'évaluation corrélatif exploratoire est l'induction de changements métaboliques mesurés par 18FDG-PET. Notre hypothèse mécaniste dans ce travail est que l'ajout de HCQ entraînera une plus grande quantité de mort cellulaire dans les régions hypoxiques de la tumeur, qui ont augmenté à la suite du traitement par bevacizumab. Nous documenterons les taux de réponse métabolique à la suite du traitement, en tant que marqueur thérapeutique pouvant être lié au degré d'inhibition de l'autophagie. Enfin, puisque nous avons démontré le rôle clé de JNK1 dans l'induction de l'autophagie, nous analyserons les matériaux tumoraux d'archives pour déterminer la variabilité de ce marqueur, comme base pour de futurs essais potentiels.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un adénocarcinome avancé ou métastatique documenté histologiquement du côlon ou du rectum.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme 20 mm avec des techniques conventionnelles sur l'un ou l'autre CT ou IRM. L'élévation du marqueur (CEA) seul est insuffisant pour l'entrée.
  • Les patients peuvent avoir reçu un traitement adjuvant antérieur d'un cancer colorectal avancé. Le schéma de traitement antérieur ne doit pas avoir inclus de bevacizumab mais peut avoir inclus de l'oxaliplatine et la dernière dose de chimiothérapie doit avoir eu lieu 6 mois avant l'entrée dans l'étude. Les patients ayant déjà subi une radiothérapie sont acceptables. Il doit s'être écoulé au moins 2 semaines depuis l'administration de la radiothérapie et tous les signes de toxicité doivent avoir diminué.
  • Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
  • Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0-1.
  • Les valeurs de laboratoire initiales requises suivantes doivent être obtenues dans les 4 semaines suivant le début du traitement : granulocytes 1 500/ml, numération plaquettaire 100 000/ml, créatinine 1,5 x limite supérieure de la normale, bilirubine 1,5 x limite supérieure de la normale, AST 5 x limite supérieure. de l'urine normale Rapport protéines urinaires/créatinine 1,0 au dépistage
  • Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes car on pense que la chimiothérapie présente un risque substantiel pour le fœtus/nourrisson.
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure à trois mois.
  • Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 0, anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude. Interventions chirurgicales mineures telles que des aspirations à l'aiguille fine ou des biopsies au trocart dans les 7 jours précédant le jour 0.
  • Patients présentant de graves plaies non cicatrisantes, des ulcères ou des fractures osseuses.
  • Patients ayant des antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 0
  • Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou d'accident vasculaire cérébral 6 mois avant l'inscription.
  • Patients atteints d'une maladie vasculaire périphérique cliniquement significative.
  • Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (la classe II est définie comme des symptômes de fatigue, de dyspnée ou d'autres symptômes associés à une activité physique ordinaire).
  • Les patients sous anticoagulation orale ou parentérale ne sont pas exclus à condition qu'ils soient sous anticoagulant à dose stable.
  • Les patients souffrant d'hypertension préexistante doivent suivre un traitement antihypertenseur stable et avoir une tension artérielle de 150/100 mmHg au moment de l'inscription.
  • Les patients ne doivent pas avoir de métastases cérébrales connues car le médicament à l'étude n'a pas été testé de manière adéquate dans ce contexte.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Taux de réponse
Nous utiliserons la réponse comme principal marqueur d'efficacité pour étudier la relation entre les changements dans les marqueurs de l'autophagie et les SUV et l'efficacité du traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Survie sans progression
Pour évaluer les effets des marqueurs de base et du groupe de traitement sur le temps jusqu'à la progression et la survie, nous allons estimer des modèles de régression à risques proportionnels. Les résultats du délai jusqu'à l'événement seront résumés avec les courbes de survie de Kaplan-Meier.
La survie globale
Pour évaluer les effets des marqueurs de base et du groupe de traitement sur le temps jusqu'à la progression et la survie, nous allons estimer des modèles de régression à risques proportionnels. Les résultats du délai jusqu'à l'événement seront résumés avec les courbes de survie de Kaplan-Meier.
Incidence de la toxicité
Pour évaluer les effets des marqueurs de base et du groupe de traitement sur le temps jusqu'à la progression et la survie, nous allons estimer des modèles de régression à risques proportionnels. Les résultats du délai jusqu'à l'événement seront résumés avec les courbes de survie de Kaplan-Meier.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter J. O'Dwyer, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 septembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2010

Première publication (Estimation)

22 septembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UPCC 07210

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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