Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FOLFOX/Bevacizumab/Hydroxychloroquine (HCQ) bij colorectale kanker

16 april 2019 bijgewerkt door: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Een farmacodynamische fase I/II-studie van hydroxychloroquine in combinatie met FOLFOX plus bevacizumab om autofagie bij colorectale kanker te remmen

In deze klinische fase I/II-studie proberen de onderzoekers de toevoeging van hydroxychloroquine (HCQ) aan de standaard eerstelijnsbehandeling van colorectale kanker, FOLFOX/bevacizumab, te testen. Wat de toxiciteit betreft, hebben de eerdere onderzoeken van de onderzoekers hen doen geloven dat een volledige dosis (800 mg) HCQ in deze setting goed zal worden verdragen. Door te beginnen met 600 mg zorgen de onderzoekers ervoor dat de volledige dosis wordt benaderd met het oog op veiligheid, en indien nodig zullen de onderzoekers de lagere dosis gebruiken. Beide doses bereiken remming van autofagie in onze huidige studies.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze klinische fase I/II-studie proberen we de toevoeging van HCQ aan de standaard eerstelijnsbehandeling van colorectale kanker, FOLFOX/bevacizumab, te testen. In termen van toxiciteit hebben onze eerdere studies ons doen geloven dat de volledige dosis (800 mg) HCQ in deze setting goed zal worden verdragen. Door te beginnen met 600 mg zorgen we ervoor dat de volledige dosis wordt benaderd met het oog op veiligheid, en indien nodig zullen we de lagere dosis gebruiken. Beide doses bereiken autofagie-remming in onze huidige onderzoeken: om deze reden voelen we ons comfortabel bij het opnemen van opbouw naar beide dosisniveaus voor de fase II-eindpunten. Als de resultaten bijzonder opvallend zijn, zullen we overwegen de studie aan te passen om de opbouw uit te breiden als het budget het toelaat, maar 25 patiënten een adequate beoordeling van de activiteit van een nieuw regime mogelijk maken. De correlatieve eindpunten van deze studie zijn gericht op de farmacokinetiek van HCQ en de farmacodynamiek van autofagieremming. We bouwen momenteel een populatie-farmacokinetisch model van HCQ op basis van gegevens van verschillende lopende onderzoeken, en de gegevens van deze patiënten zullen bijdragen aan de verfijning van het model. We zullen zowel gemeten als model-voorspelde indices analyseren op hun relatie met autofagie-inductie. Autofagie zal worden beoordeeld als de accumulatie van autofagocytische blaasjes in de PMN's van behandelde patiënten, samen met de inductie van de expressie van aan autofagie gerelateerde eiwitten op western-analyse, gekwantificeerd door densitometrie. Een verkennend correlatief eindpunt is de inductie van metabole veranderingen zoals gemeten met 18FDG-PET. Onze mechanistische hypothese in dit werk is dat de toevoeging van HCQ zal leiden tot een grotere hoeveelheid celdood in de hypoxische gebieden van de tumor, die zijn toegenomen als gevolg van behandeling met bevacizumab. We zullen de snelheid van de metabolische respons als gevolg van de behandeling documenteren, als een therapeutische marker die mogelijk verband houdt met de mate van autofagieremming. Ten slotte, aangezien we de sleutelrol van JNK1 in de inductie van autofagie hebben aangetoond, zullen we gearchiveerde tumormaterialen analyseren om de variabiliteit in deze marker te bepalen, als basis voor mogelijke toekomstige onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologisch gedocumenteerd gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum hebben.
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de RECIST-criteria als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als 20 mm met conventionele technieken op CT of MRI. Marker (CEA) verhoging alleen is onvoldoende voor binnenkomst.
  • Patiënten kunnen eerder een adjuvante behandeling hebben gehad voor gevorderde colorectale kanker. Het eerdere behandelingsregime mag geen bevacizumab bevatten, maar mogelijk wel oxaliplatine en de laatste dosis chemotherapie moet 6 maanden vóór aanvang van de studie zijn geweest. Patiënten met eerdere radiotherapie zijn acceptabel. Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de toediening van radiotherapie en alle tekenen van toxiciteit moeten zijn afgenomen.
  • Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
  • Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0-1 hebben.
  • De volgende vereiste initiële laboratoriumwaarden dienen binnen 4 weken na aanvang van de behandeling te worden verkregen: granulocyten 1.500/ml, aantal bloedplaatjes 100.000/ml, creatinine 1,5 x bovengrens van normaal, bilirubine 1,5 x bovengrens van normaal, ASAT 5 x bovengrens van normale Urine Urine-eiwit:creatinine-ratio 1,0 bij screening
  • Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, aangezien wordt aangenomen dat chemotherapie een aanzienlijk risico vormt voor de foetus/het kind.
  • Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan drie maanden.
  • Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 0, anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek. Kleine chirurgische ingrepen zoals fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 0.
  • Patiënten met ernstige niet-genezende wonden, zweren of botbreuken.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 0
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, onstabiele angina of cerebrovasculair accident 6 maanden voorafgaand aan registratie.
  • Patiënten met klinisch significante perifere vasculaire aandoeningen.
  • Patiënten met New York Heart Association klasse II of hoger congestief hartfalen (klasse II wordt gedefinieerd als symptomen van vermoeidheid, kortademigheid of andere symptomen bij gewone fysieke activiteit).
  • Patiënten die orale of parenterale anticoagulantia gebruiken, worden niet uitgesloten, op voorwaarde dat ze een stabiele dosis anticoagulans gebruiken.
  • Patiënten met reeds bestaande hypertensie moeten een stabiel antihypertensivum krijgen en een bloeddruk van 150/100 mmHg hebben op het moment van inschrijving.
  • Patiënten mogen geen bekende hersenmetastasen hebben omdat het onderzoeksgeneesmiddel in deze setting niet voldoende is getest.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Responspercentage
We zullen respons gebruiken als de primaire werkzaamheidsmarker om de relatie tussen veranderingen in autofagie-markers en SUV's en de werkzaamheid van de behandeling te onderzoeken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Progressievrije overleving
Om de effecten van basislijnmarkers en behandelingsgroep op tijd tot progressie en overleving te evalueren, zullen we regressiemodellen met proportionele risico's schatten. Time-to-event-uitkomsten zullen worden samengevat met Kaplan-Meier-overlevingscurven.
Algemeen overleven
Om de effecten van basislijnmarkers en behandelingsgroep op tijd tot progressie en overleving te evalueren, zullen we regressiemodellen met proportionele risico's schatten. Time-to-event-uitkomsten zullen worden samengevat met Kaplan-Meier-overlevingscurven.
Incidentie van toxiciteit
Om de effecten van basislijnmarkers en behandelingsgroep op tijd tot progressie en overleving te evalueren, zullen we regressiemodellen met proportionele risico's schatten. Time-to-event-uitkomsten zullen worden samengevat met Kaplan-Meier-overlevingscurven.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter J. O'Dwyer, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 september 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 september 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

22 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UPCC 07210

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren