Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

FOLFOX/Bevacizumab/Hydroxyklorokin (HCQ) vid kolorektal cancer

16 april 2019 uppdaterad av: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

En fas I/II farmakodynamisk studie av hydroxiklorokin i kombination med FOLFOX Plus Bevacizumab för att hämma autofagi vid kolorektal cancer

I denna kliniska fas I/II-studie försöker forskarna att pilotera tillägget av hydroxiklorokin (HCQ) till standardbehandlingen av kolorektal cancer, FOLFOX/bevacizumab. I toxicitetstermer har utredarnas tidigare studier fått dem att tro att en full dos (800 mg) av HCQ kommer att tolereras väl i denna miljö. Genom att börja med 600 mg kommer utredarna att se till att hela dosen närmar sig med ett öga på säkerhet, och vid behov kommer utredarna att använda den lägre dosen. Båda doserna uppnår autofaginhibering i våra nuvarande studier.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna kliniska fas I/II-studie försöker vi pilotera tillägget av HCQ till standardbehandlingen av kolorektal cancer, FOLFOX/bevacizumab. I toxicitetstermer har våra tidigare studier fått oss att tro att full dos (800 mg) av HCQ kommer att tolereras väl i denna miljö. Genom att börja på 600 mg kommer vi att se till att hela dosen närmar sig med sikte på säkerhet, och vid behov kommer vi att använda den lägre dosen. Båda doserna uppnår autofaginhibering i våra nuvarande studier: av denna anledning är vi bekväma med att inkludera ackumulering av båda dosnivåerna till fas II-ändpunkterna. Om resultaten är särskilt slående kommer vi att överväga att ändra studien för att utöka periodiseringen om budgeten tillåter, men 25 patienter tillåter en adekvat bedömning av aktiviteten för en ny regim. De korrelativa effektmåtten för denna studie är inriktade på farmakokinetiken för HCQ och farmakodynamiken för autofaginhibering. Vi håller för närvarande på att konstruera en populationsfarmakokinetisk modell av HCQ baserad på data från flera pågående prövningar, och data från dessa patienter kommer att bidra till att förfina modellen. Vi kommer att analysera både uppmätta och modellförutspådda index för deras förhållande till autofaginduktion. Autofagi kommer att bedömas som ackumulering av autofagocytiska vesiklar i PMN hos behandlade patienter, tillsammans med induktionen av uttrycket av autofagyrelaterade proteiner vid westernanalys, kvantifierad med densitometri. En utforskande korrelativ endpoint är induktionen av metabola förändringar mätt med 18FDG-PET. Vår mekanistiska hypotes i detta arbete är att tillägg av HCQ kommer att leda till en större mängd celldöd i tumörens hypoxiska regioner, som har ökat som en konsekvens av behandling med bevacizumab. Vi kommer att dokumentera graden av metabolisk respons som en konsekvens av behandlingen, som en terapeutisk markör som kan vara relaterad till graden av autofaginhibering. Slutligen, eftersom vi har demonstrerat nyckelrollen för JNK1 i induktionen av autofagi, kommer vi att analysera arkivtumörmaterial för att bestämma variabiliteten i denna markör, som en baslinje för potentiella framtida försök.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha histologiskt dokumenterat framskridet eller metastaserande adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen.
  • Patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST-kriterierna som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som 20 mm med konventionella tekniker på antingen CT eller MRT. Enbart markörhöjd (CEA) är otillräcklig för inträde.
  • Patienter kan ha haft tidigare adjuvansbehandling av avancerad kolorektal cancer. Den tidigare behandlingsregimen får inte ha inkluderat bevacizumab men kan ha inkluderat oxaliplatin och den sista dosen av kemoterapi måste ha varit 6 månader innan studiestart. Patienter med tidigare strålbehandling är acceptabla. Det måste vara minst 2 veckor sedan administrering av strålbehandling och alla tecken på toxicitet måste ha avtagit.
  • Patienter måste vara 18 år eller äldre.
  • Patienterna måste ha en ECOG-prestandastatus på 0-1.
  • Följande obligatoriska initiala laboratorievärden ska erhållas inom 4 veckor efter behandlingsstart: Granulocyter 1 500/ml, Trombocytantal 100 000/ml, Kreatinin 1,5 x övre normalgräns, Bilirubin 1,5 x övre normalgräns, AST 5 x övre gräns normal urin Urinprotein:kreatininförhållande 1,0 vid screening
  • Patienter får inte vara gravida eller ammande eftersom kemoterapi anses utgöra en betydande risk för fostret/spädbarnet.
  • Patienter måste ha en förväntad livslängd på mer än tre månader.
  • Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Större sugiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 0, förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång. Mindre kirurgiska ingrepp som tunna nålar eller kärnbiopsier inom 7 dagar före dag 0.
  • Patienter med allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfrakturer.
  • Patienter med en historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före dag 0
  • Patienter med en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller cerebrovaskulär olycka 6 månader före registrering.
  • Patienter med kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom.
  • Patienter med New York Heart Association klass II eller större kronisk hjärtsvikt (klass II definieras som symtom på trötthet, dyspné eller andra symtom vid vanlig fysisk aktivitet).
  • Patienter som använder oral eller parenteral antikoagulering utesluts inte förutsatt att de får en stabil dos av antikoagulantia.
  • Patienter med redan existerande hypertoni bör ha en stabil antihypertensiv regim och ha ett blodtryck på 150/100 mmHg vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Patienter får inte ha kända hjärnmetastaser eftersom studieläkemedlet inte har testats tillräckligt i denna miljö.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Svarsfrekvens
Vi kommer att använda respons som den primära effektmarkören för att undersöka sambandet mellan förändringar i autofagimarkörer och stadsjeepar och behandlingens effektivitet.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Progressionsfri överlevnad
För att utvärdera effekterna av baslinjemarkörer och behandlingsgrupp på tid till progression och överlevnad kommer vi att uppskatta regressionsmodeller för proportionella risker. Tid till händelse resultat kommer att sammanfattas med Kaplan-Meier överlevnadskurvor.
Total överlevnad
För att utvärdera effekterna av baslinjemarkörer och behandlingsgrupp på tid till progression och överlevnad kommer vi att uppskatta regressionsmodeller för proportionella risker. Tid till händelse resultat kommer att sammanfattas med Kaplan-Meier överlevnadskurvor.
Förekomst av toxicitet
För att utvärdera effekterna av baslinjemarkörer och behandlingsgrupp på tid till progression och överlevnad kommer vi att uppskatta regressionsmodeller för proportionella risker. Tid till händelse resultat kommer att sammanfattas med Kaplan-Meier överlevnadskurvor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Utredare

  • Huvudutredare: Peter J. O'Dwyer, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 september 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2010

Första postat (Uppskatta)

22 september 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UPCC 07210

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera