Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

FOLFOX/Bevacizumab/Hydroksychlorochina (HCQ) w raku jelita grubego

16 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Badanie farmakodynamiczne fazy I/II hydroksychlorochiny w skojarzeniu z FOLFOX plus bewacyzumabem w celu zahamowania autofagii w raku jelita grubego

W tym badaniu klinicznym fazy I/II badacze starają się pilotować dodanie hydroksychlorochiny (HCQ) do standardowej terapii pierwszego rzutu raka jelita grubego, FOLFOX/bevacizumab. Jeśli chodzi o toksyczność, poprzednie badania badaczy doprowadziły ich do przekonania, że ​​pełna dawka (800 mg) HCQ będzie dobrze tolerowana w tych warunkach. Rozpoczynając od dawki 600 mg, badacze upewnią się, że podchodząc do pełnej dawki, zachowają ostrożność, aw razie potrzeby zastosują niższą dawkę. W naszych obecnych badaniach obie dawki osiągają hamowanie autofagii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu klinicznym I/II fazy staramy się pilotować dodanie HCQ do standardowej terapii pierwszego rzutu raka jelita grubego, FOLFOX/bewacyzumab. Jeśli chodzi o toksyczność, nasze poprzednie badania prowadzą nas do przekonania, że ​​pełna dawka (800 mg) HCQ będzie dobrze tolerowana w tych warunkach. Zaczynając od 600 mg, zapewnimy, że do pełnej dawki podchodzimy z myślą o bezpieczeństwie, aw razie potrzeby zastosujemy niższą dawkę. Obie dawki osiągają hamowanie autofagii w naszych obecnych badaniach: z tego powodu wygodnie włączamy naliczanie do obu poziomów dawek do punktów końcowych fazy II. Jeśli wyniki będą szczególnie uderzające, rozważymy zmianę badania w celu rozszerzenia naliczania, jeśli budżet na to pozwoli, ale 25 pacjentów pozwala na odpowiednią ocenę aktywności nowego schematu. Korelacyjne punkty końcowe tej próby są ukierunkowane na farmakokinetykę HCQ i farmakodynamikę hamowania autofagii. Obecnie konstruujemy populacyjny model farmakokinetyczny HCQ na podstawie danych z kilku trwających badań, a dane od tych pacjentów przyczynią się do udoskonalenia modelu. Przeanalizujemy zarówno zmierzone, jak i przewidywane przez model wskaźniki ich związku z indukcją autofagii. Autofagia zostanie oceniona jako nagromadzenie pęcherzyków autofagocytujących w PMN leczonych pacjentów, wraz z indukcją ekspresji białek związanych z autofagią w analizie zachodniej, ilościowo określonej za pomocą densytometrii. Eksploracyjnym skorelowanym punktem końcowym jest indukcja zmian metabolicznych mierzona za pomocą 18FDG-PET. Nasza mechanistyczna hipoteza w tej pracy jest taka, że ​​dodanie HCQ doprowadzi do większej śmierci komórek w niedotlenionych obszarach guza, które wzrosły w wyniku leczenia bewacyzumabem. Udokumentujemy tempo odpowiedzi metabolicznej w wyniku leczenia, jako marker terapeutyczny, który może być związany ze stopniem hamowania autofagii. Wreszcie, ponieważ wykazaliśmy kluczową rolę JNK1 w indukcji autofagii, przeanalizujemy archiwalne materiały nowotworowe, aby określić zmienność tego markera, jako punkt odniesienia dla potencjalnych przyszłych prób.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć udokumentowany histologicznie zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy.
  • U pacjentów musi występować mierzalna choroba, zgodnie z kryteriami RECIST, jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) wynosząca 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik na tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym. Samo podniesienie znacznika (CEA) nie wystarcza do wejścia.
  • Pacjenci mogli być poddani wcześniejszemu leczeniu uzupełniającemu zaawansowanego raka jelita grubego. Wcześniejszy schemat leczenia nie mógł obejmować bewacyzumabu, ale mógł obejmować oksaliplatynę, a ostatnia dawka chemioterapii musiała mieć miejsce 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Do przyjęcia są pacjenci po wcześniejszej radioterapii. Od podania radioterapii muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie, a wszystkie objawy toksyczności muszą ustąpić.
  • Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
  • Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0-1.
  • Następujące wymagane wstępne wartości laboratoryjne należy uzyskać w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia: granulocyty 1500/ml, liczba płytek krwi 100 000/ml, kreatynina 1,5 x górna granica normy, bilirubina 1,5 x górna granica normy, AspAT 5 x górna granica normalnego moczu Stosunek białka do kreatyniny w moczu 1,0 podczas badania przesiewowego
  • Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, ponieważ uważa się, że chemioterapia stwarza znaczne ryzyko dla płodu/niemowlęcia.
  • Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia większą niż trzy miesiące.
  • Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Poważny zabieg sugiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 0, przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania. Drobne zabiegi chirurgiczne, takie jak aspiracja cienkoigłowa lub biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed Dniem 0.
  • Pacjenci z poważnymi niegojącymi się ranami, owrzodzeniami lub złamaniami kości.
  • Pacjenci z przetoką brzuszną, perforacją przewodu pokarmowego lub ropniem w jamie brzusznej w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 0
  • Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dusznicą bolesną lub incydentem naczyniowo-mózgowym w wywiadzie 6 miesięcy przed rejestracją.
  • Pacjenci z klinicznie istotną chorobą naczyń obwodowych.
  • Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (klasa II jest definiowana jako objawy zmęczenia, duszności lub inne objawy towarzyszące zwykłej aktywności fizycznej).
  • Pacjenci stosujący antykoagulanty doustne lub pozajelitowe nie są wykluczeni, pod warunkiem, że przyjmują stabilną dawkę antykoagulantu.
  • Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym powinni otrzymywać stały schemat leczenia hipotensyjnego i mieć ciśnienie krwi 150/100 mmHg w momencie włączenia do badania.
  • Pacjenci nie mogą mieć znanych przerzutów do mózgu, ponieważ badany lek nie został odpowiednio przetestowany w tym kontekście.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Odsetek odpowiedzi
Wykorzystamy odpowiedź jako główny marker skuteczności do zbadania związku między zmianami markerów autofagii i SUV-ów a skutecznością leczenia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Przeżycie bez progresji
Aby ocenić wpływ markerów wyjściowych i grupy leczonej na czas do progresji i przeżycia, oszacujemy modele regresji proporcjonalnego hazardu. Wyniki dotyczące czasu do zdarzenia zostaną podsumowane za pomocą krzywych przeżycia Kaplana-Meiera.
Ogólne przetrwanie
Aby ocenić wpływ markerów wyjściowych i grupy leczonej na czas do progresji i przeżycia, oszacujemy modele regresji proporcjonalnego hazardu. Wyniki dotyczące czasu do zdarzenia zostaną podsumowane za pomocą krzywych przeżycia Kaplana-Meiera.
Występowanie toksyczności
Aby ocenić wpływ markerów wyjściowych i grupy leczonej na czas do progresji i przeżycia, oszacujemy modele regresji proporcjonalnego hazardu. Wyniki dotyczące czasu do zdarzenia zostaną podsumowane za pomocą krzywych przeżycia Kaplana-Meiera.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter J. O'Dwyer, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 września 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 września 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 września 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UPCC 07210

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj