Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

FOLFOX/Bevasitsumabi/Hydroksiklorokiini (HCQ) paksusuolensyövän hoidossa

tiistai 16. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Vaiheen I/II farmakodynaaminen tutkimus hydroksiklorokiinista yhdistelmänä FOLFOX Plus bevasitsumabin kanssa autofagian estämiseksi paksusuolensyövän hoidossa

Tässä vaiheen I/II kliinisessä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät kokeilemaan hydroksiklorokiinin (HCQ) lisäämistä paksusuolensyövän tavanomaiseen etulinjan hoitoon, FOLFOX/bevasitsumabiin. Toksisuuden kannalta tutkijat aiemmat tutkimukset saivat heidät uskomaan, että täysi annos (800 mg) HCQ:ta siedetään hyvin tässä ympäristössä. Aloittamalla 600 mg:sta tutkijat varmistavat, että täyttä annosta lähestytään turvallisuutta silmällä pitäen, ja tarvittaessa tutkijat käyttävät pienempää annosta. Molemmat annokset saavuttavat autofagian eston nykyisissä tutkimuksissamme.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä vaiheen I/II kliinisessä tutkimuksessa pyrimme kokeilemaan HCQ:n lisäämistä paksusuolensyövän tavanomaiseen etulinjan hoitoon, FOLFOX/bevasitsumabiin. Toksisuuden kannalta aikaisemmat tutkimuksemme saivat meidät uskomaan, että täysi annos (800 mg) HCQ:ta siedetään hyvin tässä ympäristössä. Aloittamalla 600 mg:sta varmistamme, että täyttä annosta lähestytään turvallisuutta silmällä pitäen ja tarvittaessa käytämme pienempää annosta. Molemmilla annoksilla saavutetaan autofagian eston nykyisissä tutkimuksissamme: tästä syystä olemme mielellämme sisällyttäneet molempien annostasojen kertymisen faasin II päätepisteisiin. Jos tulokset ovat erityisen silmiinpistäviä, harkitsemme tutkimuksen muuttamista karttuman laajentamiseksi, jos budjetti sallii, mutta 25 potilasta mahdollistaa uuden hoito-ohjelman aktiivisuuden riittävän arvioinnin. Tämän tutkimuksen korrelatiiviset päätepisteet kohdistuvat HCQ:n farmakokinetiikkaan ja autofagian eston farmakodynamiikkaan. Rakennamme parhaillaan HCQ:n populaatiofarmakokineettistä mallia useiden meneillään olevien tutkimusten tietojen perusteella, ja näiltä potilailta saadut tiedot auttavat parantamaan mallia. Analysoimme sekä mitattuja että malliennustettuja indeksejä niiden suhteen autofagian induktioon. Autofagiaa arvioidaan autofagosyyttisten rakkuloiden kerääntymisenä hoidettujen potilaiden PMN-soluihin sekä autofagiaan liittyvien proteiinien ilmentymisen indusoitumisena Western-analyysissä, joka kvantitoidaan densitometrisesti. Tutkiva korrelatiivinen päätepiste on metabolisten muutosten induktio 18FDG-PET:llä mitattuna. Mekanistinen hypoteesimme tässä työssä on, että HCQ:n lisääminen johtaa suurempaan määrään solukuolemaa kasvaimen hypoksisilla alueilla, jotka ovat lisääntyneet bevasitsumabihoidon seurauksena. Dokumentoimme hoidon seurauksena metabolisen vasteen nopeudet terapeuttisena markkerina, joka voi olla yhteydessä autofagian eston asteeseen. Lopuksi, koska olemme osoittaneet JNK1:n keskeisen roolin autofagian induktiossa, analysoimme arkistoituja kasvainmateriaaleja määrittääksemme tämän markkerin vaihtelun perustana mahdollisille tuleville kokeille.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt tai metastaattinen paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan vähintään yhtenä leesiona, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla joko TT:ssä tai MRI:ssä. Markkerin (CEA) korkeus ei yksin riitä sisäänpääsyyn.
  • Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet edenneen paksusuolensyövän adjuvanttihoitoa. Aikaisempi hoito-ohjelma ei saa sisältää bevasitsumabia, mutta se on saattanut sisältää oksaliplatiinia, ja viimeisen kemoterapiaannoksen on täytynyt olla 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, hyväksytään. Sädehoidon antamisesta on kulunut vähintään 2 viikkoa ja kaikkien myrkyllisyyden oireiden on oltava hävinneet.
  • Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
  • Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0-1.
  • Seuraavat vaaditut alkulaboratorioarvot tulee saada 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta: Granulosyytit 1500/ml, Trombosyyttien määrä 100000/ml, Kreatiniini 1,5 x normaalin yläraja, Bilirubiini 1,5 x normaalin yläraja, AST 5 x yläraja normaalista virtsasta Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde 1,0 seulonnassa
  • Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät, koska kemoterapian uskotaan aiheuttavan merkittävän riskin sikiölle/lapselle.
  • Potilaiden elinajanodote on oltava yli kolme kuukautta.
  • Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 0, suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana. Pienet kirurgiset toimenpiteet, kuten hienon neulan aspiraatio tai ydinbiopsiat 7 päivän sisällä ennen päivää 0.
  • Potilaat, joilla on vakavia parantumattomia haavoja, haavaumia tai luunmurtumia.
  • Potilaat, joilla on ollut vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen päivää 0
  • Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukautta ennen rekisteröintiä.
  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus.
  • Potilaat, joilla on New York Heart Associationin luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (luokka II määritellään väsymyksen, hengenahdistuksen tai muiden oireiden oireiksi tavallisen fyysisen rasituksen yhteydessä).
  • Potilaita, jotka käyttävät oraalista tai parenteraalista antikoagulanttia, ei suljeta pois, jos he saavat vakaan annoksen antikoagulanttia.
  • Potilailla, joilla on aiempi verenpainetauti, tulee olla vakaa verenpainetta alentava hoito, ja heidän verenpaineensa tulee olla 150/100 mmHg ilmoittautumisajankohtana.
  • Potilailla ei saa olla tunnettuja aivometastaaseja, koska tutkimuslääkettä ei ole testattu riittävästi tässä ympäristössä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Vastausaste
Käytämme vastetta ensisijaisena tehokkuusmarkkerina tutkiaksemme autofagiamarkkerien ja SUV-autojen muutosten ja hoidon tehokkuuden välistä suhdetta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Etenemisvapaa selviytyminen
Arvioidaksemme lähtötilanteen merkkiaineiden ja hoitoryhmän vaikutukset etenemiseen ja eloonjäämiseen kuluvaan aikaan arvioimme suhteellisten vaarojen regressiomalleja. Aika-tapahtuman tulokset esitetään yhteenvetona Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrillä.
Kokonaisselviytyminen
Arvioidaksemme lähtötilanteen merkkiaineiden ja hoitoryhmän vaikutukset etenemiseen ja eloonjäämiseen kuluvaan aikaan arvioimme suhteellisten vaarojen regressiomalleja. Aika-tapahtuman tulokset esitetään yhteenvetona Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrillä.
Myrkyllisyyden ilmaantuvuus
Arvioidaksemme lähtötilanteen merkkiaineiden ja hoitoryhmän vaikutukset etenemiseen ja eloonjäämiseen kuluvaan aikaan arvioimme suhteellisten vaarojen regressiomalleja. Aika-tapahtuman tulokset esitetään yhteenvetona Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrillä.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter J. O'Dwyer, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. syyskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. syyskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 22. syyskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UPCC 07210

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Bevasitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Philippines

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa