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FOLFOX/bevacizumab/hidroxicloroquina (HCQ) en cáncer colorrectal

16 de abril de 2019 actualizado por: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Un estudio farmacodinámico de fase I/II de hidroxicloroquina en combinación con FOLFOX más bevacizumab para inhibir la autofagia en el cáncer colorrectal

En este ensayo clínico de Fase I/II, los investigadores buscan probar la adición de hidroxicloroquina (HCQ) a la terapia de primera línea estándar para el cáncer colorrectal, FOLFOX/bevacizumab. En términos de toxicidad, los estudios previos de los investigadores los llevan a creer que una dosis completa (800 mg) de HCQ será bien tolerada en este entorno. Al comenzar con 600 mg, los investigadores se asegurarán de que se alcance la dosis completa teniendo en cuenta la seguridad y, si es necesario, los investigadores usarán la dosis más baja. Ambas dosis logran la inhibición de la autofagia en nuestros estudios actuales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En este ensayo clínico de Fase I/II, buscamos probar la adición de HCQ a la terapia estándar de primera línea para el cáncer colorrectal, FOLFOX/bevacizumab. En términos de toxicidad, nuestros estudios previos nos llevan a creer que la dosis completa (800 mg) de HCQ será bien tolerada en este entorno. Al comenzar con 600 mg, nos aseguraremos de que la dosis completa se acerque a la seguridad y, si es necesario, usaremos la dosis más baja. Ambas dosis logran la inhibición de la autofagia en nuestros estudios actuales: por esta razón, nos sentimos cómodos al incluir la acumulación de ambos niveles de dosis en los criterios de valoración de la Fase II. Si los resultados son particularmente sorprendentes, consideraremos modificar el estudio para ampliar la acumulación si el presupuesto lo permite, pero 25 pacientes permiten una evaluación adecuada de la actividad de un régimen novedoso. Los puntos finales correlativos de este ensayo están dirigidos a la farmacocinética de HCQ y la farmacodinámica de la inhibición de la autofagia. Actualmente estamos construyendo un modelo farmacocinético poblacional de HCQ basado en datos de varios ensayos en curso, y los datos de estos pacientes contribuirán a refinar el modelo. Analizaremos los índices medidos y los predichos por el modelo en cuanto a su relación con la inducción de la autofagia. La autofagia se evaluará como la acumulación de vesículas autofagocíticas en los PMN de los pacientes tratados, junto con la inducción de la expresión de proteínas relacionadas con la autofagia en análisis western, cuantificadas por densitometría. Un criterio de valoración correlativo exploratorio es la inducción de cambios metabólicos medidos por 18FDG-PET. Nuestra hipótesis mecanicista en este trabajo es que la adición de HCQ conducirá a una mayor cantidad de muerte celular en las regiones hipóxicas del tumor, que han aumentado como consecuencia del tratamiento con bevacizumab. Documentaremos las tasas de respuesta metabólica como consecuencia del tratamiento, como marcador terapéutico que puede estar relacionado con el grado de inhibición de la autofagia. Finalmente, dado que hemos demostrado el papel clave de JNK1 en la inducción de la autofagia, analizaremos los materiales tumorales de archivo para determinar la variabilidad en este marcador, como referencia para posibles ensayos futuros.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener adenocarcinoma avanzado o metastásico documentado histológicamente de colon o recto.
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por los criterios RECIST como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo que se registrará) como 20 mm con técnicas convencionales en TC o RM. La elevación del marcador (CEA) por sí sola es insuficiente para la entrada.
  • Los pacientes pueden haber recibido tratamiento adyuvante previo de cáncer colorrectal avanzado. El régimen de tratamiento previo no debe haber incluido bevacizumab pero puede haber incluido oxaliplatino y la última dosis de quimioterapia debe haber sido 6 meses antes del ingreso al estudio. Se aceptan pacientes con radioterapia previa. Deben haber pasado al menos 2 semanas desde la administración de la radioterapia y todos los signos de toxicidad deben haber disminuido.
  • Los pacientes deben tener 18 años o más.
  • Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0-1.
  • Los siguientes valores de laboratorio iniciales requeridos deben obtenerse dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento: granulocitos 1500/ml, recuento de plaquetas 100 000/ml, creatinina 1,5 x límite superior normal, bilirrubina 1,5 x límite superior normal, AST 5 x límite superior de orina normal Relación proteína:creatinina en orina 1,0 en la selección
  • Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando, ya que se cree que la quimioterapia presenta un riesgo sustancial para el feto/bebé.
  • Los pacientes deben tener una expectativa de vida de más de tres meses.
  • Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al Día 0, anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio. Procedimientos quirúrgicos menores, como aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al Día 0.
  • Pacientes con heridas graves que no cicatrizan, úlceras o fracturas óseas.
  • Pacientes con antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al Día 0
  • Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular 6 meses antes del registro.
  • Pacientes con enfermedad vascular periférica clínicamente significativa.
  • Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva clase II o mayor de la New York Heart Association (la clase II se define como síntomas de fatiga, disnea u otros síntomas con la actividad física habitual).
  • No se excluyen los pacientes que utilizan anticoagulantes orales o parenterales, siempre que reciban una dosis estable de anticoagulante.
  • Los pacientes con hipertensión preexistente deben estar en un régimen antihipertensivo estable y tener una presión arterial de 150/100 mmHg en el momento de la inscripción.
  • Los pacientes no deben tener metástasis cerebrales conocidas porque el fármaco del estudio no se ha probado adecuadamente en este entorno.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Tasa de respuesta
Usaremos la respuesta como marcador principal de eficacia para investigar la relación entre los cambios en los marcadores de autofagia y los SUV y la eficacia del tratamiento.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Supervivencia libre de progresión
Para evaluar los efectos de los marcadores de referencia y el grupo de tratamiento en el tiempo hasta la progresión y la supervivencia, estimaremos modelos de regresión de riesgos proporcionales. Los resultados del tiempo transcurrido hasta el evento se resumirán con las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier.
Sobrevivencia promedio
Para evaluar los efectos de los marcadores de referencia y el grupo de tratamiento en el tiempo hasta la progresión y la supervivencia, estimaremos modelos de regresión de riesgos proporcionales. Los resultados del tiempo transcurrido hasta el evento se resumirán con las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier.
Incidencia de toxicidad
Para evaluar los efectos de los marcadores de referencia y el grupo de tratamiento en el tiempo hasta la progresión y la supervivencia, estimaremos modelos de regresión de riesgos proporcionales. Los resultados del tiempo transcurrido hasta el evento se resumirán con las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Investigadores

  • Investigador principal: Peter J. O'Dwyer, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de septiembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de septiembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de septiembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de abril de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UPCC 07210

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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