FOLFOX/Bevacizumab/Hydroxychloroquin (HCQ) bei Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch dokumentiertes fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums haben.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, wie sie durch die RECIST-Kriterien definiert ist, als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit konventionellen Techniken auf CT oder MRT genau als 20 mm gemessen werden kann. Die Erhöhung des Markers (CEA) allein reicht für den Eintritt nicht aus.
• Die Patienten hatten möglicherweise eine vorherige adjuvante Behandlung von fortgeschrittenem Darmkrebs. Das vorherige Behandlungsschema darf kein Bevacizumab, aber möglicherweise Oxaliplatin enthalten haben, und die letzte Chemotherapiedosis muss 6 Monate vor Studienbeginn gewesen sein. Patienten mit vorheriger Strahlentherapie sind akzeptabel. Seit der Verabreichung der Strahlentherapie müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein und alle Anzeichen einer Toxizität müssen abgeklungen sein.
• Die Patienten müssen 18 Jahre oder älter sein.
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1 haben.
• Die folgenden erforderlichen anfänglichen Laborwerte sollten innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung erhalten werden: Granulozyten 1.500/ml, Thrombozytenzahl 100.000/ml, Kreatinin 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, Bilirubin 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, AST 5 x Obergrenze von normalem Urin Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin 1,0 beim Screening
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen, da angenommen wird, dass eine Chemotherapie ein erhebliches Risiko für den Fötus/das Kind darstellt.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mehr als drei Monaten haben.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0, Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie. Kleinere chirurgische Eingriffe wie Feinnadelaspirationen oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0.
• Patienten mit schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Knochenbrüchen.
• Patienten mit Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominalem Abszess in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0
• Patienten mit Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris oder Schlaganfall in der Vorgeschichte 6 Monate vor der Registrierung.
• Patienten mit klinisch signifikanter peripherer Gefäßerkrankung.
• Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse II oder höher (Klasse II ist definiert als Symptome von Müdigkeit, Dyspnoe oder anderen Symptomen bei normaler körperlicher Aktivität).
• Patienten, die eine orale oder parenterale Antikoagulation anwenden, sind nicht ausgeschlossen, sofern sie eine stabile Dosis des Antikoagulans erhalten.
• Patienten mit vorbestehender Hypertonie sollten ein stabiles blutdrucksenkendes Regime erhalten und zum Zeitpunkt der Aufnahme einen Blutdruck von 150/100 mmHg haben.
• Die Patienten dürfen keine bekannten Hirnmetastasen haben, da das Studienmedikament in diesem Umfeld nicht ausreichend getestet wurde.