Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

FOLFOX/Bevacizumab/Hydroxychloroquine (HCQ) ved tykktarmskreft

16. april 2019 oppdatert av: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

En fase I/II farmakodynamisk studie av hydroksyklorokin i kombinasjon med FOLFOX Plus Bevacizumab for å hemme autofagi i tykktarmskreft

I denne kliniske fase I/II-studien søker etterforskerne å pilotere tillegget av hydroksyklorokin (HCQ) til standard frontlinjebehandling av kolorektal kreft, FOLFOX/bevacizumab. Når det gjelder toksisitet, førte etterforskernes tidligere studier dem til å tro at en full dose (800 mg) HCQ vil bli godt tolerert i denne settingen. Ved å starte på 600 mg vil etterforskerne sikre at hele dosen nærmer seg med et øye for sikkerhet, og om nødvendig vil etterforskerne bruke den lavere dosen. Begge dosene oppnår autofaghemming i våre nåværende studier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne kliniske fase I/II studien søker vi å pilotere tillegget av HCQ til standard frontlinjebehandling av tykktarmskreft, FOLFOX/bevacizumab. Når det gjelder toksisitet, førte våre tidligere studier oss til å tro at full dose (800 mg) av HCQ vil bli godt tolerert i denne innstillingen. Ved å starte på 600 mg vil vi sørge for at hele dosen nærmer seg med et øye for sikkerhet, og om nødvendig vil vi bruke den lavere dosen. Begge dosene oppnår autofaghemming i våre nåværende studier: av denne grunn er vi komfortable med å inkludere opptjening av begge dosenivåene til fase II-endepunktene. Hvis resultatene er spesielt slående, vil vi vurdere å endre studien for å utvide periodiseringen hvis budsjettet tillater det, men 25 pasienter tillater en tilstrekkelig vurdering av aktiviteten til et nytt regime. De korrelative endepunktene for denne studien er rettet mot farmakokinetikken til HCQ, og farmakodynamikken til autofagi-hemming. Vi konstruerer for tiden en populasjonsfarmakokinetisk modell av HCQ basert på data fra flere pågående studier, og dataene fra disse pasientene vil bidra til å raffinere modellen. Vi vil analysere både målte og modellpredikerte indekser for deres forhold til autofagi-induksjon. Autofagi vil bli vurdert som akkumulering av autofagocytiske vesikler i PMN-ene til behandlede pasienter, sammen med induksjon av ekspresjonen av autofagyrelaterte proteiner på western-analyse, kvantifisert ved densitometri. Et utforskende korrelativt endepunkt er induksjonen av metabolske endringer målt med 18FDG-PET. Vår mekanistiske hypotese i dette arbeidet er at tillegg av HCQ vil føre til en større mengde celledød i de hypoksiske områdene av svulsten, som har økt som en konsekvens av behandling med bevacizumab. Vi vil dokumentere hastigheten på metabolsk respons som en konsekvens av behandlingen, som en terapeutisk markør som kan være relatert til graden av autofagi-hemming. Til slutt, siden vi har demonstrert nøkkelrollen til JNK1 i induksjon av autofagi, vil vi analysere arkivsvulstmaterialer for å bestemme variasjonen i denne markøren, som en baseline for potensielle fremtidige forsøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk dokumentert avansert eller metastatisk adenokarsinom i tykktarmen eller rektum.
  • Pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST-kriteriene som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som 20 mm med konvensjonelle teknikker på enten CT eller MR. Markørhøyde (CEA) alene er utilstrekkelig for innreise.
  • Pasienter kan ha hatt tidligere adjuvant behandling av avansert kolorektal kreft. Det tidligere behandlingsregimet må ikke ha inkludert bevacizumab, men kan ha inkludert oksaliplatin og siste dose med kjemoterapi må ha vært 6 måneder før studiestart. Pasienter med tidligere strålebehandling er akseptable. Det må være minst 2 uker siden administrering av strålebehandling og alle tegn på toksisitet må ha avtatt.
  • Pasienter må være 18 år eller eldre.
  • Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
  • Følgende nødvendige initiale laboratorieverdier bør oppnås innen 4 uker etter behandlingsstart: Granulocytter 1 500/ml, blodplateantall 100 000/ml, Kreatinin 1,5 x øvre normalgrense, Bilirubin 1,5 x øvre normalgrense, AST 5 x øvre grense av normal urin Urin protein:kreatinin ratio 1,0 ved screening
  • Pasienter må ikke være gravide eller ammende, da kjemoterapi antas å utgjøre en betydelig risiko for fosteret/spedbarnet.
  • Pasienter må ha en forventet levetid på mer enn tre måneder.
  • Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Stor sugisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 0, forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien. Mindre kirurgiske prosedyrer som finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier innen 7 dager før dag 0.
  • Pasienter med alvorlige ikke-helende sår, magesår eller benbrudd.
  • Pasienter med en historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før dag 0
  • Pasienter med en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller cerebrovaskulær ulykke 6 måneder før registrering.
  • Pasienter med klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom.
  • Pasienter med New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvikt (klasse II er definert som symptomer på tretthet, dyspné eller andre symptomer ved vanlig fysisk aktivitet).
  • Pasienter som bruker oral eller parenteral antikoagulasjon er ikke utelukket forutsatt at de får en stabil dose antikoagulant.
  • Pasienter med pre-eksisterende hypertensjon bør ha et stabilt antihypertensivt regime og ha et blodtrykk på 150/100 mmHg ved registreringstidspunktet.
  • Pasienter må ikke ha kjente hjernemetastaser fordi studiemedikamentet ikke er tilstrekkelig testet i denne innstillingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Svarprosent
Vi vil bruke respons som den primære effektmarkøren for å undersøke sammenhengen mellom endringer i autofagimarkører og SUV-er og behandlingens effekt.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Progresjonsfri overlevelse
For å evaluere effekten av baseline-markører og behandlingsgruppe på tid til progresjon og overlevelse, vil vi estimere proporsjonal-hazard regresjonsmodeller. Tid-til-hendelse utfall vil bli oppsummert med Kaplan-Meier overlevelseskurver.
Total overlevelse
For å evaluere effekten av baseline-markører og behandlingsgruppe på tid til progresjon og overlevelse, vil vi estimere proporsjonal-hazard regresjonsmodeller. Tid-til-hendelse utfall vil bli oppsummert med Kaplan-Meier overlevelseskurver.
Forekomst av toksisitet
For å evaluere effekten av baseline-markører og behandlingsgruppe på tid til progresjon og overlevelse, vil vi estimere proporsjonal-hazard regresjonsmodeller. Tid-til-hendelse utfall vil bli oppsummert med Kaplan-Meier overlevelseskurver.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter J. O'Dwyer, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. september 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2010

Først lagt ut (Anslag)

22. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UPCC 07210

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere