Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

FOLFOX/Бевацизумаб/Гидроксихлорохин (HCQ) при колоректальном раке

16 апреля 2019 г. обновлено: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Фармакодинамическое исследование фазы I/II гидроксихлорохина в комбинации с бевацизумабом FOLFOX Plus для ингибирования аутофагии при колоректальном раке

В этом клиническом испытании фазы I/II исследователи стремятся добавить гидроксихлорохин (HCQ) к стандартной терапии колоректального рака первой линии, FOLFOX/бевацизумаб. С точки зрения токсичности, предыдущие исследования исследователей привели их к выводу, что полная доза (800 мг) HCQ будет хорошо переноситься в этих условиях. Начав с 600 мг, исследователи обеспечат приближение полной дозы с учетом безопасности, и при необходимости исследователи будут использовать более низкую дозу. Обе дозы обеспечивают ингибирование аутофагии в наших текущих исследованиях.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом клиническом испытании фазы I/II мы стремимся добавить гидроксихлорохин к стандартной терапии колоректального рака первой линии, FOLFOX/бевацизумаб. С точки зрения токсичности, наши предыдущие исследования заставляют нас полагать, что полная доза (800 мг) HCQ будет хорошо переноситься в этих условиях. Начав с 600 мг, мы обеспечим приближение полной дозы с учетом безопасности, и при необходимости мы будем использовать более низкую дозу. Обе дозы обеспечивают ингибирование аутофагии в наших текущих исследованиях: по этой причине нам удобно включать прибавку к обоим уровням доз в конечные точки фазы II. Если результаты будут особенно поразительными, мы рассмотрим возможность внесения изменений в исследование, чтобы увеличить количество участников, если позволяет бюджет, но 25 пациентов позволяют адекватно оценить активность нового режима. Коррелятивные конечные точки этого исследования направлены на фармакокинетику HCQ и фармакодинамику ингибирования аутофагии. В настоящее время мы создаем популяционную фармакокинетику HCQ на основе данных нескольких текущих испытаний, и данные этих пациентов будут способствовать уточнению модели. Мы проанализируем как измеренные, так и предсказанные моделью показатели на предмет их связи с индукцией аутофагии. Аутофагию будут оценивать как накопление аутофагоцитарных везикул в PMN пациентов, получавших лечение, вместе с индукцией экспрессии белков, связанных с аутофагией, в вестерн-анализе, количественно оцениваемом с помощью денситометрии. Исследовательской коррелятивной конечной точкой является индукция метаболических изменений, измеренная с помощью 18FDG-PET. Наша механистическая гипотеза в этой работе заключается в том, что добавление HCQ приведет к большему количеству гибели клеток в гипоксических областях опухоли, которое увеличилось в результате лечения бевацизумабом. Мы будем документировать скорость метаболического ответа как следствие лечения в качестве терапевтического маркера, который может быть связан со степенью ингибирования аутофагии. Наконец, поскольку мы продемонстрировали ключевую роль JNK1 в индукции аутофагии, мы проанализируем архивные опухолевые материалы, чтобы определить изменчивость этого маркера в качестве основы для возможных будущих испытаний.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную распространенную или метастатическую аденокарциному толстой или прямой кишки.
  • Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, как это определено критериями RECIST, как минимум одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, который необходимо зарегистрировать) как 20 мм с помощью обычных методов на любой из КТ или МРТ. Одной высоты маркера (CEA) недостаточно для входа.
  • Пациенты, возможно, ранее проходили адъювантное лечение распространенного колоректального рака. Предыдущий режим лечения не должен был включать бевацизумаб, но мог включать оксалиплатин, а последняя доза химиотерапии должна была быть введена за 6 месяцев до включения в исследование. Пациенты с предшествующей лучевой терапией приемлемы. С момента проведения лучевой терапии должно пройти не менее 2 недель, и все признаки токсичности должны исчезнуть.
  • Пациенты должны быть старше 18 лет.
  • Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0-1.
  • Следующие требуемые начальные лабораторные показатели должны быть получены в течение 4 недель после начала лечения: гранулоциты 1500/мл, количество тромбоцитов 100 000/мл, креатинин 1,5 х верхний предел нормы, билирубин 1,5 х верхний предел нормы, АСТ 5 х верхний предел. нормальной мочи Соотношение белок/креатинин мочи 1,0 при скрининге
  • Пациенты не должны быть беременными или кормящими, поскольку считается, что химиотерапия представляет значительный риск для плода/младенца.
  • Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни более трех месяцев.
  • Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

  • Обширная хирургическая процедура, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до дня 0, ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования. Незначительные хирургические процедуры, такие как тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до дня 0.
  • Пациенты с серьезными незаживающими ранами, язвами или переломами костей.
  • Пациенты с наличием в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до дня 0
  • Пациенты с инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией или нарушением мозгового кровообращения в анамнезе за 6 месяцев до регистрации.
  • Пациенты с клинически значимым заболеванием периферических сосудов.
  • Пациенты с застойной сердечной недостаточностью класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II определяется как симптомы усталости, одышки или другие симптомы при обычной физической нагрузке).
  • Пациенты, использующие пероральные или парентеральные антикоагулянты, не исключаются при условии, что они получают стабильную дозу антикоагулянта.
  • Пациенты с ранее существовавшей гипертензией должны получать стабильный антигипертензивный режим и иметь артериальное давление 150/100 мм рт. ст. на момент включения в исследование.
  • У пациентов не должно быть известных метастазов в головной мозг, потому что исследуемый препарат не был должным образом протестирован в этих условиях.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Скорость отклика
Мы будем использовать ответ в качестве основного маркера эффективности, чтобы исследовать взаимосвязь между изменениями маркеров аутофагии и SUV и эффективностью лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Выживаемость без прогрессирования
Чтобы оценить влияние исходных маркеров и группы лечения на время до прогрессирования и выживаемость, мы оценим модели регрессии пропорциональных рисков. Исходы времени до события будут суммированы с помощью кривых выживаемости Каплана-Мейера.
Общая выживаемость
Чтобы оценить влияние исходных маркеров и группы лечения на время до прогрессирования и выживаемость, мы оценим модели регрессии пропорциональных рисков. Исходы времени до события будут суммированы с помощью кривых выживаемости Каплана-Мейера.
Частота токсичности
Чтобы оценить влияние исходных маркеров и группы лечения на время до прогрессирования и выживаемость, мы оценим модели регрессии пропорциональных рисков. Исходы времени до события будут суммированы с помощью кривых выживаемости Каплана-Мейера.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Следователи

  • Главный следователь: Peter J. O'Dwyer, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 сентября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 сентября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UPCC 07210

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться