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Étude du BiTE® Blinatumomab (MT103) chez des patients adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B en rechute/réfractaire

23 janvier 2017 mis à jour par: Amgen Research (Munich) GmbH

Une étude ouverte, multicentrique et exploratoire de phase II visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'anticorps BiTE® blinatumomab chez des patients adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B en rechute ou réfractaire

Le but de cette étude est de déterminer si le blinatumomab bispécifique engageant les lymphocytes T est efficace, sûr et tolérable dans le traitement des patients atteints de LAL à précurseurs B en rechute ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La LAL à précurseurs B récidivante/réfractaire chez les patients adultes est une maladie maligne agressive avec un pronostic sombre et un besoin médical non satisfait. Des approches thérapeutiques supplémentaires sont nécessaires de toute urgence. Le blinatumomab est une construction d'anticorps bispécifique à chaîne unique conçue pour lier les lymphocytes B et les lymphocytes T, ce qui entraîne une activation des lymphocytes T et une réponse des lymphocytes T cytotoxiques contre les cellules exprimant le CD19. Le but de cette étude est d'étudier l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de différentes doses du blinatumomab bispécifique engageant les lymphocytes T chez des patients adultes atteints de LAL à précurseurs B en rechute ou réfractaire. Les participants recevront jusqu'à cinq cycles de 4 semaines de traitement par blinatumomab intraveineux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne
      • Freiburg, Allemagne
      • Hannover, Allemagne
      • Kiel, Allemagne
      • Münster, Allemagne
      • Regensburg, Allemagne
      • Tübingen, Allemagne
      • Ulm, Allemagne
      • Würzburg, Allemagne

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de LAL à précurseurs B en rechute après au moins l'induction et la consolidation ou ayant une maladie réfractaire
  • Plus de 5 % de blastes dans la moelle osseuse
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou présence d'une pathologie cliniquement pertinente du système nerveux central (SNC)
  • Infiltration de liquide céphalo-rachidien (LCR) par ALL
  • Transplantation autologue/allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les six semaines/trois mois précédant le début du traitement par le blinatumomab
  • Maladie active du greffon contre l'hôte (GvHD)
  • Patients atteints de LAL à chromosome Philadelphie (Ph)+ éligibles au traitement par dasatinib ou imatinib
  • Chimiothérapie anticancéreuse dans les deux semaines précédant le début du traitement par le blinatumomab
  • Immunothérapie (par ex. rituximab) dans les quatre semaines précédant le début du traitement par blinatumomab
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B (AgHBs positif) ou le virus de l'hépatite C (anti-VHC positif)
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Traitement antérieur par blinatumomab

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Blinatumomab 15 μg
Les participants ont reçu du blinatumomab 15 μg/m²/jour en perfusion intraveineuse continue à débit constant pendant 4 semaines, suivi d'un intervalle sans traitement de 2 semaines pendant jusqu'à 5 cycles consécutifs.
Biologique: Blinatumomab
Perfusion intraveineuse continue pendant quatre semaines par cycle de traitement
Autres noms:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTOMC
Expérimental: Blinatumomab 5/15 μg
Les participants ont reçu du blinatumomab par perfusion intraveineuse continue pendant 4 semaines, suivi d'un intervalle sans traitement de 2 semaines pendant jusqu'à 5 cycles consécutifs. La dose initiale était de 5 μg/m²/jour pendant les sept premiers jours de traitement, suivie de 15 μg/m²/jour à partir de la semaine 2 de traitement.
Biologique: Blinatumomab
Perfusion intraveineuse continue pendant quatre semaines par cycle de traitement
Autres noms:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTOMC
Expérimental: Blinatumomab 5/15/30 μg
Les participants ont reçu du blinatumomab par perfusion intraveineuse continue pendant 4 semaines, suivi d'un intervalle sans traitement de 2 semaines pendant jusqu'à 5 cycles consécutifs. La dose initiale était de 5 μg/m²/jour pendant les sept premiers jours de traitement, une dose de 15 μg/m²/jour les 7 jours suivants, suivie de 30 μg/m²/jour à partir de la semaine 3 de traitement.
Biologique: Blinatumomab
Perfusion intraveineuse continue pendant quatre semaines par cycle de traitement
Autres noms:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTOMC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une meilleure réponse de rémission complète ou de rémission complète avec seulement une récupération hématologique partielle dans les 2 cycles de traitement
Délai: Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines

À la fin de chaque période de perfusion, une ponction/biopsie de la moelle osseuse a été effectuée pour évaluer l'efficacité du blinatumomab. Toutes les évaluations hématologiques de la moelle osseuse ont été examinées dans un laboratoire central de référence. Les rémissions hématologiques ont été définies par les critères suivants :

Réponse complète/Rémission (RC) :

  • Inférieur ou égal à 5 % de blastes dans la moelle osseuse
  • Aucun signe de blastes circulants ou de maladie extramédullaire

  • Récupération complète de la numération sanguine périphérique :

    • Plaquettes > 100 000/μL
    • Hémoglobine ≥ 11 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/μL

Rémission complète avec seulement récupération hématologique partielle (CRh*) :

  • Inférieur ou égal à 5 % de blastes dans la moelle osseuse
  • Aucun signe de blastes circulants ou de maladie extramédullaire

  • Récupération partielle de la numération sanguine périphérique :

    • Plaquettes > 50 000/μL
    • Hémoglobine ≥ 7 g/dL
    • NAN > 500/μL.
Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une meilleure réponse de rémission complète dans les 2 cycles de traitement
Délai: Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines

À la fin de chaque période de perfusion, une ponction/biopsie de la moelle osseuse a été effectuée pour évaluer l'efficacité du blinatumomab. Toutes les évaluations hématologiques de la moelle osseuse ont été examinées dans un laboratoire central de référence. La réponse complète/rémission (RC) a été définie par les critères suivants :

  • Inférieur ou égal à 5 % de blastes dans la moelle osseuse
  • Aucun signe de blastes circulants ou de maladie extramédullaire

  • Récupération complète de la numération sanguine périphérique :

    • Plaquettes > 100 000/μL
    • Hémoglobine ≥ 11 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/μL
Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines
Pourcentage de participants avec une meilleure réponse de rémission complète avec seulement une récupération hématologique partielle dans les 2 cycles de traitement
Délai: Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines

À la fin de chaque période de perfusion, une ponction/biopsie de la moelle osseuse a été effectuée pour évaluer l'efficacité du blinatumomab. Toutes les évaluations hématologiques de la moelle osseuse ont été examinées dans un laboratoire central de référence. La rémission complète avec seulement une récupération hématologique partielle (CRh*) a été définie par les critères suivants :

  • Inférieur ou égal à 5 % de blastes dans la moelle osseuse
  • Aucun signe de blastes circulants ou de maladie extramédullaire

  • Récupération partielle de la numération sanguine périphérique :

    • Plaquettes > 50 000/μL
    • Hémoglobine ≥ 7 g/dL
    • NAN > 500/μL.
Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines
Pourcentage de participants avec une meilleure réponse de rémission partielle dans les 2 cycles de traitement
Délai: Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines

À la fin de chaque période de perfusion, une ponction/biopsie de la moelle osseuse a été effectuée pour évaluer l'efficacité du blinatumomab. Toutes les évaluations hématologiques de la moelle osseuse ont été examinées dans un laboratoire central de référence. La rémission partielle a été définie par les critères suivants :

• Explosions de moelle osseuse ≤ 25 %
Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines
Pourcentage de participants avec une réponse de maladie résiduelle minimale (MRM) au cours de l'étude principale
Délai: Pendant la période de traitement de l'étude de base (jusqu'à 30 semaines).
Une réponse de maladie résiduelle minimale (MRM) est définie comme MRD < 10^-4 blastes/cellules nucléées sur la base de l'évaluation par réaction en chaîne par polymérase (PCR) des réarrangements individuels des gènes des récepteurs de l'immunoglobuline ou des lymphocytes T.
Pendant la période de traitement de l'étude de base (jusqu'à 30 semaines).
Pourcentage de participants ayant reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) après un traitement au blinatumomab
Délai: Jusqu'à la date d'arrêté des données du 15 octobre 2012 ; la durée maximale de suivi était de 459 jours
Le pourcentage de participants qui ont subi une GCSH allogénique immédiate (définis comme ceux en rémission qui subissent une GCSH sans recevoir d'autres traitements) après avoir interrompu ou terminé l'étude principale.
Jusqu'à la date d'arrêté des données du 15 octobre 2012 ; la durée maximale de suivi était de 459 jours
Délai de rechute hématologique
Délai: Jusqu'à la date d'arrêté des données du 15 octobre 2012 ; la durée maximale de suivi était de 459 jours.

Le temps jusqu'à la rechute hématologique a été mesuré pour les participants ayant obtenu une RC ou une RCh* au cours de l'étude principale et a été mesuré à partir du moment où le participant a obtenu une première rémission jusqu'à la première rechute documentée ou le décès dû à la progression de la maladie. Les participants sans rechute documentée (hématologique ou extramédullaire) et qui ne sont pas décédés ont été censurés lors de leur dernière évaluation de la moelle osseuse ou de leur dernière visite de suivi de survie confirmant la rémission. Les participants décédés sans avoir signalé de rechute hématologique ou sans montrer de signe clinique de progression de la maladie ont été censurés le jour de leur décès.

La rechute hématologique a été définie comme :

  • Proportion de blastes dans la moelle osseuse > 5 %
  • Récidive extramédullaire.

Le délai de rechute hématologique a été analysé par les méthodes de Kaplan-Meier.
Jusqu'à la date d'arrêté des données du 15 octobre 2012 ; la durée maximale de suivi était de 459 jours.
Survie sans rechute
Délai: Jusqu'à la date d'arrêté des données du 15 octobre 2012 ; la durée maximale de suivi était de 459 jours.
La survie sans rechute a été mesurée uniquement pour les participants ayant obtenu une RC ou une RCh* au cours de l'étude principale et a été mesurée à partir du moment où le participant a obtenu une première rémission jusqu'à la première rechute documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants sans rechute documentée (hématologique ou extramédullaire) ou qui ne sont pas décédés ont été censurés au moment de leur dernière évaluation de la moelle osseuse ou de leur dernière visite de suivi de survie confirmant la rémission. La survie sans rechute a été estimée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.
Jusqu'à la date d'arrêté des données du 15 octobre 2012 ; la durée maximale de suivi était de 459 jours.
La survie globale
Délai: Jusqu'à la date d'arrêté des données du 15 octobre 2012 ; la durée maximale de suivi était de 667 jours.
La survie globale a été mesurée pour tous les participants à partir de la date de la première perfusion de blinatumomab jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui ne sont pas décédés ont été censurés à la dernière date de visite documentée. La survie globale a été estimée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.
Jusqu'à la date d'arrêté des données du 15 octobre 2012 ; la durée maximale de suivi était de 667 jours.
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
Délai: Du début de la première perfusion jusqu'à 30 jours après la fin de la dernière perfusion dans l'étude principale ou du début de la première perfusion du cycle de retraitement jusqu'à 30 jours après la fin du dernier cycle de retraitement ; la durée médiane du traitement était de 55,7 jours.

La gravité des événements indésirables a été évaluée selon l'échelle de notation fournie dans les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 3.0 et selon les éléments suivants :

Grade I (léger); 2e année (modérée); Grade 3 (sévère - limite considérablement la capacité du patient à effectuer des activités de routine malgré un traitement symptomatique ; Grade 4 (menaçant le pronostic vital) ; Grade 5 (décès).

L'investigateur a utilisé son jugement médical pour déterminer s'il existait une relation causale (c'est-à-dire certaine, probable, possible, improbable, non liée) entre un événement indésirable et le blinatumomab.

Un événement indésirable grave est tout événement ou effet médical indésirable qui, à n'importe quelle dose :

a entraîné la mort, a mis la vie en danger, a nécessité ou prolongé une hospitalisation, a entraîné une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale ou est une affection médicalement importante.
Du début de la première perfusion jusqu'à 30 jours après la fin de la dernière perfusion dans l'étude principale ou du début de la première perfusion du cycle de retraitement jusqu'à 30 jours après la fin du dernier cycle de retraitement ; la durée médiane du traitement était de 55,7 jours.
Concentration à l'état d'équilibre du blinatumomab
Délai: Des échantillons ont été prélevés avant la dose et 48 heures après le début de la perfusion, lorsque la dose est augmentée et aux jours 8, 15, 22 et 29 des 2 premiers cycles.

La concentration à l'état d'équilibre du blinatumomab a été résumée comme les concentrations observées recueillies au moins 10 heures après le début de la perfusion intraveineuse pour le cycle 1 et le cycle 2, respectivement. Les doses réelles administrées ont été utilisées dans l'analyse.

Les concentrations inférieures à la limite de détection (3 pg/mL) ont été fixées à zéro avant l'analyse des données et les concentrations inférieures à la limite inférieure de quantification (50 pg/mL) ont été exclues de l'analyse.
Des échantillons ont été prélevés avant la dose et 48 heures après le début de la perfusion, lorsque la dose est augmentée et aux jours 8, 15, 22 et 29 des 2 premiers cycles.
Autorisation du blinatumomab
Délai: Des échantillons ont été prélevés avant la dose et 48 heures après le début de la perfusion, lorsque la dose est augmentée et aux jours 8, 15, 22 et 29 des 2 premiers cycles.
La clairance a été calculée comme R0/Css ; où R0 est le débit de perfusion (μg/m^2/h) et Css est la concentration à l'état d'équilibre.
Des échantillons ont été prélevés avant la dose et 48 heures après le début de la perfusion, lorsque la dose est augmentée et aux jours 8, 15, 22 et 29 des 2 premiers cycles.
Niveaux maximaux de cytokines sériques
Délai: Des échantillons ont été prélevés avant le début du traitement (ligne de base) et à 2, 6, 24 et 48 heures après le début de la perfusion du médicament, et à ces mêmes moments lorsque la dose est augmentée à chaque cycle de traitement.
L'activation des cellules effectrices immunitaires a été surveillée par la mesure des taux de cytokines dans le sang périphérique, notamment l'interleukine (IL)-2, l'IL-6, l'IL-10, le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α et l'interféron gamma (IFN-γ) à l'aide de multiplex tests de billes cytométriques. La limite inférieure de quantification (LLOQ) est de 125 pg/mL et la limite de détection (LOD) est de 20 pg/mL.
Des échantillons ont été prélevés avant le début du traitement (ligne de base) et à 2, 6, 24 et 48 heures après le début de la perfusion du médicament, et à ces mêmes moments lorsque la dose est augmentée à chaque cycle de traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen Research (Munich) GmbH

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Max Topp, MD, University of Wuerzburg

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2010

Première publication (Estimation)

27 septembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2017

Dernière vérification

1 juillet 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MT103-206

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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