Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo do BiTE® Blinatumomabe (MT103) em pacientes adultos com leucemia linfoblástica aguda (ALL) precursora B recidivante/refratária

23 de janeiro de 2017 atualizado por: Amgen Research (Munich) GmbH

Um estudo aberto, multicêntrico, exploratório de fase II para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do anticorpo BiTE® Blinatumomabe em pacientes adultos com leucemia linfoblástica aguda (ALL) precursora B recidivante/refratária

O objetivo deste estudo é determinar se o blinatumomab, um ativador de células T biespecífico, é eficaz, seguro e tolerável no tratamento de pacientes com LLA precursora B recidivante/refratária.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A LLA precursora B recidivante/refratária em pacientes adultos é uma doença maligna agressiva com prognóstico sombrio e necessidade médica não atendida. Abordagens terapêuticas adicionais são urgentemente necessárias. Blinatumomabe é um construto de anticorpo de cadeia única biespecífico projetado para ligar células B e células T, resultando na ativação de células T e uma resposta de células T citotóxicas contra células que expressam CD19. O objetivo deste estudo é investigar a eficácia, segurança e tolerabilidade de diferentes doses do ativador de células T biespecífico blinatumomabe em pacientes adultos com LLA precursora B recidivante/refratária. Os pacientes receberão até cinco ciclos de 4 semanas de tratamento intravenoso com blinatumomabe.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Frankfurt, Alemanha
      • Freiburg, Alemanha
      • Hannover, Alemanha
      • Kiel, Alemanha
      • Münster, Alemanha
      • Regensburg, Alemanha
      • Tübingen, Alemanha
      • Ulm, Alemanha
      • Würzburg, Alemanha

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com LLA precursora B recaíram após pelo menos indução e consolidação ou com doença refratária
  • Mais de 5% de blastos na medula óssea
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Expectativa de vida de ≥ 12 semanas

Critério de exclusão:

  • História ou presença de patologia clinicamente relevante do sistema nervoso central (SNC)
  • Infiltração do líquido cefalorraquidiano (LCR) por LLA
  • Transplante autólogo/alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) dentro de seis semanas/três meses antes do início do tratamento com blinatumomabe
  • Doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GvHD)
  • Pacientes com cromossomo Filadélfia (Ph)+ ALL elegíveis para tratamento com dasatinibe ou imatinibe
  • Quimioterapia para câncer dentro de duas semanas antes do início do tratamento com blinatumomabe
  • Imunoterapia (por ex. rituximabe) dentro de quatro semanas antes do início do tratamento com blinatumomabe
  • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B (HBsAg positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV positivo)
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Tratamento anterior com blinatumomabe

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Blinatumomabe 15 μg
Os participantes receberam blinatumomabe 15 μg/m²/dia como uma infusão intravenosa contínua a uma taxa de fluxo constante durante 4 semanas, seguida por um intervalo sem tratamento de 2 semanas por até 5 ciclos consecutivos.
Biológico: Blinatumomabe
Infusão intravenosa contínua durante quatro semanas por ciclo de tratamento
Outros nomes:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™
Experimental: Blinatumomabe 5/15 μg
Os participantes receberam blinatumomabe por infusão intravenosa contínua durante 4 semanas, seguido por um intervalo sem tratamento de 2 semanas por até 5 ciclos consecutivos. A dose inicial foi de 5 μg/m²/dia durante os primeiros sete dias de tratamento, seguida de 15 μg/m²/dia a partir da Semana 2 do tratamento.
Biológico: Blinatumomabe
Infusão intravenosa contínua durante quatro semanas por ciclo de tratamento
Outros nomes:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™
Experimental: Blinatumomabe 5/15/30 μg
Os participantes receberam blinatumomabe por infusão intravenosa contínua durante 4 semanas, seguido por um intervalo sem tratamento de 2 semanas por até 5 ciclos consecutivos. A dose inicial foi de 5 μg/m²/dia nos primeiros sete dias de tratamento, uma dose de 15 μg/m²/dia nos 7 dias subsequentes, seguida de 30 μg/m²/dia a partir da Semana 3 do tratamento.
Biológico: Blinatumomabe
Infusão intravenosa contínua durante quatro semanas por ciclo de tratamento
Outros nomes:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com uma melhor resposta de remissão completa ou remissão completa com recuperação hematológica apenas parcial em 2 ciclos de tratamento
Prazo: Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas

Ao final de cada período de infusão, uma aspiração/biópsia da medula óssea foi realizada para avaliar a eficácia do blinatumomabe. Todas as avaliações hematológicas da medula óssea foram revisadas em um laboratório central de referência. As remissões hematológicas foram definidas pelos seguintes critérios:

Resposta Completa/Remissão (CR):

  • Menos ou igual a 5% de blastos na medula óssea
  • Nenhuma evidência de blastos circulantes ou doença extramedular

  • Recuperação completa das contagens de sangue periférico:

    • Plaquetas > 100.000/μL
    • Hemoglobina ≥ 11 g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500/μL

Remissão Completa com Recuperação Hematológica Apenas Parcial (CRh*):

  • Menos ou igual a 5% de blastos na medula óssea
  • Nenhuma evidência de blastos circulantes ou doença extramedular

  • Recuperação parcial das contagens de sangue periférico:

    • Plaquetas > 50.000/μL
    • Hemoglobina ≥ 7 g/dL
    • CAN > 500/μL.
Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com uma melhor resposta de remissão completa em 2 ciclos de tratamento
Prazo: Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas

Ao final de cada período de infusão, uma aspiração/biópsia da medula óssea foi realizada para avaliar a eficácia do blinatumomabe. Todas as avaliações hematológicas da medula óssea foram revisadas em um laboratório central de referência. Resposta Completa/Remissão (CR) foi definida pelos seguintes critérios:

  • Menos ou igual a 5% de blastos na medula óssea
  • Nenhuma evidência de blastos circulantes ou doença extramedular

  • Recuperação completa das contagens de sangue periférico:

    • Plaquetas > 100.000/μL
    • Hemoglobina ≥ 11 g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500/μL
Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas
Porcentagem de participantes com uma melhor resposta de remissão completa com apenas recuperação hematológica parcial em 2 ciclos de tratamento
Prazo: Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas

Ao final de cada período de infusão, uma aspiração/biópsia da medula óssea foi realizada para avaliar a eficácia do blinatumomabe. Todas as avaliações hematológicas da medula óssea foram revisadas em um laboratório central de referência. A remissão completa com recuperação hematológica apenas parcial (CRh*) foi definida pelos seguintes critérios:

  • Menos ou igual a 5% de blastos na medula óssea
  • Nenhuma evidência de blastos circulantes ou doença extramedular

  • Recuperação parcial das contagens de sangue periférico:

    • Plaquetas > 50.000/μL
    • Hemoglobina ≥ 7 g/dL
    • CAN > 500/μL.
Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas
Porcentagem de participantes com uma melhor resposta de remissão parcial em 2 ciclos de tratamento
Prazo: Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas

Ao final de cada período de infusão, uma aspiração/biópsia da medula óssea foi realizada para avaliar a eficácia do blinatumomabe. Todas as avaliações hematológicas da medula óssea foram revisadas em um laboratório central de referência. A remissão parcial foi definida pelos seguintes critérios:

• Blastos de medula óssea ≤ 25%
Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas
Porcentagem de participantes com uma resposta de doença residual mínima (MRD) durante o estudo principal
Prazo: Durante o período de tratamento do estudo principal (até 30 semanas).
Uma resposta de doença residual mínima (MRD) é definida como MRD < 10^-4 blastos/células nucleadas com base na avaliação da reação em cadeia da polimerase (PCR) de rearranjos individuais de imunoglobulinas ou genes de receptores de células T.
Durante o período de tratamento do estudo principal (até 30 semanas).
Porcentagem de participantes que receberam um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) após o tratamento com Blinatumomabe
Prazo: Até à data limite de dados de 15 de outubro de 2012; o tempo máximo de acompanhamento foi de 459 dias
A porcentagem de participantes que foram submetidos a HSCT alogênico imediato (definidos como aqueles em remissão que se submeteram a HSCT sem receber nenhum outro tratamento) após terem interrompido ou concluído o estudo principal.
Até à data limite de dados de 15 de outubro de 2012; o tempo máximo de acompanhamento foi de 459 dias
Tempo para recidiva hematológica
Prazo: Até à data limite de dados de 15 de outubro de 2012; o tempo máximo de acompanhamento foi de 459 dias.

O tempo até a recidiva hematológica foi medido para os participantes que atingiram um CR ou CRh* durante o estudo principal e foi medido a partir do momento em que o participante alcançou a remissão pela primeira vez até a primeira recaída documentada ou morte devido à progressão da doença. Os participantes sem recidiva documentada (hematológica ou extramedular) e que não faleceram foram censurados no momento de sua última avaliação da medula óssea ou de sua última visita de acompanhamento de sobrevivência confirmando a remissão. Os participantes que faleceram sem ter relatado recidiva hematológica ou sem apresentar qualquer sinal clínico de progressão da doença foram censurados no dia do óbito.

Recidiva hematológica foi definida como:

  • Proporção de blastos na medula óssea > 5%
  • Recidiva extramedular.

O tempo até a recidiva hematológica foi analisado pelos métodos de Kaplan-Meier.
Até à data limite de dados de 15 de outubro de 2012; o tempo máximo de acompanhamento foi de 459 dias.
Sobrevivência livre de recaída
Prazo: Até à data limite de dados de 15 de outubro de 2012; o tempo máximo de acompanhamento foi de 459 dias.
A sobrevida livre de recidiva foi medida apenas para participantes que atingiram CR ou CRh* durante o estudo principal e foi medida a partir do momento em que o participante alcançou a remissão pela primeira vez até a primeira recaída documentada ou morte por qualquer causa. Os participantes sem recidiva documentada (hematológica ou extramedular) ou que não faleceram foram censurados no momento de sua última avaliação da medula óssea ou de sua última visita de acompanhamento de sobrevivência confirmando a remissão. A sobrevida livre de recaída foi estimada usando métodos de Kaplan-Meier.
Até à data limite de dados de 15 de outubro de 2012; o tempo máximo de acompanhamento foi de 459 dias.
Sobrevivência geral
Prazo: Até à data limite de dados de 15 de outubro de 2012; o tempo máximo de acompanhamento foi de 667 dias.
A sobrevida global foi medida para todos os participantes desde a data da primeira infusão de blinatumomabe até a data da morte por qualquer causa. Os participantes que não morreram foram censurados na data da última visita documentada. A sobrevida global foi estimada usando métodos de Kaplan-Meier.
Até à data limite de dados de 15 de outubro de 2012; o tempo máximo de acompanhamento foi de 667 dias.
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Desde o início da primeira infusão até 30 dias após o final da última infusão no estudo principal ou desde o início da infusão do primeiro ciclo de retratamento até 30 dias após o final do último ciclo de retratamento; a duração mediana do tratamento foi de 55,7 dias.

Os eventos adversos foram avaliados quanto à gravidade de acordo com a escala de graduação fornecida no National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 3.0 e de acordo com o seguinte:

Grau I (leve); Grau 2 (moderado); Grau 3 (grave - limita significativamente a capacidade do paciente de realizar atividades rotineiras apesar da terapia sintomática; Grau 4 (risco de vida); Grau 5 (morte).

O investigador usou o julgamento médico para determinar se havia uma relação causal (isto é, certa, provável, possível, improvável, não relacionada) entre um evento adverso e o blinatumomabe.

Um evento adverso grave é qualquer ocorrência ou efeito médico desfavorável que, em qualquer dose:

resultou em morte, apresentou risco de vida, hospitalização necessária ou prolongada, resultou em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita ou defeito congênito ou é uma condição clinicamente importante.
Desde o início da primeira infusão até 30 dias após o final da última infusão no estudo principal ou desde o início da infusão do primeiro ciclo de retratamento até 30 dias após o final do último ciclo de retratamento; a duração mediana do tratamento foi de 55,7 dias.
Concentração de Blinatumomabe em Estado Estacionário
Prazo: As amostras foram coletadas na pré-dose e 48 horas após o início da infusão, quando a dose é aumentada e nos dias 8, 15, 22 e 29 dos primeiros 2 ciclos.

A concentração no estado estacionário de blinatumomabe foi resumida como as concentrações observadas coletadas pelo menos 10 horas após o início da infusão intravenosa para o ciclo 1 e ciclo 2, respectivamente. As doses reais administradas foram usadas na análise.

As concentrações abaixo do limite de detecção (3 pg/mL) foram zeradas antes da análise dos dados e as concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (50 pg/mL) foram excluídas da análise.
As amostras foram coletadas na pré-dose e 48 horas após o início da infusão, quando a dose é aumentada e nos dias 8, 15, 22 e 29 dos primeiros 2 ciclos.
Depuração de Blinatumomabe
Prazo: As amostras foram coletadas na pré-dose e 48 horas após o início da infusão, quando a dose é aumentada e nos dias 8, 15, 22 e 29 dos primeiros 2 ciclos.
A depuração foi calculada como R0/Css; onde R0 é a taxa de infusão (μg/m^2/hr) e Css é a concentração no estado estacionário.
As amostras foram coletadas na pré-dose e 48 horas após o início da infusão, quando a dose é aumentada e nos dias 8, 15, 22 e 29 dos primeiros 2 ciclos.
Níveis de Pico de Citocinas Séricas
Prazo: As amostras foram coletadas antes do início do tratamento (linha de base) e 2, 6, 24 e 48 horas após o início da infusão da droga e nesses mesmos momentos em que a dose é aumentada em cada ciclo de tratamento.
A ativação de células efetoras imunes foi monitorada pela medição dos níveis de citocinas no sangue periférico, incluindo interleucina (IL)-2, IL-6, IL-10, fator de necrose tumoral (TNF)-α e interferon gama (IFN-γ) usando multiplex ensaios citométricos de esferas. O limite inferior de quantificação (LLOQ) é de 125 pg/mL e o limite de detecção (LOD) é de 20 pg/mL.
As amostras foram coletadas antes do início do tratamento (linha de base) e 2, 6, 24 e 48 horas após o início da infusão da droga e nesses mesmos momentos em que a dose é aumentada em cada ciclo de tratamento.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amgen Research (Munich) GmbH

Investigadores

  • Investigador principal: Max Topp, MD, University of Wuerzburg

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de setembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de setembro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

27 de setembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de março de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de janeiro de 2017

Última verificação

1 de julho de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MT103-206

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em BOLA

Ensaios clínicos em Blinatumomabe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever