Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie BiTE® Blinatumomabu (MT103) u dospělých pacientů s relabující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B-prekurzoru (ALL)

23. ledna 2017 aktualizováno: Amgen Research (Munich) GmbH

Otevřená, multicentrická, průzkumná studie fáze II k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti protilátky BiTE® Blinatumomab u dospělých pacientů s relabující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) s B-prekurzorem

Účelem této studie je určit, zda je bispecifický blinatumomab aktivující T-buňky účinný, bezpečný a tolerovatelný při léčbě pacientů s relabující/refrakterní B-prekurzorovou ALL.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Recidivující/refrakterní B-prekurzorová ALL u dospělých pacientů je agresivní maligní onemocnění s nepříznivou prognózou a nenaplněnou lékařskou potřebou. Naléhavě jsou zapotřebí další terapeutické přístupy. Blinatumomab je bispecifický jednořetězcový protilátkový konstrukt navržený tak, aby spojoval B buňky a T buňky, což má za následek aktivaci T buněk a cytotoxickou odpověď T buněk proti buňkám exprimujícím CD19. Účelem této studie je prozkoumat účinnost, bezpečnost a snášenlivost různých dávek bispecifického blinatumomabu aktivujícího T-buňky u dospělých pacientů s relabující/refrakterní B-prekurzorovou ALL. Účastníci dostanou až pět 4týdenních cyklů intravenózní léčby blinatumomabem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Frankfurt, Německo
      • Freiburg, Německo
      • Hannover, Německo
      • Kiel, Německo
      • Münster, Německo
      • Regensburg, Německo
      • Tübingen, Německo
      • Ulm, Německo
      • Würzburg, Německo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s B-prekurzorovou ALL recidivovali alespoň po indukci a konsolidaci nebo měli refrakterní onemocnění
  • Více než 5 % blastů v kostní dřeni
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie centrálního nervového systému (CNS).
  • Infiltrace mozkomíšního moku (CSF) ALL
  • Autologní/alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) během šesti týdnů/tří měsíců před zahájením léčby blinatumomabem
  • Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD)
  • Pacienti s Philadelphia chromozomem (Ph)+ ALL způsobilí pro léčbu dasatinibem nebo imatinibem
  • Chemoterapie rakoviny do dvou týdnů před zahájením léčby blinatumomabem
  • Imunoterapie (např. rituximab) během čtyř týdnů před zahájením léčby blinatumomabem
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B (HBsAg pozitivní) nebo virem hepatitidy C (anti-HCV pozitivní)
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Předchozí léčba blinatumomabem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Blinatumomab 15 μg
Účastníci dostávali blinatumomab 15 μg/m²/den jako kontinuální intravenózní infuzi s konstantní průtokovou rychlostí po dobu 4 týdnů, po které následoval 2týdenní interval bez léčby až do 5 po sobě jdoucích cyklů.
Biologický: Blinatumomab
Kontinuální intravenózní infuze po dobu čtyř týdnů na léčebný cyklus
Ostatní jména:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™
Experimentální: Blinatumomab 5/15 μg
Účastníci dostávali blinatumomab kontinuální intravenózní infuzí po dobu 4 týdnů, po které následoval 2týdenní interval bez léčby až do 5 po sobě jdoucích cyklů. Počáteční dávka byla 5 μg/m2/den po dobu prvních sedmi dnů léčby, poté 15 μg/m2/den počínaje 2. týdnem léčby.
Biologický: Blinatumomab
Kontinuální intravenózní infuze po dobu čtyř týdnů na léčebný cyklus
Ostatní jména:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™
Experimentální: Blinatumomab 5/15/30 μg
Účastníci dostávali blinatumomab kontinuální intravenózní infuzí po dobu 4 týdnů, po které následoval 2týdenní interval bez léčby až do 5 po sobě jdoucích cyklů. Počáteční dávka byla 5 μg/m2/den po dobu prvních sedmi dnů léčby, dávka 15 μg/m2/den v následujících 7 dnech a poté 30 μg/m2/den počínaje 3. týdnem léčby.
Biologický: Blinatumomab
Kontinuální intravenózní infuze po dobu čtyř týdnů na léčebný cyklus
Ostatní jména:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nejlepší odpovědí kompletní remise nebo kompletní remise pouze s částečným hematologickým zotavením během 2 cyklů léčby
Časové okno: Během prvních 2 cyklů léčby, 12 týdnů

Na konci každého období infuze byla provedena aspirace/biopsie kostní dřeně, aby se vyhodnotila účinnost blinatumomabu. Všechna hematologická vyšetření kostní dřeně byla přezkoumána v centrální referenční laboratoři. Hematologické remise byly definovány podle následujících kritérií:

Kompletní odezva/remise (CR):

  • Méně než nebo rovno 5 % blastů v kostní dřeni
  • Žádný důkaz o cirkulujících blastech nebo extramedulárním onemocnění

  • Úplné obnovení obrazu periferní krve:

    • Krevní destičky > 100 000/μL
    • Hemoglobin ≥ 11 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/μL

Kompletní remise pouze s částečnou hematologickou obnovou (CRh*):

  • Méně než nebo rovno 5 % blastů v kostní dřeni
  • Žádný důkaz o cirkulujících blastech nebo extramedulárním onemocnění

  • Částečné obnovení obrazu periferní krve:

    • Krevní destičky > 50 000/μL
    • Hemoglobin ≥ 7 g/dl
    • ANC > 500/μL.
Během prvních 2 cyklů léčby, 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nejlepší odezvou kompletní remise během 2 cyklů léčby
Časové okno: Během prvních 2 cyklů léčby, 12 týdnů

Na konci každého období infuze byla provedena aspirace/biopsie kostní dřeně, aby se vyhodnotila účinnost blinatumomabu. Všechna hematologická vyšetření kostní dřeně byla přezkoumána v centrální referenční laboratoři. Kompletní odezva/remise (CR) byla definována podle následujících kritérií:

  • Méně než nebo rovno 5 % blastů v kostní dřeni
  • Žádný důkaz o cirkulujících blastech nebo extramedulárním onemocnění

  • Úplné obnovení obrazu periferní krve:

    • Krevní destičky > 100 000/μL
    • Hemoglobin ≥ 11 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/μL
Během prvních 2 cyklů léčby, 12 týdnů
Procento účastníků s nejlepší odezvou kompletní remise s pouze částečným hematologickým zotavením během 2 cyklů léčby
Časové okno: Během prvních 2 cyklů léčby, 12 týdnů

Na konci každého období infuze byla provedena aspirace/biopsie kostní dřeně, aby se vyhodnotila účinnost blinatumomabu. Všechna hematologická vyšetření kostní dřeně byla přezkoumána v centrální referenční laboratoři. Kompletní remise s pouze částečným hematologickým zotavením (CRh*) byla definována podle následujících kritérií:

  • Méně než nebo rovno 5 % blastů v kostní dřeni
  • Žádný důkaz o cirkulujících blastech nebo extramedulárním onemocnění

  • Částečné obnovení obrazu periferní krve:

    • Krevní destičky > 50 000/μL
    • Hemoglobin ≥ 7 g/dl
    • ANC > 500/μL.
Během prvních 2 cyklů léčby, 12 týdnů
Procento účastníků s nejlepší odezvou částečné remise během 2 cyklů léčby
Časové okno: Během prvních 2 cyklů léčby, 12 týdnů

Na konci každého období infuze byla provedena aspirace/biopsie kostní dřeně, aby se vyhodnotila účinnost blinatumomabu. Všechna hematologická vyšetření kostní dřeně byla přezkoumána v centrální referenční laboratoři. Částečná remise byla definována podle následujících kritérií:

• Výbuchy kostní dřeně ≤ 25 %
Během prvních 2 cyklů léčby, 12 týdnů
Procento účastníků s minimální odezvou na reziduální onemocnění (MRD) během základní studie
Časové okno: Během období léčby základní studie (až 30 týdnů).
Odpověď minimální reziduální nemoci (MRD) je definována jako MRD < 10^-4 blastů/jaderných buněk na základě hodnocení jednotlivých přeuspořádání imunoglobulinových nebo T buněčných receptorů pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR).
Během období léčby základní studie (až 30 týdnů).
Procento účastníků, kteří obdrželi alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) po léčbě Blinatumomabem
Časové okno: Do data uzávěrky dat 15. října 2012; maximální doba sledování byla 459 dní
Procento účastníků, kteří podstoupili okamžitou alogenní HSCT (definovanou jako ti v remisi, kteří podstoupili HSCT bez jakékoli jiné léčby) poté, co ukončili nebo dokončili základní studii.
Do data uzávěrky dat 15. října 2012; maximální doba sledování byla 459 dní
Čas do hematologického relapsu
Časové okno: Do data uzávěrky dat 15. října 2012; maximální doba sledování byla 459 dní.

Doba do hematologického relapsu byla měřena u účastníků, kteří dosáhli CR nebo CRh* během základní studie, a byla měřena od okamžiku, kdy účastník poprvé dosáhl remise, do prvního zdokumentovaného relapsu nebo úmrtí v důsledku progrese onemocnění. Účastníci bez zdokumentovaného relapsu (hematologického nebo extramedulárního) a kteří nezemřeli byli cenzurováni v době jejich posledního vyšetření kostní dřeně nebo jejich poslední následné návštěvy přežití potvrzující remisi. Účastníci, kteří zemřeli, aniž by nahlásili hematologický relaps nebo nevykazovali jakékoli klinické známky progrese onemocnění, byli v den jejich smrti cenzurováni.

Hematologický relaps byl definován jako:

  • Podíl blastů v kostní dřeni > 5 %
  • Extramedulární relaps.

Doba do hematologického relapsu byla analyzována Kaplan-Meierovými metodami.
Do data uzávěrky dat 15. října 2012; maximální doba sledování byla 459 dní.
Přežití bez relapsu
Časové okno: Do data uzávěrky dat 15. října 2012; maximální doba sledování byla 459 dní.
Přežití bez relapsu bylo měřeno pouze u účastníků, kteří dosáhli CR nebo CRh* během základní studie, a bylo měřeno od okamžiku, kdy účastník poprvé dosáhl remise, do prvního zdokumentovaného relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného relapsu (hematologického nebo extramedulárního) nebo kteří nezemřeli byli cenzurováni v době jejich posledního vyšetření kostní dřeně nebo jejich poslední následné návštěvy přežití potvrzující remisi. Přežití bez relapsu bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierových metod.
Do data uzávěrky dat 15. října 2012; maximální doba sledování byla 459 dní.
Celkové přežití
Časové okno: Do data uzávěrky dat 15. října 2012; maximální doba sledování byla 667 dní.
Celkové přežití bylo měřeno u všech účastníků od data první infuze blinatumomabu do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nezemřeli, byli cenzurováni v den poslední zdokumentované návštěvy. Celkové přežití bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierových metod.
Do data uzávěrky dat 15. října 2012; maximální doba sledování byla 667 dní.
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Od zahájení první infuze do 30 dnů po ukončení poslední infuze v základní studii nebo od zahájení infuze prvního cyklu opakované léčby do 30 dnů po skončení posledního cyklu opakované léčby; medián trvání léčby byl 55,7 dne.

Nežádoucí příhody byly hodnoceny z hlediska závažnosti podle stupnice poskytované v National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 3.0 a podle následujícího:

Stupeň I (mírný); Stupeň 2 (střední); 3. stupeň (těžký - významně omezuje schopnost pacienta vykonávat rutinní činnosti i přes symptomatickou terapii; 4. stupeň (život ohrožující); 5. stupeň (smrt).

Zkoušející použil lékařský úsudek, aby určil, zda existuje kauzální vztah (tj. jistý, pravděpodobný, možný, nepravděpodobný, nesouvisející) mezi nežádoucí příhodou a blinatumomabem.

Závažná nežádoucí příhoda je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt nebo účinek, který při jakékoli dávce:

mělo za následek smrt, bylo život ohrožující, vyžadovalo nebo prodloužilo hospitalizaci, mělo za následek trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost, je vrozenou anomálií nebo vrozenou vadou nebo jde o lékařsky důležitý stav.
Od zahájení první infuze do 30 dnů po ukončení poslední infuze v základní studii nebo od zahájení infuze prvního cyklu opakované léčby do 30 dnů po skončení posledního cyklu opakované léčby; medián trvání léčby byl 55,7 dne.
Koncentrace Blinatumomabu v ustáleném stavu
Časové okno: Vzorky byly odebrány před podáním dávky a 48 hodin po zahájení infuze, kdy se dávka zvyšovala, a ve dnech 8, 15, 22 a 29 z prvních 2 cyklů.

Koncentrace blinatumomabu v ustáleném stavu byla shrnuta jako pozorované koncentrace získané alespoň 10 hodin po zahájení intravenózní infuze pro cyklus 1 a cyklus 2, v daném pořadí. Při analýze byly použity skutečné podané dávky.

Koncentrace pod limitem detekce (3 pg/ml) byly před analýzou dat nastaveny na nulu a koncentrace pod spodním limitem kvantifikace (50 pg/ml) byly z analýzy vyloučeny.
Vzorky byly odebrány před podáním dávky a 48 hodin po zahájení infuze, kdy se dávka zvyšovala, a ve dnech 8, 15, 22 a 29 z prvních 2 cyklů.
Clearance Blinatumomabu
Časové okno: Vzorky byly odebrány před podáním dávky a 48 hodin po zahájení infuze, kdy se dávka zvyšovala, a ve dnech 8, 15, 22 a 29 z prvních 2 cyklů.
Clearance byla vypočtena jako RO/Css; kde R0 je rychlost infuze (μg/m^2/hod) a Css je koncentrace v ustáleném stavu.
Vzorky byly odebrány před podáním dávky a 48 hodin po zahájení infuze, kdy se dávka zvyšovala, a ve dnech 8, 15, 22 a 29 z prvních 2 cyklů.
Maximální hladiny cytokinů v séru
Časové okno: Vzorky byly odebrány před zahájením léčby (základní linie) a 2, 6, 24 a 48 hodin po zahájení infuze léčiva a ve stejných časových bodech, kdy se dávka v každém léčebném cyklu zvyšuje.
Aktivace imunitních efektorových buněk byla monitorována měřením hladin periferních krevních cytokinů včetně interleukinu (IL)-2, IL-6, IL-10, tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-α a interferonu gama (IFN-γ) pomocí multiplex cytometrické perličkové testy. Dolní mez kvantifikace (LLOQ) je 125 pg/mL a mez detekce (LOD) je 20 pg/mL.
Vzorky byly odebrány před zahájením léčby (základní linie) a 2, 6, 24 a 48 hodin po zahájení infuze léčiva a ve stejných časových bodech, kdy se dávka v každém léčebném cyklu zvyšuje.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen Research (Munich) GmbH

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Max Topp, MD, University of Wuerzburg

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. září 2010

První zveřejněno (Odhad)

27. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MT103-206

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MÍČ

Klinické studie na Blinatumomab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit