Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus BiTE® Blinatumomabista (MT103) aikuispotilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-prekursori akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)

maanantai 23. tammikuuta 2017 päivittänyt: Amgen Research (Munich) GmbH

Avoin, monikeskustutkimus, vaiheen II tutkimus BiTE®-vasta-aineen Blinatumomabin tehokkuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen B-prekursori akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko bispesifinen T-solujen sitoja blinatumomabi tehokas, turvallinen ja siedettävä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut/refraktiivinen B-prekursori ALL.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aikuisten potilaiden uusiutunut/refraktiivinen B-prekursori ALL on aggressiivinen pahanlaatuinen sairaus, jonka ennuste on huono ja lääketieteelliset tarpeet ovat tyydyttämättömiä. Lisää terapeuttisia lähestymistapoja tarvitaan kiireellisesti. Blinatumomabi on bispesifinen yksiketjuinen vasta-ainerakenne, joka on suunniteltu yhdistämään B-solut ja T-solut, mikä johtaa T-soluaktivaatioon ja sytotoksiseen T-soluvasteeseen CD19:ää ilmentäviä soluja vastaan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia bispesifisen T-solujen sitojablinatumomabin eri annosten tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuispotilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen B-prekursori ALL. Osallistujat saavat enintään viisi 4 viikon sykliä suonensisäistä blinatumomabihoitoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Frankfurt, Saksa
      • Freiburg, Saksa
      • Hannover, Saksa
      • Kiel, Saksa
      • Münster, Saksa
      • Regensburg, Saksa
      • Tübingen, Saksa
      • Ulm, Saksa
      • Würzburg, Saksa

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on B-prekursori ALL, uusiutuivat vähintään induktion ja konsolidaation jälkeen tai joilla on refraktaarinen sairaus
  • Yli 5 % blasteja luuytimessä
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
  • Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

  • Kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia tai esiintyminen
  • ALL:n infiltraatio aivo-selkäydinnesteeseen (CSF).
  • Autologinen/allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) kuuden viikon/kolmen kuukauden sisällä ennen blinatumomabihoidon aloittamista
  • Aktiivinen siirrännäis-isäntätauti (GvHD)
  • Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomi (Ph) + ALL, jotka ovat oikeutettuja dasatinibi- tai imatinibihoitoon
  • Syövän kemoterapia kahden viikon sisällä ennen blinatumomabihoidon aloittamista
  • Immunoterapia (esim. rituksimabi) neljän viikon kuluessa ennen blinatumomabihoidon aloittamista
  • Infektio ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) tai hepatiitti B:llä (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C-viruksella (anti-HCV-positiivinen)
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Aikaisempi hoito blinatumomabilla

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Blinatumomabi 15 μg
Osallistujat saivat blinatumomabia 15 μg/m²/vrk jatkuvana suonensisäisenä infuusiona vakiovirtausnopeudella 4 viikon ajan, minkä jälkeen seurasi 2 viikon hoitoton tauko enintään 5 peräkkäisenä syklinä.
Biologinen: Blinatumomabi
Jatkuva suonensisäinen infuusio neljän viikon ajan hoitojaksoa kohden
Muut nimet:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™
Kokeellinen: Blinatumomabi 5/15 μg
Osallistujat saivat blinatumomabia jatkuvana suonensisäisenä infuusiona 4 viikon ajan, minkä jälkeen seurasi 2 viikon hoitoton tauko enintään 5 peräkkäisenä syklinä. Aloitusannos oli 5 µg/m²/vrk ensimmäisten seitsemän hoitopäivän ajan, minkä jälkeen 15 µg/m²/vrk hoidon viikosta 2 alkaen.
Biologinen: Blinatumomabi
Jatkuva suonensisäinen infuusio neljän viikon ajan hoitojaksoa kohden
Muut nimet:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™
Kokeellinen: Blinatumomabi 5/15/30 μg
Osallistujat saivat blinatumomabia jatkuvana suonensisäisenä infuusiona 4 viikon ajan, minkä jälkeen seurasi 2 viikon hoitoton tauko enintään 5 peräkkäisenä syklinä. Aloitusannos oli 5 µg/m²/vrk ensimmäisten seitsemän hoitopäivän ajan, annos 15 µg/m²/vrk seuraavien 7 päivän aikana ja sen jälkeen 30 µg/m²/vrk 3. hoitoviikosta alkaen.
Biologinen: Blinatumomabi
Jatkuva suonensisäinen infuusio neljän viikon ajan hoitojaksoa kohden
Muut nimet:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras vaste täydelliseen remissioon tai täydelliseen remissioon, jossa hematologinen toipuminen on vain osittainen 2 hoitosyklin aikana
Aikaikkuna: Kahden ensimmäisen hoitojakson aikana 12 viikkoa

Kunkin infuusiojakson lopussa suoritettiin luuytimen aspiraatio/biopsia blinatumomabin tehon arvioimiseksi. Kaikki luuytimen hematologiset arvioinnit tarkistettiin keskusvertailulaboratoriossa. Hematologiset remissiot määriteltiin seuraavilla kriteereillä:

Täydellinen vaste/remissio (CR):

  • Vähemmän tai yhtä suuri kuin 5 % blasteja luuytimessä
  • Ei todisteita kiertävistä blasteista tai ekstramedullaarisista taudeista

  • Perifeeristen veriarvojen täydellinen palautuminen:

    • Verihiutaleet > 100 000/μl
    • Hemoglobiini ≥ 11 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/μL

Täydellinen remissio vain osittaisella hematologisella paranemisella (CRh*):

  • Vähemmän tai yhtä suuri kuin 5 % blasteja luuytimessä
  • Ei todisteita kiertävistä blasteista tai ekstramedullaarisista taudeista

  • Perifeerisen verenkuvan osittainen palautuminen:

    • Verihiutaleet > 50 000/μl
    • Hemoglobiini ≥ 7 g/dl
    • ANC > 500/μL.
Kahden ensimmäisen hoitojakson aikana 12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat parhaan vasteen täydelliseen remissioon 2 hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Kahden ensimmäisen hoitojakson aikana 12 viikkoa

Kunkin infuusiojakson lopussa suoritettiin luuytimen aspiraatio/biopsia blinatumomabin tehon arvioimiseksi. Kaikki luuytimen hematologiset arvioinnit tarkistettiin keskusvertailulaboratoriossa. Täydellinen vaste/remissio (CR) määriteltiin seuraavilla kriteereillä:

  • Vähemmän tai yhtä suuri kuin 5 % blasteja luuytimessä
  • Ei todisteita kiertävistä blasteista tai ekstramedullaarisista taudeista

  • Perifeeristen veriarvojen täydellinen palautuminen:

    • Verihiutaleet > 100 000/μl
    • Hemoglobiini ≥ 11 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/μL
Kahden ensimmäisen hoitojakson aikana 12 viikkoa
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat parhaan vasteen täydelliseen remissioon ja vain osittaiseen hematologiseen toipumiseen 2 hoitosyklin sisällä
Aikaikkuna: Kahden ensimmäisen hoitojakson aikana 12 viikkoa

Kunkin infuusiojakson lopussa suoritettiin luuytimen aspiraatio/biopsia blinatumomabin tehon arvioimiseksi. Kaikki luuytimen hematologiset arvioinnit tarkistettiin keskusvertailulaboratoriossa. Täydellinen remissio vain osittaisella hematologisella palautumisella (CRh*) määritettiin seuraavilla kriteereillä:

  • Vähemmän tai yhtä suuri kuin 5 % blasteja luuytimessä
  • Ei todisteita kiertävistä blasteista tai ekstramedullaarisista taudeista

  • Perifeerisen verenkuvan osittainen palautuminen:

    • Verihiutaleet > 50 000/μl
    • Hemoglobiini ≥ 7 g/dl
    • ANC > 500/μL.
Kahden ensimmäisen hoitojakson aikana 12 viikkoa
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras vaste osittaiseen remissioon 2 hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Kahden ensimmäisen hoitojakson aikana 12 viikkoa

Kunkin infuusiojakson lopussa suoritettiin luuytimen aspiraatio/biopsia blinatumomabin tehon arvioimiseksi. Kaikki luuytimen hematologiset arvioinnit tarkistettiin keskusvertailulaboratoriossa. Osittainen remissio määriteltiin seuraavilla kriteereillä:

• Luuydinräjähdys ≤ 25 %
Kahden ensimmäisen hoitojakson aikana 12 viikkoa
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on minimaalisen jäännöstaudin (MRD) vaste ydintutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Ydintutkimuksen hoitojakson aikana (enintään 30 viikkoa).
Minimaalinen jäännössairausvaste (MRD) määritellään MRD:ksi < 10^-4 blastia/tumaisia ​​soluja, joka perustuu immunoglobuliini- tai T-solureseptorigeenien yksittäisten uudelleenjärjestelyjen polymeraasiketjureaktion (PCR) arviointiin.
Ydintutkimuksen hoitojakson aikana (enintään 30 viikkoa).
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) Blinatumomabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Tietojen katkaisupäivään 15. lokakuuta 2012 asti; enimmäisseurantaaika oli 459 päivää
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joille tehtiin välitön allogeeninen HSCT (määritelty remissiossa oleviksi, joille tehdään HSCT ilman muita hoitoja) ydintutkimuksen keskeyttämisen tai suorittamisen jälkeen.
Tietojen katkaisupäivään 15. lokakuuta 2012 asti; enimmäisseurantaaika oli 459 päivää
Hematologisen uusiutumisen aika
Aikaikkuna: Tietojen katkaisupäivään 15. lokakuuta 2012 asti; enimmäisseurantaaika oli 459 päivää.

Aikaa hematologiseen relapsiin mitattiin osallistujilta, jotka saavuttivat CR:n tai CRh*:n ydintutkimuksen aikana, ja sitä mitattiin siitä hetkestä, kun osallistuja saavutti remission ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemisestä johtuvaan pahenemiseen tai kuolemaan. Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua uusiutumista (hematologinen tai ekstramedullaarinen) ja jotka eivät kuolleet, sensuroitiin heidän viimeisen luuytimen arvioinnin tai viimeisen eloonjäämisseurantakäynnin aikana, joka vahvisti remission. Osallistujat, jotka kuolivat ilmoittamatta hematologista uusiutumista tai ilman kliinisiä oireita taudin etenemisestä, sensuroitiin heidän kuolinpäiväänsä.

Hematologinen relapsi määriteltiin seuraavasti:

  • Blastien osuus luuytimessä > 5 %
  • Extramedullaarinen relapsi.

Aika hematologiseen uusiutumiseen analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmillä.
Tietojen katkaisupäivään 15. lokakuuta 2012 asti; enimmäisseurantaaika oli 459 päivää.
Relapse-free Survival
Aikaikkuna: Tietojen katkaisupäivään 15. lokakuuta 2012 asti; enimmäisseurantaaika oli 459 päivää.
Relapsivapaata eloonjäämistä mitattiin vain niiltä osallistujilta, jotka saavuttivat CR- tai CRh*-arvon ydintutkimuksen aikana, ja sitä mitattiin siitä hetkestä, jolloin osallistuja saavutti remission ensimmäiseen dokumentoituun relapsoitumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua uusiutumista (hematologista tai ekstramedullaarista) tai jotka eivät kuolleet, sensuroitiin heidän viimeisen luuytimen arvioinnin tai viimeisen eloonjäämisseurantakäynnin aikana, joka vahvisti remission. Relapsivapaata eloonjäämistä arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmillä.
Tietojen katkaisupäivään 15. lokakuuta 2012 asti; enimmäisseurantaaika oli 459 päivää.
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tietojen katkaisupäivään 15. lokakuuta 2012 asti; enimmäisseurantaaika oli 667 päivää.
Kaikilta osallistujilta mitattiin kokonaiseloonjääminen ensimmäisestä blinatumomabi-infuusion päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Osallistujat, jotka eivät kuolleet, sensuroitiin viimeisenä dokumentoiduna vierailupäivänä. Kokonaiseloonjääminen arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmillä.
Tietojen katkaisupäivään 15. lokakuuta 2012 asti; enimmäisseurantaaika oli 667 päivää.
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Ensimmäisen infuusion alusta 30 päivään viimeisen infuusion päättymisen jälkeen ydintutkimuksessa tai ensimmäisen uudelleenhoitojakson infuusion alusta 30 päivään viimeisen uusintahoitojakson päättymisen jälkeen; hoidon keston mediaani oli 55,7 päivää.

Haittatapahtumat arvioitiin vakavuuden suhteen National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiossa 3.0 annetun luokitusasteikon mukaisesti ja seuraavien seikkojen mukaisesti:

luokka I (lievä); luokka 2 (kohtalainen); Aste 3 (vakava – rajoittaa merkittävästi potilaan kykyä suorittaa rutiinitoimintoja oireenmukaisesta hoidosta huolimatta; aste 4 (hengenvaarallinen); aste 5 (kuolema).

Tutkija käytti lääketieteellistä harkintaa määrittääkseen, oliko haittatapahtuman ja blinatumomabin välillä syy-yhteys (eli varma, todennäköinen, mahdollinen, epätodennäköinen, ei yhteyttä).

Vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tai vaikutus, joka millä tahansa annoksella:

on johtanut kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati tai pitkittynyt sairaalahoito, on johtanut jatkuvaan tai merkittävään vammaan tai työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen epämuodostuma tai synnynnäinen epämuodostuma tai lääketieteellisesti tärkeä tila.
Ensimmäisen infuusion alusta 30 päivään viimeisen infuusion päättymisen jälkeen ydintutkimuksessa tai ensimmäisen uudelleenhoitojakson infuusion alusta 30 päivään viimeisen uusintahoitojakson päättymisen jälkeen; hoidon keston mediaani oli 55,7 päivää.
Vakaan tilan blinatumomabipitoisuus
Aikaikkuna: Näytteet kerättiin ennen annostusta ja 48 tuntia infuusion alkamisen jälkeen, kun annosta nostetaan, sekä kahden ensimmäisen syklin päivinä 8, 15, 22 ja 29.

Blinatumomabin vakaan tilan pitoisuus tiivistettiin havaittuina pitoisuuksina, jotka kerättiin vähintään 10 tuntia laskimonsisäisen infuusion aloittamisen jälkeen syklissä 1 ja syklissä 2. Analyysissä käytettiin todellisia annettuja annoksia.

Havaintorajan (3 pg/ml) alapuolella olevat pitoisuudet asetettiin nollaan ennen tietojen analysointia, ja kvantifiointirajan (50 pg/ml) alapuolella olevat pitoisuudet jätettiin pois analyysistä.
Näytteet kerättiin ennen annostusta ja 48 tuntia infuusion alkamisen jälkeen, kun annosta nostetaan, sekä kahden ensimmäisen syklin päivinä 8, 15, 22 ja 29.
Blinatumomabin puhdistuma
Aikaikkuna: Näytteet kerättiin ennen annostusta ja 48 tuntia infuusion alkamisen jälkeen, kun annosta nostetaan, sekä kahden ensimmäisen syklin päivinä 8, 15, 22 ja 29.
Puhdistus laskettiin muodossa R0/Css; jossa R0 on infuusionopeus (μg/m^2/h) ja Css on vakaan tilan pitoisuus.
Näytteet kerättiin ennen annostusta ja 48 tuntia infuusion alkamisen jälkeen, kun annosta nostetaan, sekä kahden ensimmäisen syklin päivinä 8, 15, 22 ja 29.
Seerumin sytokiinien huipputasot
Aikaikkuna: Näytteet kerättiin ennen hoidon aloittamista (perustaso) ja 2, 6, 24 ja 48 tuntia lääkeinfuusion aloittamisen jälkeen ja samaan aikaan, jolloin annosta nostetaan jokaisessa hoitojaksossa.
Immuuniefektorisolujen aktivaatiota seurattiin mittaamalla perifeerisen veren sytokiinitasoja, mukaan lukien interleukiini (IL)-2, IL-6, IL-10, tuumorinekroositekijä (TNF)-α ja interferoni gamma (IFN-y) käyttämällä multipleksiä sytometriset helmimääritykset. Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) on 125 pg/ml ja havaitsemisraja (LOD) on 20 pg/ml.
Näytteet kerättiin ennen hoidon aloittamista (perustaso) ja 2, 6, 24 ja 48 tuntia lääkeinfuusion aloittamisen jälkeen ja samaan aikaan, jolloin annosta nostetaan jokaisessa hoitojaksossa.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amgen Research (Munich) GmbH

Tutkijat

  • Päätutkija: Max Topp, MD, University of Wuerzburg

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. lokakuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. syyskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. syyskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 27. syyskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 6. maaliskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. tammikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MT103-206

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset B-ALL

Kliiniset tutkimukset Blinatumomabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ghana

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa