此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

BiTE® Blinatumomab (MT103) 在复发/难治性 B 前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) 成年患者中的研究

2017年1月23日 更新者：Amgen Research (Munich) GmbH

一项开放标签、多中心、探索性 II 期研究，旨在评估 BiTE® 抗体 Blinatumomab 在复发/难治性 B 前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) 成年患者中的疗效、安全性和耐受性

本研究的目的是确定双特异性 T 细胞接合剂 blinatumomab 在治疗复发/难治性 B 前体 ALL 患者中是否有效、安全和耐受。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

成人患者的复发/难治性 B 前体 ALL 是一种侵袭性恶性疾病，预后不佳且医疗需求未得到满足。 迫切需要其他治疗方法。 Blinatumomab 是一种双特异性单链抗体构建体，旨在连接 B 细胞和 T 细胞，导致 T 细胞活化和针对 CD19 表达细胞的细胞毒性 T 细胞反应。 本研究的目的是研究不同剂量的双特异性 T 细胞接合剂 blinatumomab 在成人复发/难治性 B 前体 ALL 患者中的疗效、安全性和耐受性。 参与者将接受多达五个周期的 4 周静脉注射博纳吐单抗治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

36

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Frankfurt、德国
      • Freiburg、德国
      • Hannover、德国
      • Kiel、德国
      • Münster、德国
      • Regensburg、德国
      • Tübingen、德国
      • Ulm、德国
      • Würzburg、德国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • B 前体 ALL 患者至少在诱导和巩固后复发或患有难治性疾病
  • 骨髓原始细胞超过 5%
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
  • ≥ 12 周的预期寿命

排除标准：

  • 临床相关中枢神经系统 (CNS) 病理的病史或存在
  • ALL 对脑脊液 (CSF) 的浸润
  • blinatumomab 治疗开始前六周/三个月内进行自体/同种异体造血干细胞移植 (HSCT)
  • 活动性移植物抗宿主病 (GvHD)
  • 符合达沙替尼或伊马替尼治疗条件的费城染色体 (Ph)+ ALL 患者
  • 博纳吐单抗治疗开始前两周内的癌症化疗
  • 免疫疗法（例如 利妥昔单抗）开始博纳吐单抗治疗前 4 周内
  • 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎病毒（HBsAg 阳性）或丙型肝炎病毒（抗-HCV 阳性）
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 既往接受博纳吐单抗治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：博纳吐单抗 15 微克
参与者接受博纳吐单抗 15 μg/m²/天，以恒定流速连续静脉输注 4 周以上，然后是 2 周的无治疗间隔，最多连续 5 个周期。
生物：博纳吐单抗
每个治疗周期连续静脉输注超过 4 周
其他名称：
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™
实验性的：博纳吐单抗 5/15 微克
参与者在 4 周内通过连续静脉输注接受博纳吐单抗治疗，然后是 2 周的无治疗间隔，最多连续 5 个周期。 治疗的前 7 天初始剂量为 5 μg/m²/天，随后从治疗的第 2 周开始为 15 μg/m²/天。
生物：博纳吐单抗
每个治疗周期连续静脉输注超过 4 周
其他名称：
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™
实验性的：博纳吐单抗 5/15/30 微克
参与者在 4 周内通过连续静脉输注接受博纳吐单抗治疗，然后是 2 周的无治疗间隔，最多连续 5 个周期。 治疗的前 7 天初始剂量为 5 μg/m²/天，随后 7 天的剂量为 15 μg/m²/天，然后从治疗的第 3 周开始为 30 μg/m²/天。
生物：博纳吐单抗
每个治疗周期连续静脉输注超过 4 周
其他名称：
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在 2 个治疗周期内获得完全缓解或完全缓解且血液学仅部分恢复的最佳反应的参与者百分比
大体时间：在前 2 个治疗周期内，12 周

在每个输注期结束时，进行骨髓抽吸/活组织检查以评价博纳吐单抗的功效。 骨髓的所有血液学评估均在中央参考实验室进行审查。 血液学缓解由以下标准定义：

完全缓解/缓解 (CR)：

  • 小于或等于 5% 的骨髓原始细胞
  • 没有循环原始细胞或髓外疾病的证据

  • 外周血细胞计数完全恢复：

    • 血小板 > 100,000/μL
    • 血红蛋白 ≥ 11 克/分升
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,500/μL

仅部分血液学恢复的完全缓解 (CRh*)：

  • 小于或等于 5% 的骨髓原始细胞
  • 没有循环原始细胞或髓外疾病的证据

  • 外周血细胞计数的部分恢复：

    • 血小板 > 50,000/μL
    • 血红蛋白 ≥ 7 克/分升
    • ANC > 500/μL。
在前 2 个治疗周期内，12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在 2 个治疗周期内获得完全缓解的最佳反应的参与者百分比
大体时间：在前 2 个治疗周期内，12 周

在每个输注期结束时，进行骨髓抽吸/活组织检查以评价博纳吐单抗的功效。 骨髓的所有血液学评估均在中央参考实验室进行审查。 完全缓解/缓解 (CR) 由以下标准定义：

  • 小于或等于 5% 的骨髓原始细胞
  • 没有循环原始细胞或髓外疾病的证据

  • 外周血细胞计数完全恢复：

    • 血小板 > 100,000/μL
    • 血红蛋白 ≥ 11 克/分升
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,500/μL
在前 2 个治疗周期内，12 周
在 2 个治疗周期内完全缓解且仅部分血液学恢复的参与者的百分比
大体时间：在前 2 个治疗周期内，12 周

在每个输注期结束时，进行骨髓抽吸/活组织检查以评价博纳吐单抗的功效。 骨髓的所有血液学评估均在中央参考实验室进行审查。 仅部分血液学恢复 (CRh*) 的完全缓解由以下标准定义：

  • 小于或等于 5% 的骨髓原始细胞
  • 没有循环原始细胞或髓外疾病的证据

  • 外周血细胞计数的部分恢复：

    • 血小板 > 50,000/μL
    • 血红蛋白 ≥ 7 克/分升
    • ANC > 500/μL。
在前 2 个治疗周期内，12 周
在 2 个治疗周期内获得部分缓解最佳反应的参与者百分比
大体时间：在前 2 个治疗周期内，12 周

在每个输注期结束时，进行骨髓抽吸/活组织检查以评价博纳吐单抗的功效。 骨髓的所有血液学评估均在中央参考实验室进行审查。 部分缓解由以下标准定义：

• 骨髓原始细胞≤ 25%
在前 2 个治疗周期内，12 周
在核心研究期间具有最小残留病 (MRD) 反应的参与者百分比
大体时间：在核心研究治疗期间（最多 30 周）。
基于聚合酶链反应 (PCR) 评估免疫球蛋白或 T 细胞受体基因的个体重排，最小残留病 (MRD) 反应定义为 MRD < 10^-4 个母细胞/有核细胞。
在核心研究治疗期间（最多 30 周）。
Blinatumomab 治疗后接受同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 的参与者百分比
大体时间：截至数据截止日 2012 年 10 月 15 日；最长随访时间为 459 天
在停止或完成核心研究后立即接受同种异体 HSCT 的参与者百分比（定义为在没有接受任何其他治疗的情况下接受 HSCT 的缓解者）。
截至数据截止日 2012 年 10 月 15 日；最长随访时间为 459 天
血液学复发时间
大体时间：截至数据截止日 2012 年 10 月 15 日；最长随访时间为 459 天。

对在核心研究期间达到 CR 或 CRh* 的参与者测量血液学复发时间，并测量从参与者首次实现缓解到首次记录到复发或因疾病进展导致死亡的时间。 没有记录在案的复发（血液学或髓外）和未死亡的参与者在他们最后一次骨髓评估或他们最后一次生存随访访问确认缓解时被审查。 在没有报告血液学复发或没有显示任何疾病进展的临床体征的情况下死亡的参与者在他们死亡当天被删失。

血液学复发定义为：

  • 骨髓中原始细胞比例 > 5%
  • 髓外复发。

通过Kaplan-Meier方法分析血液学复发的时间。
截至数据截止日 2012 年 10 月 15 日；最长随访时间为 459 天。
无复发生存期
大体时间：截至数据截止日 2012 年 10 月 15 日；最长随访时间为 459 天。
仅针对在核心研究期间达到 CR 或 CRh* 的参与者测量无复发生存期，并且从参与者首次实现缓解到首次记录到由于任何原因导致的复发或死亡。 没有记录的复发（血液学或髓外）或没有死亡的参与者在他们最后一次骨髓评估或他们最后一次生存随访访问确认缓解时被审查。 使用 Kaplan-Meier 方法估计无复发生存期。
截至数据截止日 2012 年 10 月 15 日；最长随访时间为 459 天。
总生存期
大体时间：截至数据截止日 2012 年 10 月 15 日；最长随访时间为 667 天。
从首次输注博纳吐单抗之日起至因任何原因死亡之日，测量所有参与者的总生存期。 未死亡的参与者在最后记录的访问日期被审查。 使用 Kaplan-Meier 方法估计总生存期。
截至数据截止日 2012 年 10 月 15 日；最长随访时间为 667 天。
出现治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：从第一次输注开始到核心研究最后一次输注结束后 30 天或从第一个复治周期输注开始到最后一个复治周期结束后 30 天；中位治疗持续时间为 55.7 天。

根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版中提供的分级量表以及以下内容评估不良事件的严重程度：

I级（轻度）； 2 级（中等）； 3 级（严重 - 尽管进行了对症治疗，但仍显着限制了患者进行日常活动的能力；4 级（危及生命）；5 级（死亡）。

研究者使用医学判断来确定不良事件与 blinatumomab 之间是否存在因果关系（即，确定的、很可能的、可能的、不太可能的、不相关的）。

严重不良事件是任何不良的医疗事件或影响，在任何剂量下：

导致死亡，危及生命，需要或延长住院治疗，导致持续或严重的残疾或无行为能力，是先天性异常或出生缺陷，或者是医学上重要的疾病。
从第一次输注开始到核心研究最后一次输注结束后 30 天或从第一个复治周期输注开始到最后一个复治周期结束后 30 天；中位治疗持续时间为 55.7 天。
稳态 Blinatumomab 浓度
大体时间：在给药前和输注开始后 48 小时、剂量增加时以及前 2 个周期的第 8、15、22 和 29 天收集样品。

blinatumomab 的稳态浓度总结为分别在第 1 周期和第 2 周期开始静脉输注后至少 10 小时收集的观察到的浓度。 实际给药剂量用于分析。

在数据分析之前将低于检测限 (3 pg/mL) 的浓度设置为零，将低于定量下限 (50 pg/mL) 的浓度排除在分析之外。
在给药前和输注开始后 48 小时、剂量增加时以及前 2 个周期的第 8、15、22 和 29 天收集样品。
Blinatumomab 的清除
大体时间：在给药前和输注开始后 48 小时、剂量增加时以及前 2 个周期的第 8、15、22 和 29 天收集样品。
清除率计算为 R0/Css；其中 R0 是输注速率 (μg/m^2/hr)，Css 是稳态浓度。
在给药前和输注开始后 48 小时、剂量增加时以及前 2 个周期的第 8、15、22 和 29 天收集样品。
血清细胞因子峰值水平
大体时间：在治疗开始前（基线）、药物输注开始后 2、6、24 和 48 小时以及在每个治疗周期中剂量增加的这些相同时间点收集样本。
通过使用多重检测外周血细胞因子水平监测免疫效应细胞的激活，包括白细胞介素 (IL)-2、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和干扰素γ (IFN-γ)细胞计数珠测定。 定量下限 (LLOQ) 为 125 pg/mL，检测限 (LOD) 为 20 pg/mL。
在治疗开始前（基线）、药物输注开始后 2、6、24 和 48 小时以及在每个治疗周期中剂量增加的这些相同时间点收集样本。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen Research (Munich) GmbH

调查人员

  • 首席研究员：Max Topp, MD、University of Wuerzburg

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年10月1日

初级完成 (实际的)

2012年3月1日

研究完成 (实际的)

2016年10月1日

研究注册日期

首次提交

2010年9月23日

首先提交符合 QC 标准的

2010年9月24日

首次发布 (估计)

2010年9月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年3月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年1月23日

最后验证

2016年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MT103-206

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

球的临床试验

博纳吐单抗的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Morocco

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅