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Studio di BiTE® Blinatumomab (MT103) in pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) da precursori delle cellule B recidivata/refrattaria

23 gennaio 2017 aggiornato da: Amgen Research (Munich) GmbH

Uno studio in aperto, multicentrico, esplorativo di fase II per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'anticorpo BiTE® Blinatumomab in pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B recidivante/refrattaria (LLA)

Lo scopo di questo studio è determinare se l'ingranaggio bispecifico delle cellule T blinatumomab sia efficace, sicuro e tollerabile nel trattamento di pazienti con LLA da precursori delle cellule B recidivante/refrattaria.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La LLA da precursori delle cellule B recidivata/refrattaria nei pazienti adulti è una malattia maligna aggressiva con prognosi infausta e necessità mediche insoddisfatte. Sono urgentemente necessari ulteriori approcci terapeutici. Blinatumomab è un costrutto anticorpale bispecifico a catena singola progettato per collegare le cellule B e le cellule T determinando l'attivazione delle cellule T e una risposta delle cellule T citotossiche contro le cellule che esprimono CD19. Lo scopo di questo studio è quello di indagare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di diverse dosi di blinatumomab, ingaggiatore di cellule T bispecifiche, in pazienti adulti con LLA da precursori delle cellule B recidivante/refrattaria. I partecipanti riceveranno fino a cinque cicli di 4 settimane di trattamento con blinatumomab per via endovenosa.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Frankfurt, Germania
      • Freiburg, Germania
      • Hannover, Germania
      • Kiel, Germania
      • Münster, Germania
      • Regensburg, Germania
      • Tübingen, Germania
      • Ulm, Germania
      • Würzburg, Germania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti con LLA da precursori delle cellule B hanno avuto una recidiva dopo almeno l'induzione e il consolidamento o hanno avuto una malattia refrattaria
  • Più del 5% di blasti nel midollo osseo
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane

Criteri di esclusione:

  • Storia o presenza di patologia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevante
  • Infiltrazione di liquido cerebrospinale (CSF) da ALL
  • Trapianto autologo/allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) entro sei settimane/tre mesi prima dell'inizio del trattamento con blinatumomab
  • Malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GvHD)
  • Pazienti con cromosoma Philadelphia (Ph) + LLA eleggibili per il trattamento con dasatinib o imatinib
  • Chemioterapia antitumorale entro due settimane prima dell'inizio del trattamento con blinatumomab
  • Immunoterapia (ad es. rituximab) entro quattro settimane prima dell'inizio del trattamento con blinatumomab
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite B (HBsAg positivo) o virus dell'epatite C (anti-HCV positivo)
  • Donne incinte o che allattano
  • Precedente trattamento con blinatumomab

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Blinatumomab 15 mcg
I partecipanti hanno ricevuto blinatumomab 15 μg/m²/giorno come infusione endovenosa continua a un flusso costante per 4 settimane seguito da un intervallo libero da trattamento di 2 settimane per un massimo di 5 cicli consecutivi.
Biologico: Blinatumomab
Infusione endovenosa continua per quattro settimane per ciclo di trattamento
Altri nomi:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO®
Sperimentale: Blinatumomab 5/15 mcg
I partecipanti hanno ricevuto blinatumomab mediante infusione endovenosa continua per 4 settimane seguite da un intervallo senza trattamento di 2 settimane per un massimo di 5 cicli consecutivi. La dose iniziale era di 5 μg/m²/die per i primi sette giorni di trattamento, seguita da 15 μg/m²/die a partire dalla settimana 2 di trattamento.
Biologico: Blinatumomab
Infusione endovenosa continua per quattro settimane per ciclo di trattamento
Altri nomi:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO®
Sperimentale: Blinatumomab 5/15/30 μg
I partecipanti hanno ricevuto blinatumomab mediante infusione endovenosa continua per 4 settimane seguite da un intervallo senza trattamento di 2 settimane per un massimo di 5 cicli consecutivi. La dose iniziale era di 5 μg/m²/die per i primi sette giorni di trattamento, una dose di 15 μg/m²/die nei successivi 7 giorni, seguita da 30 μg/m²/die a partire dalla settimana 3 di trattamento.
Biologico: Blinatumomab
Infusione endovenosa continua per quattro settimane per ciclo di trattamento
Altri nomi:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con una migliore risposta di remissione completa o remissione completa con recupero ematologico solo parziale entro 2 cicli di trattamento
Lasso di tempo: Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane

Al termine di ciascun periodo di infusione, è stata eseguita un'aspirazione/biopsia del midollo osseo per valutare l'efficacia di blinatumomab. Tutte le valutazioni ematologiche del midollo osseo sono state riviste in un laboratorio di riferimento centrale. Le remissioni ematologiche sono state definite dai seguenti criteri:

Risposta/remissione completa (CR):

  • Inferiore o uguale al 5% di blasti nel midollo osseo
  • Nessuna evidenza di blasti circolanti o malattia extramidollare

  • Recupero completo della conta ematica periferica:

    • Piastrine > 100.000/μL
    • Emoglobina ≥ 11 g/dL
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/μL

Remissione completa con solo recupero ematologico parziale (CRh*):

  • Inferiore o uguale al 5% di blasti nel midollo osseo
  • Nessuna evidenza di blasti circolanti o malattia extramidollare

  • Recupero parziale della conta ematica periferica:

    • Piastrine > 50.000/μL
    • Emoglobina ≥ 7 g/dL
    • CAN > 500/μL.
Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con una migliore risposta di remissione completa entro 2 cicli di trattamento
Lasso di tempo: Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane

Al termine di ciascun periodo di infusione, è stata eseguita un'aspirazione/biopsia del midollo osseo per valutare l'efficacia di blinatumomab. Tutte le valutazioni ematologiche del midollo osseo sono state riviste in un laboratorio di riferimento centrale. La risposta/remissione completa (CR) è stata definita dai seguenti criteri:

  • Inferiore o uguale al 5% di blasti nel midollo osseo
  • Nessuna evidenza di blasti circolanti o malattia extramidollare

  • Recupero completo della conta ematica periferica:

    • Piastrine > 100.000/μL
    • Emoglobina ≥ 11 g/dL
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/μL
Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane
Percentuale di partecipanti con una migliore risposta di remissione completa con recupero ematologico solo parziale entro 2 cicli di trattamento
Lasso di tempo: Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane

Al termine di ciascun periodo di infusione, è stata eseguita un'aspirazione/biopsia del midollo osseo per valutare l'efficacia di blinatumomab. Tutte le valutazioni ematologiche del midollo osseo sono state riviste in un laboratorio di riferimento centrale. La remissione completa con recupero ematologico solo parziale (CRh*) è stata definita dai seguenti criteri:

  • Inferiore o uguale al 5% di blasti nel midollo osseo
  • Nessuna evidenza di blasti circolanti o malattia extramidollare

  • Recupero parziale della conta ematica periferica:

    • Piastrine > 50.000/μL
    • Emoglobina ≥ 7 g/dL
    • CAN > 500/μL.
Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane
Percentuale di partecipanti con una migliore risposta di remissione parziale entro 2 cicli di trattamento
Lasso di tempo: Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane

Al termine di ciascun periodo di infusione, è stata eseguita un'aspirazione/biopsia del midollo osseo per valutare l'efficacia di blinatumomab. Tutte le valutazioni ematologiche del midollo osseo sono state riviste in un laboratorio di riferimento centrale. La remissione parziale è stata definita dai seguenti criteri:

• Blasti del midollo osseo ≤ 25%
Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane
Percentuale di partecipanti con una risposta di malattia minima residua (MRD) durante lo studio principale
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento principale dello studio (fino a 30 settimane).
Una risposta di malattia residua minima (MRD) è definita come MRD < 10^-4 blasti/cellule nucleate sulla base della valutazione della reazione a catena della polimerasi (PCR) dei riarrangiamenti individuali dei geni del recettore delle immunoglobuline o delle cellule T.
Durante il periodo di trattamento principale dello studio (fino a 30 settimane).
Percentuale di partecipanti che hanno ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) dopo il trattamento con Blinatumomab
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati del 15 ottobre 2012; il tempo massimo di follow-up è stato di 459 giorni
La percentuale di partecipanti sottoposti a HSCT allogenico immediato (definiti come quelli in remissione sottoposti a HSCT senza ricevere altri trattamenti) dopo aver interrotto o completato lo studio principale.
Fino alla data limite dei dati del 15 ottobre 2012; il tempo massimo di follow-up è stato di 459 giorni
Tempo di recidiva ematologica
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati del 15 ottobre 2012; il tempo massimo di follow-up è stato di 459 giorni.

Il tempo alla recidiva ematologica è stato misurato per i partecipanti che hanno raggiunto una CR o CRh* durante lo studio principale ed è stato misurato dal momento in cui il partecipante ha raggiunto per la prima volta la remissione fino alla prima recidiva documentata o al decesso dovuto alla progressione della malattia. I partecipanti senza una recidiva documentata (ematologica o extramidollare) e che non sono deceduti sono stati censurati al momento dell'ultima valutazione del midollo osseo o dell'ultima visita di follow-up di sopravvivenza che confermava la remissione. I partecipanti che sono morti senza aver riportato recidive ematologiche o senza mostrare alcun segno clinico di progressione della malattia sono stati censurati il ​​giorno della morte.

La recidiva ematologica è stata definita come:

  • Proporzione di blasti nel midollo osseo > 5%
  • Recidiva extramidollare.

Il tempo alla recidiva ematologica è stato analizzato con metodi Kaplan-Meier.
Fino alla data limite dei dati del 15 ottobre 2012; il tempo massimo di follow-up è stato di 459 giorni.
Sopravvivenza senza ricadute
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati del 15 ottobre 2012; il tempo massimo di follow-up è stato di 459 giorni.
La sopravvivenza libera da recidiva è stata misurata solo per i partecipanti che hanno raggiunto una CR o una CRh* durante lo studio principale ed è stata misurata dal momento in cui il partecipante ha raggiunto per la prima volta la remissione fino alla prima recidiva documentata o morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza una ricaduta documentata (ematologica o extramidollare) o che non sono deceduti sono stati censurati al momento dell'ultima valutazione del midollo osseo o dell'ultima visita di follow-up di sopravvivenza che confermava la remissione. La sopravvivenza libera da recidiva è stata stimata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier.
Fino alla data limite dei dati del 15 ottobre 2012; il tempo massimo di follow-up è stato di 459 giorni.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati del 15 ottobre 2012; il tempo massimo di follow-up è stato di 667 giorni.
La sopravvivenza globale è stata misurata per tutti i partecipanti dalla data della prima infusione di blinatumomab fino alla data del decesso per qualsiasi causa. I partecipanti che non sono morti sono stati censurati nell'ultima data di visita documentata. La sopravvivenza globale è stata stimata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier.
Fino alla data limite dei dati del 15 ottobre 2012; il tempo massimo di follow-up è stato di 667 giorni.
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio della prima infusione a 30 giorni dopo la fine dell'ultima infusione nello studio di base o dall'inizio della prima infusione del ciclo di ritrattamento a 30 giorni dopo la fine dell'ultimo ciclo di ritrattamento; la durata mediana del trattamento è stata di 55,7 giorni.

Gli eventi avversi sono stati valutati per gravità secondo la scala di classificazione fornita nei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 3.0 e secondo quanto segue:

Grado I (lieve); Grado 2 (moderato); Grado 3 (grave - limita significativamente la capacità del paziente di svolgere attività di routine nonostante la terapia sintomatica; Grado 4 (pericoloso per la vita); Grado 5 (morte).

Lo sperimentatore ha utilizzato il giudizio medico per determinare se vi fosse una relazione causale (ovvero certa, probabile, possibile, improbabile, non correlata) tra un evento avverso e blinatumomab.

Un evento avverso grave è qualsiasi evento o effetto medico sfavorevole che, a qualsiasi dose:

ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha richiesto o prolungato il ricovero, ha provocato disabilità o incapacità persistenti o significative, è un'anomalia congenita o un difetto alla nascita o è una condizione clinicamente importante.
Dall'inizio della prima infusione a 30 giorni dopo la fine dell'ultima infusione nello studio di base o dall'inizio della prima infusione del ciclo di ritrattamento a 30 giorni dopo la fine dell'ultimo ciclo di ritrattamento; la durata mediana del trattamento è stata di 55,7 giorni.
Concentrazione di Blinatumomab allo stato stazionario
Lasso di tempo: I campioni sono stati raccolti prima della somministrazione e 48 ore dopo l'inizio dell'infusione, quando la dose viene aumentata e nei giorni 8, 15, 22 e 29 dei primi 2 cicli.

La concentrazione allo stato stazionario di blinatumomab è stata riassunta come le concentrazioni osservate raccolte almeno 10 ore dopo l'inizio dell'infusione endovenosa rispettivamente per il ciclo 1 e il ciclo 2. Nell'analisi sono state utilizzate le dosi effettive somministrate.

Le concentrazioni al di sotto del limite di rilevamento (3 pg/mL) sono state impostate a zero prima dell'analisi dei dati e le concentrazioni al di sotto del limite inferiore di quantificazione (50 pg/mL) sono state escluse dall'analisi.
I campioni sono stati raccolti prima della somministrazione e 48 ore dopo l'inizio dell'infusione, quando la dose viene aumentata e nei giorni 8, 15, 22 e 29 dei primi 2 cicli.
Autorizzazione di Blinatumomab
Lasso di tempo: I campioni sono stati raccolti prima della somministrazione e 48 ore dopo l'inizio dell'infusione, quando la dose viene aumentata e nei giorni 8, 15, 22 e 29 dei primi 2 cicli.
La clearance è stata calcolata come R0/Css; dove R0 è la velocità di infusione (μg/m^2/ora) e Css è la concentrazione allo stato stazionario.
I campioni sono stati raccolti prima della somministrazione e 48 ore dopo l'inizio dell'infusione, quando la dose viene aumentata e nei giorni 8, 15, 22 e 29 dei primi 2 cicli.
Livelli di picco delle citochine sieriche
Lasso di tempo: I campioni sono stati raccolti prima dell'inizio del trattamento (basale) e 2, 6, 24 e 48 ore dopo l'inizio dell'infusione del farmaco, e negli stessi momenti in cui la dose viene aumentata in ogni ciclo di trattamento.
L'attivazione delle cellule effettrici immunitarie è stata monitorata mediante la misurazione dei livelli di citochine nel sangue periferico tra cui interleuchina (IL)-2, IL-6, IL-10, fattore di necrosi tumorale (TNF)-α e interferone gamma (IFN-γ) utilizzando multiplex saggi citometrici con microsfere. Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) è 125 pg/mL e il limite di rilevazione (LOD) è 20 pg/mL.
I campioni sono stati raccolti prima dell'inizio del trattamento (basale) e 2, 6, 24 e 48 ore dopo l'inizio dell'infusione del farmaco, e negli stessi momenti in cui la dose viene aumentata in ogni ciclo di trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen Research (Munich) GmbH

Investigatori

  • Investigatore principale: Max Topp, MD, University of Wuerzburg

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 settembre 2010

Primo Inserito (Stima)

27 settembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 gennaio 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MT103-206

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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