재발성/불응성 B-전구 급성 림프구성 백혈병(ALL) 성인 환자에서 BiTE® Blinatumomab(MT103) 연구
2017년 1월 23일 업데이트: Amgen Research (Munich) GmbH
재발성/불응성 B-전구 급성 림프구성 백혈병(ALL) 성인 환자에서 BiTE® 항체 블리나투모맙의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 공개 라벨, 다기관, 탐색적 2상 연구
이 연구의 목적은 재발성/불응성 B-전구체 ALL 환자의 치료에서 이중특이성 T 세포 참여자 블리나투모맙이 효과적이고 안전하며 견딜 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
성인 환자의 재발성/불응성 B-전구체 ALL은 암울한 예후와 충족되지 않은 의학적 요구가 있는 공격적인 악성 질환입니다.
추가 치료 방법이 시급히 필요합니다.
Blinatumomab은 B 세포와 T 세포를 연결하여 CD19 발현 세포에 대한 T 세포 활성화 및 세포독성 T 세포 반응을 일으키도록 설계된 이중특이성 단일 사슬 항체 구조물입니다.
이 연구의 목적은 재발성/불응성 B-전구체 ALL을 가진 성인 환자에서 이중특이성 T 세포 참여자 블리나투모맙의 다양한 용량의 효능, 안전성 및 내약성을 조사하는 것입니다.
참가자는 최대 5회 4주 주기의 정맥 주사 블리나투모맙 치료를 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
36
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Frankfurt, 독일
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Freiburg, 독일
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Hannover, 독일
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Kiel, 독일
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Münster, 독일
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Regensburg, 독일
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Tübingen, 독일
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Ulm, 독일
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Würzburg, 독일
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- B-전구체 ALL 환자는 적어도 유도 및 경화 후 재발하거나 불응성 질환이 있는 환자
- 골수에서 5% 이상의 돌풍
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
- 기대 수명 ≥ 12주
제외 기준:
- 임상적으로 관련된 중추신경계(CNS) 병리의 병력 또는 존재
- ALL에 의한 뇌척수액(CSF) 침윤
- 블리나투모맙 치료 시작 전 6주/3개월 이내의 자가/동종 조혈모세포이식(HSCT)
- 활동성 이식편대숙주병(GvHD)
- 다사티닙 또는 이마티닙으로 치료할 수 있는 필라델피아 염색체(Ph)+ ALL 환자
- 블리나투모맙 치료 시작 전 2주 이내의 암 화학 요법
- 면역 요법(예: 리툭시맙) 블리나투모맙 치료 시작 전 4주 이내
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염(HBsAg 양성) 또는 C형 간염 바이러스(항HCV 양성) 감염
- 임산부 또는 수유부
- 블리나투모맙을 사용한 이전 치료
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 블리나투모맙 15μg
참가자들은 4주에 걸쳐 일정한 유속으로 연속 정맥 주입으로 블리나투모맙 15μg/m²/일을 투여받았고, 이후 최대 5회 연속 주기 동안 2주간 무치료 간격을 두었습니다.
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치료주기당 4주에 걸쳐 지속적인 정맥주입
다른 이름들:
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실험적: 블리나투모맙 5/15μg
참가자들은 4주에 걸쳐 지속적인 정맥 주입으로 블리나투모맙을 투여받은 후 최대 5회 연속 주기 동안 2주간의 무치료 간격을 두었습니다.
초기 용량은 치료 첫 7일 동안 5μg/m²/일이었고, 치료 2주째부터는 15μg/m²/일이었습니다.
|
치료주기당 4주에 걸쳐 지속적인 정맥주입
다른 이름들:
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실험적: 블리나투모맙 5/15/30μg
참가자들은 4주에 걸쳐 지속적인 정맥 주입으로 블리나투모맙을 투여받은 후 최대 5회 연속 주기 동안 2주간의 무치료 간격을 두었습니다.
초기 용량은 치료 첫 7일 동안 5μg/m²/day, 이후 7일 동안 15μg/m²/day, 치료 3주차부터 30μg/m²/day로 시작했습니다.
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치료주기당 4주에 걸쳐 지속적인 정맥주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 2주기 내에서 부분적 혈액학적 회복만 있는 완전 관해 또는 완전 관해의 최상의 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 치료 첫 2주기 이내, 12주
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각 주입 기간이 끝날 때 블리나투모맙의 효능을 평가하기 위해 골수 흡인/생검을 수행했습니다. 골수의 모든 혈액학적 평가는 중앙 참조 실험실에서 검토되었습니다. 혈액학적 완화는 다음 기준에 의해 정의되었습니다. 완전 반응/완화(CR):
부분적 혈액학적 회복(CRh*)만 있는 완전 관해:
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치료 첫 2주기 이내, 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 2주기 내에서 완전한 관해에 대한 최고의 반응을 보인 참여자의 비율
기간: 치료 첫 2주기 이내, 12주
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각 주입 기간이 끝날 때 블리나투모맙의 효능을 평가하기 위해 골수 흡인/생검을 수행했습니다. 골수의 모든 혈액학적 평가는 중앙 참조 실험실에서 검토되었습니다. 완전 반응/관해(CR)는 다음 기준에 따라 정의되었습니다.
|
치료 첫 2주기 이내, 12주
|
|
치료 2주기 내에 부분적인 혈액학적 회복만으로 완전한 관해에 대한 최고의 반응을 보인 참여자의 비율
기간: 치료 첫 2주기 이내, 12주
|
각 주입 기간이 끝날 때 블리나투모맙의 효능을 평가하기 위해 골수 흡인/생검을 수행했습니다. 골수의 모든 혈액학적 평가는 중앙 참조 실험실에서 검토되었습니다. 부분 혈액학적 회복(CRh*)만 있는 완전 관해는 다음 기준으로 정의되었습니다.
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치료 첫 2주기 이내, 12주
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치료 2주기 내에서 부분 관해에 대한 최고의 반응을 보인 참여자의 비율
기간: 치료 첫 2주기 이내, 12주
|
각 주입 기간이 끝날 때 블리나투모맙의 효능을 평가하기 위해 골수 흡인/생검을 수행했습니다. 골수의 모든 혈액학적 평가는 중앙 참조 실험실에서 검토되었습니다. 부분 완화는 다음 기준에 의해 정의되었습니다. • 골수 폭발 ≤ 25% |
치료 첫 2주기 이내, 12주
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핵심 연구 동안 최소한의 잔류 질병(MRD) 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 핵심 연구 치료 기간 동안(최대 30주).
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최소 잔류 질병(MRD) 반응은 면역글로불린 또는 T 세포 수용체 유전자의 개별적인 재배열에 대한 중합효소 연쇄 반응(PCR) 평가를 기반으로 MRD < 10^-4 모세포/유핵 세포로 정의됩니다.
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핵심 연구 치료 기간 동안(최대 30주).
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블리나투모맙으로 치료한 후 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받은 참가자의 비율
기간: 2012년 10월 15일 데이터 마감일까지; 최대 추적 시간은 459일이었습니다.
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핵심 연구를 중단하거나 완료한 후 즉시 동종이계 조혈모세포이식(다른 치료를 받지 않고 조혈모세포이식을 받는 관해 상태에 있는 사람으로 정의됨)을 받은 참가자의 비율.
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2012년 10월 15일 데이터 마감일까지; 최대 추적 시간은 459일이었습니다.
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혈액학적 재발까지의 시간
기간: 2012년 10월 15일 데이터 마감일까지; 최대 추적 시간은 459일이었습니다.
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핵심 연구 동안 CR 또는 CRh*를 달성한 참가자에 대해 혈액학적 재발까지의 시간을 측정했으며, 참가자가 최초로 관해를 달성한 시점부터 질병 진행으로 인한 재발 또는 사망이 처음 문서화될 때까지 측정했습니다. 기록된 재발(혈액학적 또는 골수외)이 없고 사망하지 않은 참가자는 마지막 골수 평가 또는 관해를 확인하는 마지막 생존 추적 방문 시 검열되었습니다. 혈액학적 재발을 보고하지 않았거나 질병 진행의 임상 징후를 보이지 않고 사망한 참가자는 사망일에 검열되었습니다. 혈액학적 재발은 다음과 같이 정의되었습니다.
혈액학적 재발까지의 시간은 Kaplan-Meier 방법으로 분석하였다. |
2012년 10월 15일 데이터 마감일까지; 최대 추적 시간은 459일이었습니다.
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무재발 생존
기간: 2012년 10월 15일 데이터 마감일까지; 최대 추적 시간은 459일이었습니다.
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무재발 생존율은 핵심 연구 동안 CR 또는 CRh*를 달성한 참가자에 대해서만 측정되었으며 참가자가 최초로 관해를 달성한 시점부터 처음으로 기록된 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 측정되었습니다.
문서화된 재발(혈액학적 또는 골수외)이 없거나 사망하지 않은 참가자는 마지막 골수 평가 또는 관해를 확인하는 마지막 생존 후속 방문 시 검열되었습니다.
무재발 생존율은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정했습니다.
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2012년 10월 15일 데이터 마감일까지; 최대 추적 시간은 459일이었습니다.
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전반적인 생존
기간: 2012년 10월 15일 데이터 마감일까지; 최대 후속 시간은 667일이었습니다.
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전체 생존율은 블리나투모맙의 첫 주입일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 모든 참가자에 대해 측정되었습니다.
죽지 않은 참가자는 마지막으로 기록된 방문 날짜에 검열되었습니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 전체 생존율을 추정했습니다.
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2012년 10월 15일 데이터 마감일까지; 최대 후속 시간은 667일이었습니다.
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치료 관련 부작용이 있는 참여자 수
기간: 핵심 연구에서 첫 번째 주입 시작부터 마지막 주입 종료 후 30일까지 또는 첫 재치료 주기 주입 시작부터 마지막 재치료 주기 종료 후 30일까지; 평균 치료기간은 55.7일이었다.
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유해 사례는 미국 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE), 버전 3.0에 제공된 등급 척도에 따라 그리고 다음에 따라 심각도에 대해 평가되었습니다. 등급 I(경증); 2등급(보통); 3등급(중증 - 증상 치료에도 불구하고 일상적인 활동을 수행하는 환자의 능력을 상당히 제한함; 4등급(생명을 위협함); 5등급(사망). 연구자는 유해 사례와 블리나투모맙 사이에 인과 관계(즉, 특정, 개연성, 가능, 가능성 없음, 관련 없음)가 있는지 결정하기 위해 의학적 판단을 사용했습니다. 심각한 유해 사례는 모든 용량에서 다음과 같은 뜻밖의 의학적 발생 또는 효과입니다. 사망을 초래했거나, 생명을 위협했거나, 입원이 필요했거나 장기간 입원했거나, 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 초래했거나, 선천적 기형 또는 선천적 결함이거나, 의학적으로 중요한 상태입니다. |
핵심 연구에서 첫 번째 주입 시작부터 마지막 주입 종료 후 30일까지 또는 첫 재치료 주기 주입 시작부터 마지막 재치료 주기 종료 후 30일까지; 평균 치료기간은 55.7일이었다.
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정상 상태 블리나투모맙 농도
기간: 샘플은 투여 전 및 주입 시작 후 48시간에, 투여량이 증량될 때 및 처음 2주기의 8, 15, 22 및 29일에 수집되었습니다.
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블리나투모맙의 정상 상태 농도는 각각 주기 1 및 주기 2에 대해 정맥내 주입이 시작된 후 적어도 10시간 후에 수집된 관찰된 농도로 요약되었습니다. 투여된 실제 용량이 분석에 사용되었습니다. 검출 한계(3pg/mL) 미만의 농도는 데이터 분석 전에 0으로 설정하고 정량 하한(50pg/mL) 미만의 농도는 분석에서 제외했습니다. |
샘플은 투여 전 및 주입 시작 후 48시간에, 투여량이 증량될 때 및 처음 2주기의 8, 15, 22 및 29일에 수집되었습니다.
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Blinatumomab의 클리어런스
기간: 샘플은 투여 전 및 주입 시작 후 48시간에, 투여량이 증량될 때 및 처음 2주기의 8, 15, 22 및 29일에 수집되었습니다.
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클리어런스는 R0/Css로 계산되었습니다. 여기서 R0은 주입 속도(μg/m^2/hr)이고 Css는 정상 상태 농도입니다.
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샘플은 투여 전 및 주입 시작 후 48시간에, 투여량이 증량될 때 및 처음 2주기의 8, 15, 22 및 29일에 수집되었습니다.
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혈청 사이토카인 피크 수치
기간: 샘플은 치료 시작 전(기준선), 약물 주입 시작 후 2, 6, 24 및 48시간에, 그리고 각 치료 주기에서 용량이 증가하는 동일한 시점에 수집되었습니다.
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면역 이펙터 세포의 활성화는 멀티플렉스를 사용하여 인터루킨(IL)-2, IL-6, IL-10, 종양 괴사 인자(TNF)-α 및 인터페론 감마(IFN-γ)를 포함하는 말초 혈액 사이토카인 수준의 측정에 의해 모니터링되었습니다. 세포 측정 비드 분석.
정량 하한(LLOQ)은 125pg/mL이고 검출 한계(LOD)는 20pg/mL입니다.
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샘플은 치료 시작 전(기준선), 약물 주입 시작 후 2, 6, 24 및 48시간에, 그리고 각 치료 주기에서 용량이 증가하는 동일한 시점에 수집되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Max Topp, MD, University of Wuerzburg
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Zhu M, Wu B, Brandl C, Johnson J, Wolf A, Chow A, Doshi S. Blinatumomab, a Bispecific T-cell Engager (BiTE((R))) for CD-19 Targeted Cancer Immunotherapy: Clinical Pharmacology and Its Implications. Clin Pharmacokinet. 2016 Oct;55(10):1271-1288. doi: 10.1007/s40262-016-0405-4.
- Nagele V, Kratzer A, Zugmaier G, Holland C, Hijazi Y, Topp MS, Gokbuget N, Baeuerle PA, Kufer P, Wolf A, Klinger M. Changes in clinical laboratory parameters and pharmacodynamic markers in response to blinatumomab treatment of patients with relapsed/refractory ALL. Exp Hematol Oncol. 2017 May 18;6:14. doi: 10.1186/s40164-017-0074-5. eCollection 2017.
- Topp MS, Gokbuget N, Zugmaier G, Klappers P, Stelljes M, Neumann S, Viardot A, Marks R, Diedrich H, Faul C, Reichle A, Horst HA, Bruggemann M, Wessiepe D, Holland C, Alekar S, Mergen N, Einsele H, Hoelzer D, Bargou RC. Phase II trial of the anti-CD19 bispecific T cell-engager blinatumomab shows hematologic and molecular remissions in patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2014 Dec 20;32(36):4134-40. doi: 10.1200/JCO.2014.56.3247. Epub 2014 Nov 10.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 9월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 9월 24일
처음 게시됨 (추정)
2010년 9월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 3월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 1월 23일
마지막으로 확인됨
2016년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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