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再発/難治性 B 前駆体急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の成人患者における BiTE® ブリナツモマブ (MT103) の研究

2017年1月23日 更新者：Amgen Research (Munich) GmbH

再発性/難治性 B 前駆体急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の成人患者における BiTE® 抗体ブリナツモマブの有効性、安全性、忍容性を評価する非盲検、多施設、探索的第 II 相試験

この研究の目的は、二重特異性 T 細胞エンゲージャー ブリナツモマブが、再発/難治性 B 前駆体 ALL 患者の治療において有効で、安全で、忍容性があるかどうかを判断することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

成人患者における再発性/難治性 B 前駆体 ALL は、予後が悪く、満たされていない医療ニーズを伴う攻撃的な悪性疾患です。 追加の治療アプローチが緊急に必要です。 ブリナツモマブは、B 細胞と T 細胞を結合するように設計された二重特異性単鎖抗体構築物であり、T 細胞の活性化と CD19 発現細胞に対する細胞傷害性 T 細胞応答をもたらします。 この研究の目的は、再発/難治性 B 前駆体 ALL の成人患者における二重特異性 T 細胞エンゲージャー ブリナツモマブのさまざまな用量の有効性、安全性、忍容性を調査することです。 参加者は、静脈内ブリナツモマブ治療の4週間サイクルを最大5回受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

36

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ドイツ
      • Frankfurt、ドイツ
      • Freiburg、ドイツ
      • Hannover、ドイツ
      • Kiel、ドイツ
      • Münster、ドイツ
      • Regensburg、ドイツ
      • Tübingen、ドイツ
      • Ulm、ドイツ
      • Würzburg、ドイツ

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • B前駆体ALLの患者で、少なくとも寛解導入および地固め後に再発したか、または難治性疾患を有する患者
  • 骨髄の5%以上の芽球
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
  • -平均余命は12週間以上

除外基準:

  • 臨床的に関連する中枢神経系 (CNS) の病理の病歴または存在
  • ALLによる脳脊髄液（CSF）の浸潤
  • -ブリナツモマブ治療開始前の6週間/ 3か月以内の自家/同種造血幹細胞移植（HSCT）
  • 活動性移植片対宿主病 (GvHD)
  • -ダサチニブまたはイマチニブによる治療に適格なフィラデルフィア染色体（Ph）+ ALLの患者
  • -ブリナツモマブ治療開始前の2週間以内のがん化学療法
  • 免疫療法（例： リツキシマブ) ブリナツモマブ治療開始前4週間以内
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または B 型肝炎ウイルス（HBsAg 陽性）または C 型肝炎ウイルス（抗 HCV 陽性）による感染症
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -ブリナツモマブによる以前の治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ブリナツモマブ 15μg
参加者は、ブリナツモマブ 15 μg/m²/日を 4 週間にわたって一定の流速で連続静脈内注入し、続いて 2 週間の無治療間隔を最大 5 サイクル連続で投与しました。
生物学的：ブリナツモマブ
治療サイクルごとに 4 週間にわたる持続的な静脈内注入
他の名前：
  • MT103
  • AMG103
  • ブリンサイト™
実験的：ブリナツモマブ 5/15 μg
参加者は、ブリナツモマブを 4 週間にわたって連続静脈内注入し、続いて 2 週間の無治療期間を最大 5 サイクル連続して投与しました。 最初の投与量は、治療の最初の 7 日間は 5 μg/m²/日で、治療の 2 週目からは 15 μg/m²/日でした。
生物学的：ブリナツモマブ
治療サイクルごとに 4 週間にわたる持続的な静脈内注入
他の名前：
  • MT103
  • AMG103
  • ブリンサイト™
実験的：ブリナツモマブ 5/15/30 μg
参加者は、ブリナツモマブを 4 週間にわたって連続静脈内注入し、続いて 2 週間の無治療期間を最大 5 サイクル連続して投与しました。 最初の用量は、治療の最初の 7 日間は 5 μg/m²/日、次の 7 日間は 15 μg/m²/日、続いて治療の 3 週目から 30 μg/m²/日でした。
生物学的：ブリナツモマブ
治療サイクルごとに 4 週間にわたる持続的な静脈内注入
他の名前：
  • MT103
  • AMG103
  • ブリンサイト™

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療の2サイクル以内に部分的な血液学的回復のみを伴う完全寛解または完全寛解の最良の反応を持つ参加者の割合
時間枠：治療の最初の 2 サイクル以内、12 週間

各注入期間の終わりに、骨髄吸引/生検を実施して、ブリナツモマブの有効性を評価しました。 骨髄のすべての血液学的評価は、中央参照検査室で検討されました。 血液学的寛解は、以下の基準によって定義されました。

完全奏効/寛解 (CR):

  • 骨髄中の芽球が5%以下
  • 循環芽球または髄外疾患の証拠なし

  • 末梢血球数の完全な回復:

    • 血小板 > 100,000/μL
    • ヘモグロビン≧11g/dL
    • 絶対好中球数 (ANC) > 1,500/μL

部分的な血液学的回復のみを伴う完全寛解 (CRh*):

  • 骨髄中の芽球が5%以下
  • 循環芽球または髄外疾患の証拠なし

  • 末梢血球数の部分的な回復:

    • 血小板 > 50,000/μL
    • ヘモグロビン≧7g/dL
    • ANC > 500/μL。
治療の最初の 2 サイクル以内、12 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療の2サイクル以内に完全寛解の最良の反応を示した参加者の割合
時間枠：治療の最初の 2 サイクル以内、12 週間

各注入期間の終わりに、骨髄吸引/生検を実施して、ブリナツモマブの有効性を評価しました。 骨髄のすべての血液学的評価は、中央参照検査室で検討されました。 完全奏効/寛解（CR）は、次の基準によって定義されました。

  • 骨髄中の芽球が5%以下
  • 循環芽球または髄外疾患の証拠なし

  • 末梢血球数の完全な回復:

    • 血小板 > 100,000/μL
    • ヘモグロビン≧11g/dL
    • 絶対好中球数 (ANC) > 1,500/μL
治療の最初の 2 サイクル以内、12 週間
治療の2サイクル以内に部分的な血液学的回復のみを伴う完全寛解の最良の反応を持つ参加者の割合
時間枠：治療の最初の 2 サイクル以内、12 週間

各注入期間の終わりに、骨髄吸引/生検を実施して、ブリナツモマブの有効性を評価しました。 骨髄のすべての血液学的評価は、中央参照検査室で検討されました。 部分的な血液学的回復 (CRh*) のみを伴う完全寛解は、以下の基準によって定義されました。

  • 骨髄中の芽球が5%以下
  • 循環芽球または髄外疾患の証拠なし

  • 末梢血球数の部分的な回復:

    • 血小板 > 50,000/μL
    • ヘモグロビン≧7g/dL
    • ANC > 500/μL。
治療の最初の 2 サイクル以内、12 週間
治療の2サイクル以内に部分寛解の最良の反応を示した参加者の割合
時間枠：治療の最初の 2 サイクル以内、12 週間

各注入期間の終わりに、骨髄吸引/生検を実施して、ブリナツモマブの有効性を評価しました。 骨髄のすべての血液学的評価は、中央参照検査室で検討されました。 部分寛解は、以下の基準によって定義されました。

• 骨髄芽球 ≤ 25%
治療の最初の 2 サイクル以内、12 週間
コア研究中に最小限の残存疾患（MRD）反応を示した参加者の割合
時間枠：コアスタディ治療期間中（最大30週間）。
最小残存疾患 (MRD) 応答は、免疫グロブリンまたは T 細胞受容体遺伝子の個々の再編成のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 評価に基づいて、MRD < 10^-4 芽球/有核細胞として定義されます。
コアスタディ治療期間中（最大30週間）。
ブリナツモマブによる治療後に同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けた参加者の割合
時間枠：2012 年 10 月 15 日のデータカットオフ日まで。最大フォローアップ時間は 459 日でした
コア研究を中止または完了した後、直ちに同種 HSCT を受けた参加者の割合 (他の治療を受けずに HSCT を受けた寛解期の参加者と定義)。
2012 年 10 月 15 日のデータカットオフ日まで。最大フォローアップ時間は 459 日でした
血液学的再発までの時間
時間枠：2012 年 10 月 15 日のデータカットオフ日まで。最大フォローアップ時間は 459 日でした。

血液学的再発までの時間は、コア研究中に CR または CRh* を達成した参加者について測定され、参加者が最初に寛解を達成した時点から、最初に記録された再発または疾患の進行による死亡までの時間でした。 記録された再発（血液学的または髄外）がなく、死亡しなかった参加者は、最後の骨髄評価または寛解を確認する最後の生存フォローアップ訪問時に打ち切られました。 血液学的再発を報告せず、または疾患進行の臨床的徴候を示さずに死亡した参加者は、死亡日に検閲されました。

血液学的再発は次のように定義されました。

  • 骨髄の芽球の割合 > 5%
  • 髄外再発。

血液学的再発までの時間をカプラン・マイヤー法によって分析した。
2012 年 10 月 15 日のデータカットオフ日まで。最大フォローアップ時間は 459 日でした。
無再発生存
時間枠：2012 年 10 月 15 日のデータカットオフ日まで。最大フォローアップ時間は 459 日でした。
無再発生存期間は、コア研究中に CR または CRh* を達成した参加者のみを対象として測定され、参加者が最初に寛解を達成した時点から、何らかの原因による再発または死亡が最初に記録されるまで測定されました。 記録された再発（血液学的または髄外）のない参加者、または死亡しなかった参加者は、最後の骨髄評価または寛解を確認する最後の生存フォローアップ訪問時に打ち切られました。 無再発生存率は、カプラン・マイヤー法を使用して推定されました。
2012 年 10 月 15 日のデータカットオフ日まで。最大フォローアップ時間は 459 日でした。
全生存
時間枠：2012 年 10 月 15 日のデータカットオフ日まで。最大フォローアップ時間は 667 日でした。
全生存期間は、ブリナツモマブの初回注入日から何らかの原因による死亡日まで、すべての参加者について測定されました。 死亡しなかった参加者は、記録された最後の訪問日に検閲されました。 全生存率は、カプラン・マイヤー法を使用して推定されました。
2012 年 10 月 15 日のデータカットオフ日まで。最大フォローアップ時間は 667 日でした。
治療中に発生した有害事象のある参加者の数
時間枠：最初の注入の開始からコアスタディの最後の注入の終了後 30 日まで、または最初の再治療サイクルの注入の開始から最後の再治療サイクルの終了の 30 日後まで;治療期間の中央値は 55.7 日でした。

有害事象は、国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン3.0で提供されている等級付け尺度に従って、および以下に従って重症度について評価されました。

グレード I (軽度);グレード 2 (中等度);グレード 3 (重度 - 対症療法にもかかわらず、患者の日常的な活動を実行する能力が大幅に制限される; グレード 4 (生命を脅かす); グレード 5 (死亡)。

治験責任医師は、医学的判断を用いて、有害事象とブリナツモマブの間に因果関係があるかどうか (すなわち、確実、可能性が高い、可能性が低い、関係がない) を判断しました。

深刻な有害事象とは、あらゆる用量で以下のような医学的に有害な事象または影響が発生することです。

死亡に至った、生命を脅かす、必要または長期の入院、永続的または重大な身体障害または無能力をもたらした、先天異常または先天性欠損症、または医学的に重要な状態です。
最初の注入の開始からコアスタディの最後の注入の終了後 30 日まで、または最初の再治療サイクルの注入の開始から最後の再治療サイクルの終了の 30 日後まで;治療期間の中央値は 55.7 日でした。
定常状態のブリナツモマブ濃度
時間枠：サンプルは、投与前、注入開始後 48 時間、投与量を増やした時点、および最初の 2 サイクルの 8、15、22、および 29 日目に採取しました。

ブリナツモマブの定常状態の濃度は、それぞれサイクル 1 およびサイクル 2 の静脈内注入が開始されてから少なくとも 10 時間後に収集された観測濃度として要約されました。 投与された実際の用量が分析に使用された。

検出限界 (3 pg/mL) 未満の濃度はデータ分析の前にゼロに設定し、定量下限 (50 pg/mL) 未満の濃度は分析から除外しました。
サンプルは、投与前、注入開始後 48 時間、投与量を増やした時点、および最初の 2 サイクルの 8、15、22、および 29 日目に採取しました。
ブリナツモマブのクリアランス
時間枠：サンプルは、投与前、注入開始後 48 時間、投与量を増やした時点、および最初の 2 サイクルの 8、15、22、および 29 日目に採取しました。
クリアランスは R0/Css として計算されました。ここで、R0 は注入速度 (μg/m^2/hr) で、Css は定常状態の濃度です。
サンプルは、投与前、注入開始後 48 時間、投与量を増やした時点、および最初の 2 サイクルの 8、15、22、および 29 日目に採取しました。
血清サイトカインのピークレベル
時間枠：サンプルは、治療開始前 (ベースライン)、および薬物注入開始後 2、6、24、および 48 時間、および各治療サイクルで用量が増加するこれらの同じ時点で収集されました。
免疫エフェクター細胞の活性化は、マルチプレックスを使用して、インターロイキン (IL)-2、IL-6、IL-10、腫瘍壊死因子 (TNF)-α、およびインターフェロン ガンマ (IFN-γ) を含む末梢血サイトカイン レベルの測定によってモニターされました。サイトメトリービーズアッセイ。 定量下限 (LLOQ) は 125 pg/mL、検出下限 (LOD) は 20 pg/mL です。
サンプルは、治療開始前 (ベースライン)、および薬物注入開始後 2、6、24、および 48 時間、および各治療サイクルで用量が増加するこれらの同じ時点で収集されました。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Amgen Research (Munich) GmbH

捜査官

  • 主任研究者：Max Topp, MD、University of Wuerzburg

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年10月1日

一次修了 (実際)

2012年3月1日

研究の完了 (実際)

2016年10月1日

試験登録日

最初に提出

2010年9月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年9月24日

最初の投稿 (見積もり)

2010年9月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年3月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年1月23日

最終確認日

2016年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MT103-206

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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