Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af BiTE® Blinatumomab (MT103) hos voksne patienter med recidiverende/refraktær B-prækursor akut lymfatisk leukæmi (ALL)

23. januar 2017 opdateret af: Amgen Research (Munich) GmbH

Et åbent, multicenter, eksplorativt fase II-studie for at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​BiTE®-antistoffet Blinatumomab hos voksne patienter med recidiverende/refraktær B-prækursor Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL)

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om den bispecifikke T-celle-engager blinatumomab er effektiv, sikker og tolerabel i behandlingen af ​​patienter med recidiverende/refraktær B-precursor ALL.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Recidiverende/refraktær B-precursor ALL hos voksne patienter er en aggressiv malign sygdom med dyster prognose og udækkede medicinske behov. Der er et presserende behov for yderligere terapeutiske tilgange. Blinatumomab er en bispecifik enkeltkædet antistofkonstruktion designet til at forbinde B-celler og T-celler, hvilket resulterer i T-celleaktivering og et cytotoksisk T-cellerespons mod CD19-udtrykkende celler. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​forskellige doser af den bispecifikke T-celle-engager blinatumomab hos voksne patienter med recidiverende/refraktær B-precursor ALL. Deltagerne vil modtage op til fem 4-ugers cyklusser med intravenøs behandling med blinatumomab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
      • Freiburg, Tyskland
      • Hannover, Tyskland
      • Kiel, Tyskland
      • Münster, Tyskland
      • Regensburg, Tyskland
      • Tübingen, Tyskland
      • Ulm, Tyskland
      • Würzburg, Tyskland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med B-precursor ALL fik tilbagefald efter mindst induktion og konsolidering eller havde refraktær sygdom
  • Mere end 5 % blaster i knoglemarv
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
  • Forventet levetid på ≥ 12 uger

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant patologi i centralnervesystemet (CNS).
  • Infiltration af cerebrospinalvæske (CSF) af ALL
  • Autolog/allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for seks uger/tre måneder før start af behandling med blinatumomab
  • Aktiv graft-versus-værtssygdom (GvHD)
  • Patienter med Philadelphia-kromosom (Ph)+ ALL kvalificeret til behandling med dasatinib eller imatinib
  • Cancer kemoterapi inden for to uger før start af behandling med blinatumomab
  • Immunterapi (f.eks. rituximab) inden for fire uger før påbegyndelse af behandling med blinatumomab
  • Infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B (HBsAg-positiv) eller hepatitis C-virus (anti-HCV-positiv)
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Tidligere behandling med blinatumomab

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Blinatumomab 15 μg
Deltagerne modtog blinatumomab 15 μg/m²/dag som en kontinuerlig intravenøs infusion med en konstant flowhastighed over 4 uger efterfulgt af et 2-ugers behandlingsfrit interval i op til 5 på hinanden følgende cyklusser.
Biologisk: Blinatumomab
Kontinuerlig intravenøs infusion over fire uger pr. behandlingscyklus
Andre navne:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™
Eksperimentel: Blinatumomab 5/15 μg
Deltagerne modtog blinatumomab ved kontinuerlig intravenøs infusion over 4 uger efterfulgt af et behandlingsfrit interval på 2 uger i op til 5 på hinanden følgende cyklusser. Startdosis var 5 μg/m²/dag i de første syv dage af behandlingen, efterfulgt af 15 μg/m²/dag fra uge 2 af behandlingen.
Biologisk: Blinatumomab
Kontinuerlig intravenøs infusion over fire uger pr. behandlingscyklus
Andre navne:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™
Eksperimentel: Blinatumomab 5/15/30 μg
Deltagerne modtog blinatumomab ved kontinuerlig intravenøs infusion over 4 uger efterfulgt af et behandlingsfrit interval på 2 uger i op til 5 på hinanden følgende cyklusser. Startdosis var 5 µg/m²/dag i de første syv dage af behandlingen, en dosis på 15 µg/m²/dag i de efterfølgende 7 dage efterfulgt af 30 µg/m²/dag fra og med uge 3 af behandlingen.
Biologisk: Blinatumomab
Kontinuerlig intravenøs infusion over fire uger pr. behandlingscyklus
Andre navne:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med den bedste respons på fuldstændig remission eller fuldstændig remission med kun delvis hæmatologisk restitution inden for 2 behandlingscyklusser
Tidsramme: Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger

Ved afslutningen af ​​hver infusionsperiode blev der udført en knoglemarvsaspiration/biopsi for at evaluere effektiviteten af ​​blinatumomab. Alle hæmatologiske vurderinger af knoglemarv blev gennemgået i et centralt referencelaboratorium. Hæmatologiske remissioner blev defineret af følgende kriterier:

Komplet respons/remission (CR):

  • Mindre end eller lig med 5 % blaster i knoglemarven
  • Ingen tegn på cirkulerende blaster eller ekstramedullær sygdom

  • Fuld genopretning af perifere blodtal:

    • Blodplader > 100.000/μL
    • Hæmoglobin ≥ 11 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/μL

Fuldstændig remission med kun delvis hæmatologisk genopretning (CRh*):

  • Mindre end eller lig med 5 % blaster i knoglemarven
  • Ingen tegn på cirkulerende blaster eller ekstramedullær sygdom

  • Delvis genopretning af perifere blodtal:

    • Blodplader > 50.000/μL
    • Hæmoglobin ≥ 7 g/dL
    • ANC > 500/μL.
Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med den bedste respons på fuldstændig remission inden for 2 behandlingscyklusser
Tidsramme: Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger

Ved afslutningen af ​​hver infusionsperiode blev der udført en knoglemarvsaspiration/biopsi for at evaluere effektiviteten af ​​blinatumomab. Alle hæmatologiske vurderinger af knoglemarv blev gennemgået i et centralt referencelaboratorium. Komplet respons/remission (CR) blev defineret af følgende kriterier:

  • Mindre end eller lig med 5 % blaster i knoglemarven
  • Ingen tegn på cirkulerende blaster eller ekstramedullær sygdom

  • Fuld genopretning af perifere blodtal:

    • Blodplader > 100.000/μL
    • Hæmoglobin ≥ 11 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/μL
Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger
Procentdel af deltagere med den bedste respons på fuldstændig remission med kun delvis hæmatologisk restitution inden for 2 behandlingscyklusser
Tidsramme: Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger

Ved afslutningen af ​​hver infusionsperiode blev der udført en knoglemarvsaspiration/biopsi for at evaluere effektiviteten af ​​blinatumomab. Alle hæmatologiske vurderinger af knoglemarv blev gennemgået i et centralt referencelaboratorium. Fuldstændig remission med kun delvis hæmatologisk genopretning (CRh*) blev defineret af følgende kriterier:

  • Mindre end eller lig med 5 % blaster i knoglemarven
  • Ingen tegn på cirkulerende blaster eller ekstramedullær sygdom

  • Delvis genopretning af perifere blodtal:

    • Blodplader > 50.000/μL
    • Hæmoglobin ≥ 7 g/dL
    • ANC > 500/μL.
Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger
Procentdel af deltagere med den bedste respons på delvis remission inden for 2 behandlingscyklusser
Tidsramme: Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger

Ved afslutningen af ​​hver infusionsperiode blev der udført en knoglemarvsaspiration/biopsi for at evaluere effektiviteten af ​​blinatumomab. Alle hæmatologiske vurderinger af knoglemarv blev gennemgået i et centralt referencelaboratorium. Delvis remission blev defineret af følgende kriterier:

• Knoglemarvssprængninger ≤ 25 %
Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger
Procentdel af deltagere med en minimal restsygdom (MRD) respons under kerneundersøgelsen
Tidsramme: I løbet af kerneundersøgelsens behandlingsperiode (op til 30 uger).
Et minimalt residualsygdomsrespons (MRD) defineres som MRD < 10^-4 blaster/kerneholdige celler baseret på polymerasekædereaktion (PCR) evaluering af individuelle omlejringer af immunglobulin- eller T-cellereceptorgener.
I løbet af kerneundersøgelsens behandlingsperiode (op til 30 uger).
Procentdel af deltagere, der modtog en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) efter behandling med Blinatumomab
Tidsramme: Indtil dataskæringsdatoen den 15. oktober 2012; maksimale opfølgningstid var 459 dage
Procentdelen af ​​deltagere, der gennemgik øjeblikkelig allogen HSCT (defineret som dem i remission, der gennemgår HSCT uden at have modtaget andre behandlinger) efter at have afbrudt eller afsluttet kerneundersøgelsen.
Indtil dataskæringsdatoen den 15. oktober 2012; maksimale opfølgningstid var 459 dage
Tid til hæmatologisk tilbagefald
Tidsramme: Indtil dataskæringsdatoen den 15. oktober 2012; maksimale opfølgningstid var 459 dage.

Tid til hæmatologisk tilbagefald blev målt for deltagere, der opnåede en CR eller CRh* under kerneundersøgelsen og blev målt fra det tidspunkt, hvor deltageren først opnåede remission, indtil første dokumenterede tilbagefald eller død som følge af sygdomsprogression. Deltagere uden et dokumenteret tilbagefald (hæmatologisk eller ekstramedullært), og som ikke døde, blev censureret på tidspunktet for deres sidste knoglemarvsvurdering eller deres sidste overlevelsesopfølgningsbesøg, der bekræftede remission. Deltagere, der døde uden at have rapporteret hæmatologisk tilbagefald eller uden at have vist kliniske tegn på sygdomsprogression, blev censureret på deres dødsdag.

Hæmatologisk tilbagefald blev defineret som:

  • Andel af eksplosioner i knoglemarv > 5 %
  • Ekstramedullært tilbagefald.

Tid til hæmatologisk tilbagefald blev analyseret ved Kaplan-Meier metoder.
Indtil dataskæringsdatoen den 15. oktober 2012; maksimale opfølgningstid var 459 dage.
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Indtil dataskæringsdatoen den 15. oktober 2012; maksimale opfølgningstid var 459 dage.
Tilbagefaldsfri overlevelse blev kun målt for deltagere, der opnåede en CR eller CRh* under kerneundersøgelsen og blev målt fra det tidspunkt, hvor deltageren først opnåede remission, indtil første dokumenterede tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere uden et dokumenteret tilbagefald (hæmatologisk eller ekstramedullært), eller som ikke døde, blev censureret på tidspunktet for deres sidste knoglemarvsvurdering eller deres sidste overlevelsesopfølgningsbesøg, der bekræftede remission. Tilbagefaldsfri overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.
Indtil dataskæringsdatoen den 15. oktober 2012; maksimale opfølgningstid var 459 dage.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Indtil dataskæringsdatoen den 15. oktober 2012; maksimale opfølgningstid var 667 dage.
Samlet overlevelse blev målt for alle deltagere fra datoen for første infusion af blinatumomab til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der ikke døde, blev censureret på den sidste dokumenterede besøgsdato. Samlet overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.
Indtil dataskæringsdatoen den 15. oktober 2012; maksimale opfølgningstid var 667 dage.
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: Fra starten af ​​den første infusion til 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste infusion i kerneundersøgelsen eller fra starten af ​​den første genbehandlingscyklus infusion til 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste genbehandlingscyklus; median behandlingsvarighed var 55,7 dage.

Bivirkninger blev vurderet for alvor i henhold til karakterskalaen i National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 3.0 og i henhold til følgende:

Grad I (mild); Klasse 2 (moderat); Grad 3 (alvorlig - begrænser signifikant patientens evne til at udføre rutineaktiviteter på trods af symptomatisk terapi; Grad 4 (livstruende); Grad 5 (død).

Investigatoren brugte medicinsk bedømmelse til at afgøre, om der var en årsagssammenhæng (dvs. sikker, sandsynlig, mulig, usandsynlig, ikke relateret) mellem en bivirkning og blinatumomab.

En alvorlig bivirkning er enhver uønsket medicinsk hændelse eller virkning, der ved enhver dosis:

resulteret i døden, var livstruende, nødvendig eller længerevarende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt eller er en medicinsk vigtig tilstand.
Fra starten af ​​den første infusion til 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste infusion i kerneundersøgelsen eller fra starten af ​​den første genbehandlingscyklus infusion til 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste genbehandlingscyklus; median behandlingsvarighed var 55,7 dage.
Steady State Blinatumomab-koncentration
Tidsramme: Prøver blev indsamlet ved foruddosis og 48 timer efter start af infusion, når dosis er eskaleret og på dag 8, 15, 22 og 29 af de første 2 cyklusser.

Steady state-koncentrationen af ​​blinatumomab blev opsummeret som de observerede koncentrationer indsamlet mindst 10 timer efter den intravenøse infusion blev startet for henholdsvis cyklus 1 og cyklus 2. Faktiske indgivne doser blev anvendt i analysen.

Koncentrationer under detektionsgrænsen (3 pg/ml) blev sat til nul før dataanalyse, og koncentrationer under den nedre grænse for kvantificering (50 pg/ml) blev udelukket fra analysen.
Prøver blev indsamlet ved foruddosis og 48 timer efter start af infusion, når dosis er eskaleret og på dag 8, 15, 22 og 29 af de første 2 cyklusser.
Clearance af Blinatumomab
Tidsramme: Prøver blev indsamlet ved foruddosis og 48 timer efter start af infusion, når dosis er eskaleret og på dag 8, 15, 22 og 29 af de første 2 cyklusser.
Clearance blev beregnet som R0/Css; hvor R0 er infusionshastigheden (μg/m^2/time), og Css er steady state-koncentrationen.
Prøver blev indsamlet ved foruddosis og 48 timer efter start af infusion, når dosis er eskaleret og på dag 8, 15, 22 og 29 af de første 2 cyklusser.
Serum Cytokin Peak Levels
Tidsramme: Prøver blev indsamlet før behandlingsstart (baseline) og 2, 6, 24 og 48 timer efter lægemiddelinfusionsstart, og på disse samme tidspunkter, hvor dosis eskaleres i hver behandlingscyklus.
Aktiveringen af ​​immuneffektorceller blev overvåget ved måling af perifere blodcytokinniveauer, herunder interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, tumornekrosefaktor (TNF)-α og interferon gamma (IFN-y) under anvendelse af multiplex cytometriske perle-assays. Den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) er 125 pg/mL og grænsen for detektion (LOD) er 20 pg/mL.
Prøver blev indsamlet før behandlingsstart (baseline) og 2, 6, 24 og 48 timer efter lægemiddelinfusionsstart, og på disse samme tidspunkter, hvor dosis eskaleres i hver behandlingscyklus.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen Research (Munich) GmbH

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Max Topp, MD, University of Wuerzburg

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. september 2010

Først opslået (Skøn)

27. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. januar 2017

Sidst verificeret

1. juli 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MT103-206

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med BOLD

Kliniske forsøg med Blinatumomab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner