Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie BiTE® Blinatumomab (MT103) u dorosłych pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną prekursorową B (ALL)

23 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Amgen Research (Munich) GmbH

Otwarte, wieloośrodkowe, eksploracyjne badanie fazy II oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję przeciwciała BiTE® Blinatumomab u dorosłych pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z prekursorów B (ALL)

Celem tego badania jest ustalenie, czy biswoisty aktywator komórek T, blinatumomab, jest skuteczny, bezpieczny i tolerowany w leczeniu pacjentów z nawrotową / oporną na leczenie ALL z prekursorów B.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nawracająca/oporna ALL z prekursorów B u dorosłych pacjentów jest agresywną chorobą nowotworową o złym rokowaniu i niezaspokojonej potrzebie medycznej. Pilnie potrzebne są dodatkowe podejścia terapeutyczne. Blinatumomab jest konstruktem bispecyficznego jednołańcuchowego przeciwciała zaprojektowanego do łączenia limfocytów B i limfocytów T, powodując aktywację limfocytów T i cytotoksyczną odpowiedź limfocytów T przeciwko komórkom wykazującym ekspresję CD19. Celem tego badania jest zbadanie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji różnych dawek bispecyficznego aktywatora limfocytów T, blinatumomabu, u dorosłych pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ALL z prekursorów B. Uczestnicy otrzymają do pięciu 4-tygodniowych cykli dożylnego leczenia blinatumomabem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Frankfurt, Niemcy
      • Freiburg, Niemcy
      • Hannover, Niemcy
      • Kiel, Niemcy
      • Münster, Niemcy
      • Regensburg, Niemcy
      • Tübingen, Niemcy
      • Ulm, Niemcy
      • Würzburg, Niemcy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z nawrotem ALL z prekursorów B po co najmniej indukcji i konsolidacji lub z chorobą oporną na leczenie
  • Ponad 5% blastów w szpiku kostnym
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni

Kryteria wyłączenia:

  • Historia lub obecność klinicznie istotnej patologii ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Naciek płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) przez ALL
  • Autologiczne/allogeniczne przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu sześciu tygodni/trzech miesięcy przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem
  • Aktywna choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD)
  • Pacjenci z chromosomem Philadelphia (Ph)+ ALL kwalifikujący się do leczenia dazatynibem lub imatynibem
  • Chemioterapia raka w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem
  • Immunoterapia (np. rytuksymab) w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem
  • Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (anty-HCV dodatni)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące
  • Wcześniejsze leczenie blinatumomabem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Blinatumomab 15 μg
Uczestnicy otrzymywali blinatumomab w dawce 15 μg/m²/dobę w ciągłym wlewie dożylnym ze stałą szybkością przepływu przez 4 tygodnie, po czym następowała 2-tygodniowa przerwa w leczeniu przez maksymalnie 5 kolejnych cykli.
Biologiczny: Blinatumomab
Ciągły wlew dożylny przez cztery tygodnie na cykl leczenia
Inne nazwy:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™
Eksperymentalny: Blinatumomab 5/15 μg
Uczestnicy otrzymywali blinatumomab w ciągłym wlewie dożylnym przez 4 tygodnie, po czym następowała 2-tygodniowa przerwa bez leczenia przez maksymalnie 5 kolejnych cykli. Dawka początkowa wynosiła 5 μg/m² pc./dobę przez pierwsze siedem dni leczenia, a następnie 15 μg/m² pc./dobę począwszy od 2. tygodnia leczenia.
Biologiczny: Blinatumomab
Ciągły wlew dożylny przez cztery tygodnie na cykl leczenia
Inne nazwy:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™
Eksperymentalny: Blinatumomab 5/15/30 μg
Uczestnicy otrzymywali blinatumomab w ciągłym wlewie dożylnym przez 4 tygodnie, po czym następowała 2-tygodniowa przerwa bez leczenia przez maksymalnie 5 kolejnych cykli. Dawka początkowa wynosiła 5 μg/m²/dobę przez pierwsze siedem dni leczenia, dawka 15 μg/m²/dobę przez kolejne 7 dni, a następnie 30 μg/m²/dobę począwszy od 3. tygodnia leczenia.
Biologiczny: Blinatumomab
Ciągły wlew dożylny przez cztery tygodnie na cykl leczenia
Inne nazwy:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią całkowitej remisji lub całkowitej remisji tylko z częściową regeneracją hematologiczną w ciągu 2 cykli leczenia
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni

Pod koniec każdego okresu infuzji wykonywano aspirację/biopsję szpiku kostnego w celu oceny skuteczności blinatumomabu. Wszystkie oceny hematologiczne szpiku kostnego zostały poddane przeglądowi w centralnym laboratorium referencyjnym. Remisje hematologiczne definiowano według następujących kryteriów:

Całkowita odpowiedź/remisja (CR):

  • Mniejsze lub równe 5% blastów w szpiku kostnym
  • Brak dowodów krążących blastów lub choroby pozaszpikowej

  • Pełne przywrócenie morfologii krwi obwodowej:

    • Płytki krwi > 100 000/μl
    • Hemoglobina ≥ 11 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/μl

Całkowita remisja z tylko częściową regeneracją hematologiczną (CRh*):

  • Mniejsze lub równe 5% blastów w szpiku kostnym
  • Brak dowodów krążących blastów lub choroby pozaszpikowej

  • Częściowe przywrócenie morfologii krwi obwodowej:

    • Płytki krwi > 50 000/μl
    • Hemoglobina ≥ 7 g/dl
    • ANC > 500/μl.
W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią całkowitej remisji w ciągu 2 cykli leczenia
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni

Pod koniec każdego okresu infuzji wykonywano aspirację/biopsję szpiku kostnego w celu oceny skuteczności blinatumomabu. Wszystkie oceny hematologiczne szpiku kostnego zostały poddane przeglądowi w centralnym laboratorium referencyjnym. Całkowitą odpowiedź/remisję (CR) zdefiniowano na podstawie następujących kryteriów:

  • Mniejsze lub równe 5% blastów w szpiku kostnym
  • Brak dowodów krążących blastów lub choroby pozaszpikowej

  • Pełne przywrócenie morfologii krwi obwodowej:

    • Płytki krwi > 100 000/μl
    • Hemoglobina ≥ 11 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/μl
W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni
Odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią w postaci całkowitej remisji z tylko częściową regeneracją hematologiczną w ciągu 2 cykli leczenia
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni

Pod koniec każdego okresu infuzji wykonywano aspirację/biopsję szpiku kostnego w celu oceny skuteczności blinatumomabu. Wszystkie oceny hematologiczne szpiku kostnego zostały poddane przeglądowi w centralnym laboratorium referencyjnym. Całkowitą remisję z jedynie częściową regeneracją hematologiczną (CRh*) określono na podstawie następujących kryteriów:

  • Mniejsze lub równe 5% blastów w szpiku kostnym
  • Brak dowodów krążących blastów lub choroby pozaszpikowej

  • Częściowe przywrócenie morfologii krwi obwodowej:

    • Płytki krwi > 50 000/μl
    • Hemoglobina ≥ 7 g/dl
    • ANC > 500/μl.
W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni
Odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią częściowej remisji w ciągu 2 cykli leczenia
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni

Pod koniec każdego okresu infuzji wykonywano aspirację/biopsję szpiku kostnego w celu oceny skuteczności blinatumomabu. Wszystkie oceny hematologiczne szpiku kostnego zostały poddane przeglądowi w centralnym laboratorium referencyjnym. Częściową remisję definiowano według następujących kryteriów:

• blasty szpiku kostnego ≤ 25%
W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni
Odsetek uczestników z odpowiedzią na minimalną chorobę resztkową (MRD) podczas badania głównego
Ramy czasowe: Podczas podstawowego okresu leczenia w ramach badania (do 30 tygodni).
Odpowiedź minimalnej choroby resztkowej (MRD) definiuje się jako MRD < 10^-4 blastów/komórek jądrzastych na podstawie oceny reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) poszczególnych rearanżacji genów immunoglobulin lub receptorów limfocytów T.
Podczas podstawowego okresu leczenia w ramach badania (do 30 tygodni).
Odsetek uczestników, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) po leczeniu blinatumomabem
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych 15 października 2012 r.; maksymalny czas obserwacji wynosił 459 dni
Odsetek uczestników, którzy przeszli natychmiastowe allogeniczne HSCT (zdefiniowane jako osoby w remisji, które przeszły HSCT bez żadnego innego leczenia) po przerwaniu lub ukończeniu głównego badania.
Do daty granicznej danych 15 października 2012 r.; maksymalny czas obserwacji wynosił 459 dni
Czas do nawrotu hematologicznego
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych 15 października 2012 r.; maksymalny czas obserwacji wynosił 459 dni.

Czas do nawrotu hematologicznego mierzono dla uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRh* podczas głównego badania i mierzono od czasu, gdy uczestnik po raz pierwszy osiągnął remisję do pierwszego udokumentowanego nawrotu lub zgonu z powodu progresji choroby. Uczestnicy bez udokumentowanego nawrotu (hematologicznego lub pozaszpikowego) i którzy nie zmarli, zostali ocenzurowani w czasie ostatniej oceny szpiku kostnego lub ostatniej wizyty kontrolnej dotyczącej przeżycia potwierdzającej remisję. Uczestnicy, którzy zmarli bez zgłoszenia nawrotu hematologicznego lub bez wykazywania jakichkolwiek klinicznych oznak postępu choroby, zostali ocenzurowani w dniu śmierci.

Nawrót hematologiczny zdefiniowano jako:

  • Odsetek blastów w szpiku kostnym > 5%
  • Nawrót pozaszpikowy.

Czas do nawrotu hematologicznego analizowano metodami Kaplana-Meiera.
Do daty granicznej danych 15 października 2012 r.; maksymalny czas obserwacji wynosił 459 dni.
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych 15 października 2012 r.; maksymalny czas obserwacji wynosił 459 dni.
Czas przeżycia bez nawrotów mierzono tylko dla uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRh* podczas głównego badania i mierzono od czasu, gdy uczestnik po raz pierwszy osiągnął remisję do pierwszego udokumentowanego nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy bez udokumentowanego nawrotu (hematologicznego lub pozaszpikowego) lub którzy nie zmarli, zostali ocenzurowani w czasie ostatniej oceny szpiku kostnego lub ostatniej wizyty kontrolnej dotyczącej przeżycia potwierdzającej remisję. Czas przeżycia bez nawrotu oceniano metodą Kaplana-Meiera.
Do daty granicznej danych 15 października 2012 r.; maksymalny czas obserwacji wynosił 459 dni.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych 15 października 2012 r.; maksymalny czas obserwacji wyniósł 667 dni.
Całkowite przeżycie mierzono dla wszystkich uczestników od daty pierwszego wlewu blinatumomabu do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, którzy nie umarli, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej udokumentowanej wizyty. Całkowity czas przeżycia oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera.
Do daty granicznej danych 15 października 2012 r.; maksymalny czas obserwacji wyniósł 667 dni.
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia pierwszego wlewu do 30 dni po zakończeniu ostatniego wlewu w badaniu głównym lub od rozpoczęcia pierwszego cyklu ponownego leczenia wlewu do 30 dni po zakończeniu ostatniego cyklu ponownego leczenia; mediana czasu trwania leczenia wynosiła 55,7 dni.

Zdarzenia niepożądane oceniano pod kątem ciężkości zgodnie ze skalą ocen podaną w National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 3.0 i zgodnie z poniższymi zasadami:

Stopień I (łagodny); Stopień 2 (umiarkowany); Stopień 3 (ciężki – znacznie ogranicza zdolność chorego do wykonywania rutynowych czynności pomimo leczenia objawowego; Stopień 4 (zagrożenie życia); Stopień 5 (zgon).

Badacz wykorzystał ocenę medyczną, aby ustalić, czy istnieje związek przyczynowy (tj. pewny, prawdopodobny, możliwy, mało prawdopodobny, niezwiązany) między zdarzeniem niepożądanym a blinatumomabem.

Poważnym zdarzeniem niepożądanym jest każde niepożądane zdarzenie medyczne lub skutek, który przy dowolnej dawce:

spowodował zgon, zagrażał życiu, wymagał lub przedłużał hospitalizację, spowodował trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niezdolność do pracy, jest wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną lub jest stanem ważnym z medycznego punktu widzenia.
Od rozpoczęcia pierwszego wlewu do 30 dni po zakończeniu ostatniego wlewu w badaniu głównym lub od rozpoczęcia pierwszego cyklu ponownego leczenia wlewu do 30 dni po zakończeniu ostatniego cyklu ponownego leczenia; mediana czasu trwania leczenia wynosiła 55,7 dni.
Stężenie blinatumomabu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Próbki pobierano przed podaniem dawki i 48 godzin po rozpoczęciu infuzji, gdy zwiększano dawkę oraz w dniach 8, 15, 22 i 29 pierwszych 2 cykli.

Stężenie blinatumomabu w stanie stacjonarnym podsumowano jako obserwowane stężenia zebrane co najmniej 10 godzin po rozpoczęciu wlewu dożylnego odpowiednio dla cyklu 1 i cyklu 2. W analizie wykorzystano faktycznie podane dawki.

Stężenia poniżej granicy wykrywalności (3 pg/ml) ustawiano na zero przed analizą danych, a stężenia poniżej dolnej granicy oznaczalności (50 pg/ml) wykluczano z analizy.
Próbki pobierano przed podaniem dawki i 48 godzin po rozpoczęciu infuzji, gdy zwiększano dawkę oraz w dniach 8, 15, 22 i 29 pierwszych 2 cykli.
Klirens Blinatumomabu
Ramy czasowe: Próbki pobierano przed podaniem dawki i 48 godzin po rozpoczęciu infuzji, gdy zwiększano dawkę oraz w dniach 8, 15, 22 i 29 pierwszych 2 cykli.
Klirens obliczono jako R0/Css; gdzie R0 to szybkość infuzji (μg/m^2/h), a Css to stężenie w stanie stacjonarnym.
Próbki pobierano przed podaniem dawki i 48 godzin po rozpoczęciu infuzji, gdy zwiększano dawkę oraz w dniach 8, 15, 22 i 29 pierwszych 2 cykli.
Szczytowe poziomy cytokin w surowicy
Ramy czasowe: Próbki pobierano przed rozpoczęciem leczenia (linia wyjściowa) oraz 2, 6, 24 i 48 godzin po rozpoczęciu wlewu leku oraz w tych samych punktach czasowych, gdy dawka jest zwiększana w każdym cyklu leczenia.
Aktywację immunologicznych komórek efektorowych monitorowano przez pomiar poziomu cytokin we krwi obwodowej, w tym interleukiny (IL)-2, IL-6, IL-10, czynnika martwicy nowotworów (TNF)-α i interferonu gamma (IFN-γ) przy użyciu multipleksu cytometryczne testy perełkowe. Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosi 125 pg/ml, a granica wykrywalności (LOD) wynosi 20 pg/ml.
Próbki pobierano przed rozpoczęciem leczenia (linia wyjściowa) oraz 2, 6, 24 i 48 godzin po rozpoczęciu wlewu leku oraz w tych samych punktach czasowych, gdy dawka jest zwiększana w każdym cyklu leczenia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen Research (Munich) GmbH

Śledczy

  • Główny śledczy: Max Topp, MD, University of Wuerzburg

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 września 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 września 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 września 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MT103-206

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na PIŁKA

Badania kliniczne na Blinatumomab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj