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Étude du sunitinib chez des patients atteints d'un carcinome fibrolamellaire avancé/inopérable (Fibrolam)

12 mars 2014 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Une étude ouverte nationale multicentrique de phase II couplée à une évaluation translationnelle des biomarqueurs prédictifs de la réponse au sunitinib chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire avancé / inopérable.

Le but de cette étude est d'évaluer l'activité antitumorale du sunitinib chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire avancé/inopérable.

Justification : Le sunitinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers la tumeur

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire est une variante rare du carcinome hépatocellulaire qui présente des caractéristiques cliniques, histologiques et pronostiques distinctes du carcinome hépatocellulaire conventionnel. Cette entité survient généralement chez les jeunes adultes sans hépatite ou cirrhose sous-jacente. Des résections chirurgicales pourraient être proposées dans certains centres de référence et ce en cas de tumeurs localisées. Cependant, en cas de récidive postopératoire, la résection « de rattrapage » n'est souvent pas possible. Le pronostic global reste sombre, du fait de sa chimiorésistance primaire et de la récidive précoce des métastases.

Le sunitinib (SUTENT) est un puissant inhibiteur de la tyrosine kinase, avec une double activité antiangiogénique et antitumorale, ciblant plusieurs récepteurs comme VEGF-R, PDGF-R, KIT et FLT3.

Depuis 2006, le sunitinib a été approuvé pour traiter le cancer du rein avancé, également appelé carcinome à cellules rénales avancé (une maladie généralement chimiorésistante pour laquelle aucun traitement actif n'était disponible).

Plusieurs cibles du sunitinib sont des lignées de carcinome hépatocellulaire surexprimées, comme le montrent la revue de la littérature et les études pathologiques.

Sinon, la surexpression de PDGFR et de VEGFR est corrélée à la récidive et à l'invasion dans le CHC. Enfin, le sunitinib a montré une activité antitumorale intéressante chez les patients atteints de CHC conventionnel avancé.

Ainsi, il semble important d'étudier l'efficacité du sunitinib, un puissant agent antitumoral et antiangiogénique, dans le traitement des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire avancé ou inopérable, en particulier, ce contexte manque de thérapies efficaces. De plus, il semble urgent de mener une recherche et une évaluation translationnelle pour identifier des biomarqueurs prédictifs de la réponse.

Dans cette étude, le sunitinib par voie orale à une dose de 50 mg par jour sera administré aux patients pendant 4 semaines, suivi de 2 semaines de sevrage. Ce schéma d'administration est basé sur l'étude de phase I du sunitinib.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Hauts de Seine
      • Clichy, Hauts de Seine, France, 92110
        • Hopital Beaujon

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire prouvé histopathologiquement
  • Inopérable/avancé (récidive tumorale inopérable ou métastatique sans indication chirurgicale).
  • Tissu tumoral disponible pour analyse (biopsie ou spécimen chirurgical)
  • Statut de performance OMS ≤ 2.
  • Fonction organique adéquate :

    • Hématologie (nombre absolu de neutrophiles égal ou supérieur à 1,5 x 10*9/l , plaquettes égal ou supérieur à 100 x 10*9/l),
    • clairance de la créatinine > 60 ml/min),
    • AST/ALT ≤ 5 N, PAL ≤ 5 N, bilirubine totale ≤ 2N.

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité au sunitinib.
  • Contre-indication au sunitinib, y compris hypertension non contrôlée, antécédents médicaux d'accident vasculaire cérébral, pathologie cardiaque instable malgré un traitement médical optimal (infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude, angor sévère/instable), syndrome hémorragique actif ou traitement concomitant par anticoagulants.
  • Toute comorbidité aiguë ou chronique sévère pouvant compromettre le respect de la participation à l'étude : infection non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, troubles hépatiques, insuffisance rénale chronique, ulcère gastro-duodénal actif (liste non exhaustive)
  • Métastases cérébrales connues.
  • Diagnostic de toute deuxième tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, ou du carcinome in situ du col de l'utérus
  • Traitement en cours sur un autre essai clinique.
  • Traitement préalable avec un agent expérimental dans les 4 semaines
  • Patient sous bisphosphonate i.v.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: patient traité
patient qui reçoit du sunitinib
Sunitinib 50mg/jour (per os) pendant 6 cycles durée d'un cycle = 6 semaines (4 semaines de traitement sur 6 semaines)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse objective
Délai: 1 année
évaluer la réponse objective selon les critères RECIST 1.1
1 année

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse objective
Délai: 1 année
évaluer la réponse objective au sunitinib selon des critères radiologiques secondaires (évaluation au scanner de : densité tumorale, % de nécrose tumorale et vascularisation tumorale)
1 année
La survie globale
Délai: 6 mois et 1 an
6 mois et 1 an
Survie sans progression
Délai: 6 mois et 1 an
6 mois et 1 an
Biomarqueurs de réponse
Délai: 1 année
pour évaluer la corrélation entre l'expression des biomarqueurs et la réponse objective donc sunitinib
1 année
Biomarqueurs de la réponse radiologique
Délai: 1 année
évaluer la corrélation entre l'expression des biomarqueurs et les critères radiologiques secondaires (diminution significative de la densité tumorale au scanner, formation de nécrose intratumorale significative, diminution significative de la vascularisation tumorale à l'aide d'un logiciel de perfusion
1 année

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sandrine Faivre, Professor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 septembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2010

Première publication (Estimation)

6 octobre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 mars 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2014

Dernière vérification

1 mars 2014

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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