Estudio de sunitinib en pacientes con carcinoma fibrolamelar avanzado/inoperable (Fibrolam)
Un estudio abierto multicéntrico nacional de fase II junto con la evaluación traslacional de biomarcadores predictivos de respuesta a sunitinib en pacientes con carcinoma hepatocelular fibrolamelar avanzado/inoperable.
El propósito de este estudio es evaluar la actividad antitumoral de sunitinib en pacientes con carcinoma hepatocelular fibrolamelar avanzado/inoperable.
Justificación: Sunitinib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular y al bloquear el flujo de sangre al tumor.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El carcinoma hepatocelular fibrolamelar es una variante rara del carcinoma hepatocelular con características clínicas, histológicas y pronósticas distintas del carcinoma hepatocelular convencional. Esta entidad ocurre típicamente en adultos jóvenes sin hepatitis o cirrosis subyacente. En algunos centros de referencia se podrían plantear resecciones quirúrgicas y esto en casos de tumores localizados. Sin embargo, en casos de recurrencia posoperatoria, la resección de "salvamento" a menudo no es posible. El pronóstico general sigue siendo pobre, debido a su quimiorresistencia primaria y la recurrencia temprana de metástasis.
Sunitinib (SUTENT) es un potente inhibidor de la tirosina quinasa, con doble actividad antiangiogénica y antitumoral, dirigido a múltiples receptores como VEGF-R, PDGF-R, KIT y FLT3.
Desde 2006, Sunitinib ha sido aprobado para tratar el cáncer de riñón avanzado, también llamado carcinoma avanzado de células renales (una enfermedad típicamente quimiorresistente para la cual no existe un tratamiento activo disponible).
Varios objetivos de sunitinib son líneas de carcinoma hepatocelular sobreexpresadas, como se muestra en la revisión de la literatura y los estudios patológicos.
De lo contrario, la sobreexpresión de PDGFR y VEGFR se correlaciona con la recurrencia y la invasión en CHC. Finalmente, sunitinib mostró una interesante actividad antitumoral en pacientes con CHC avanzado convencional.
Por lo tanto, parece importante estudiar qué tan bien funciona el sunitinib, un potente agente antitumoral y antiangiogénico, en el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular fibrolamelar avanzado o inoperable, especialmente, este entorno carece de terapias efectivas. Además, parece urgente realizar una investigación traslacional y una evaluación para identificar biomarcadores predictivos de respuesta.
En este estudio, se administrará a los pacientes sunitinib por vía oral en dosis de 50 mg diarios durante 4 semanas, seguido de 2 semanas de lavado. Este programa de administración se basa en el estudio de fase I de sunitinib.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hauts de Seine
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Clichy, Hauts de Seine, Francia, 92110
- Hopital Beaujon
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma hepatocelular fibrolamelar comprobado histopatológicamente
- Inoperable/avanzado (Recurrencia del tumor inoperable o metastásico sin indicación quirúrgica).
- Tejido tumoral disponible para análisis (biopsia o espécimen quirúrgico)
- Estado funcional OMS ≤ 2.
Función adecuada del órgano:
- Hematología (recuento absoluto de neutrófilos igual o superior a 1,5 x 10*9/l, plaquetas igual o superior a 100 x 10*9/l),
- aclaramiento de creatinina > 60 ml/min),
- AST/ALT ≤ 5 N, PAL ≤ 5 N, bilirrubina total ≤ 2N.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad a sunitinib.
- Contraindicación para sunitinib, incluida la hipertensión no controlada, antecedentes médicos de accidente cerebrovascular, patología cardíaca inestable a pesar del tratamiento médico óptimo (infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio, angina grave/inestable), síndrome hemorrágico activo o tratamiento concomitante con anticoagulantes.
- Cualquier comorbilidad aguda o crónica grave que pueda comprometer el cumplimiento de la participación en el estudio: infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, alteración hepática, insuficiencia renal crónica, úlcera gastroduodenal activa (lista no exhaustiva)
- Metástasis cerebrales conocidas.
- Diagnóstico de cualquier segundo tumor maligno en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas, o carcinoma in situ del cuello uterino
- Tratamiento actual en otro ensayo clínico.
- Tratamiento previo con un agente en investigación dentro de las 4 semanas
- Paciente en tratamiento con bisfosfonatos i.v.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: paciente tratado
paciente que recibe sunitinib
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Sunitinib 50 mg/día (por vía oral) durante 6 ciclos duración de un ciclo = 6 semanas (4 semanas de tratamiento durante 6 semanas)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 1 año
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evaluar la respuesta objetiva según el Criterio RECIST 1.1
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 1 año
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evaluar la respuesta objetiva a sunitinib según criterios radiológicos secundarios (evaluación en TAC de: densidad tumoral, % de necrosis tumoral y vascularización tumoral)
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1 año
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 6 meses y 1 año
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6 meses y 1 año
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 6 meses y 1 año
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6 meses y 1 año
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Biomarcadores de respuesta
Periodo de tiempo: 1 año
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evaluar la correlación entre la expresión de biomarcadores y la respuesta objetiva para que sunitinib
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1 año
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Biomarcadores de respuesta radiológica
Periodo de tiempo: 1 año
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para evaluar la correlación entre la expresión de biomarcadores y los criterios radiológicos secundarios (disminución significativa de la densidad tumoral en la tomografía computarizada, formación de necrosis intratumoral significativa, disminución significativa de la vascularización tumoral mediante el uso de software de perfusión)
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sandrine Faivre, Professor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Fibrosis
- Procesos Patológicos
- Carcinoma
- Neoplasias
- Adenocarcinoma
- Agentes antineoplásicos
- Enfermedades del HIGADO
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Carcinoma Hepatocelular
- Neoplasias Hepaticas
- Acciones farmacológicas
- Usos terapéuticos
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Sunitinib
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Sunitinib
Otros números de identificación del estudio
- P070134
- 2008-003423-23 (Número EudraCT)
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