Studie sunitinibu u pacientů s pokročilým/inoperabilním fibrolamelárním karcinomem (Fibrolam)

Fibrolamelární hepatocelulární karcinom je vzácná varianta hepatocelulárního karcinomu s odlišnými klinickými, histologickými a prognostickými rysy od konvenčního hepatocelulárního karcinomu. Tato entita se typicky vyskytuje u mladých dospělých bez základní hepatitidy nebo cirhózy. V některých referenčních centrech mohou být navrženy chirurgické resekce, a to v případech lokalizovaných nádorů. V případech pooperační recidivy však není „záchranná“ resekce často možná. Celková prognóza zůstává špatná kvůli jeho primární chemorezistenci a časné recidivě metastáz.

Sunitinib (SUTENT) je silný inhibitor tyrozinkinázy s dvojitou antiangiogenní a protinádorovou aktivitou, který cílí na více receptorů jako VEGF-R, PDGF-R, KIT a FLT3.

Od roku 2006 je Sunitinib schválen k léčbě pokročilého karcinomu ledviny nazývaného také pokročilý renální buněčný karcinom (typicky chemorezistentní onemocnění, pro které nebyla dostupná žádná aktivní léčba).

Několik cílů sunitinibu jsou nadměrně exprimované linie hepatocelulárního karcinomu, jak je uvedeno v přehledu literatury a patologických studiích.

Jinak nadměrná exprese PDGFR a VEGFR koreluje s recidivou a invazí u HCC. Konečně sunitinib prokázal zajímavou protinádorovou aktivitu u pacientů s konvenčně pokročilým HCC.

Zdá se tedy důležité studovat, jak dobře sunitinib, silný protinádorový a antiangiogenní prostředek, funguje při léčbě pacientů s pokročilým nebo inoperabilním fibrolamelárním hepatocelulárním karcinomem, zejména v tomto nastavení chybí účinná terapie. Kromě toho se zdá naléhavé provést translační výzkum a hodnocení s cílem identifikovat prediktivní biomarkery odpovědi.

V této studii bude pacientům podáván perorálně sunitinib v dávce 50 mg denně po dobu 4 týdnů, po kterých budou následovat 2 týdny vyplachování. Toto schéma podávání je založeno na studii fáze I sunitinibu.