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Effets métaboliques d'un traitement Niaspan de 8 semaines chez les patients souffrant d'obésité abdominale et de dyslipidémie mixte

L'acide nicotinique (niacine) est utilisé depuis de nombreuses années pour le traitement de la dyslipidémie. En effet, la niacine diminue les triglycérides (TG) et le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-c) mais surtout augmente le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-c). Bien que le médicament soit utilisé depuis si longtemps, son mécanisme d'action précis reste insaisissable. Le but de cette étude était de caractériser les modifications métaboliques induites par un traitement de 8 semaines à la niacine chez des patients dyslipidémiques en surpoids. L'importance de l'inhibition de la lipolyse sur les effets lipidiques globaux de la niacine sera étudiée. Afin d'obtenir une vue très complète de toutes les activités métaboliques de la niacine, cette étude étudiera les effets potentiels de la niacine sur le métabolisme du glucose, le renouvellement des lipides et des lipoprotéines, les changements quantitatifs dans les lipoprotéines et les enzymes clés impliquées dans le métabolisme des lipides.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

24 patients seront inclus dans une étude croisée contrôlée par placebo en double aveugle de 8 semaines comparant un placebo à Niaspan (une formulation à libération prolongée de niacine). Afin d'éviter tout abandon lié à l'effet secondaire de rinçage de la niacine, le patient prendra de l'aspirine (300 mg) avant le traitement pendant toute la durée de l'étude. L'étude comprendra au début et à la fin de chaque bras, une quantification complète des lipoprotéines ainsi qu'une mesure des enzymes impliquées dans le métabolisme des lipides. Aux jours 42 et 56 de chaque période, après l'administration d'un placebo ou de 500 mg de niacine à libération immédiate respectivement, les modifications des taux plasmatiques d'acides gras libres seront mesurées pendant 8 heures afin d'évaluer la perte potentielle d'activité de la niacine au fil du temps lors d'un traitement chronique. avec niaspan. La moitié des patients aura une exploration de leur métabolisme du glucose en utilisant la technique du clamp hyperinsulinique, tandis que dans l'autre moitié une étude de renouvellement métabolique utilisant des isotopes stables se concentrera sur leurs lipoprotéines, leurs triglycérides et leur manipulation du cholestérol. Ces explorations seront faites à la fin de chaque période de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Nantes, France
        • Centre de Recherche en Nutrition Humaine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Tour de taille > 94cm
  • Concentration de triglycérides entre 150mg/dL et 400mg/dL
  • HDL-c < 60mg/dL
  • Indice de masse corporelle : 27 à 35 kg/m²

Critère d'exclusion:

  • cancer
  • diabète sucré
  • trouble hépatique, rénal ou digestif
  • hypertension
  • traitement médical chronique interférant sur les paramètres lipidiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les hommes volontaires atteints de dyslipidémie mixte et d'obésité abdominale recevront de l'acide nicotinique à libération prolongée. La dose de niaspan sera augmentée pendant 3 semaines à partir de 500 mg/j pour atteindre 2 g/j au début de la dose de la semaine 4 qui sera poursuivie jusqu'à la fin de la semaine 8. Après une période de sevrage de 3 semaines, ils recevront un placebo pendant 8 semaines. Selon leur bras de randomisation, les sujets recevront soit en premier lieu un placebo suivi d'acide nicotinique à libération prolongée, soit l'inverse.
EXPÉRIMENTAL: Acide nicotinique à libération prolongée
Les hommes volontaires atteints de dyslipidémie mixte et d'obésité abdominale recevront de l'acide nicotinique à libération prolongée. La dose de niaspan sera augmentée pendant 3 semaines à partir de 500 mg/j pour atteindre 2 g/j au début de la dose de la semaine 4 qui sera poursuivie jusqu'à la fin de la semaine 8. Après une période de sevrage de 3 semaines, ils recevront un placebo pendant 8 semaines. Selon leur bras de randomisation, les sujets recevront soit en premier lieu un placebo suivi d'acide nicotinique à libération prolongée, soit l'inverse.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évolution des concentrations d'acides gras non estérifiés et de triglycérides dans le temps
Délai: Après 42 et 56 jours de traitement par placebo ou acide nicotinique

Douze heures après l'ingestion du traitement chronique, des mesures des concentrations d'acides gras non estérifiés et de triglycérides ont été effectuées pendant 480 minutes pour évaluer l'effet aigu et chronique du traitement sur la lipolyse et sur la concentration en triglycérides.

Pour apprécier à la fois les effets aigus et chroniques, les sujets ont reçu des suppléments médicamenteux en plus de leur traitement chronique :

  • Au jour 42, 500 mg de placebo pour évaluer l'effet chronique de l'acide nicotinique par rapport à l'effet placebo
  • Au jour 56, 500 mg d'acide nicotinique à libération immédiate (INA) pour évaluer l'effet aigu par rapport à l'effet chronique de l'acide nicotinique.
Après 42 et 56 jours de traitement par placebo ou acide nicotinique

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité à l'insuline après traitement
Délai: Après 53 jours de traitement par placebo ou acide nicotinique
Clamp euglycémique hyperinsulinémique avec perfusion de traceur de glucose
Après 53 jours de traitement par placebo ou acide nicotinique
Métabolisme des lipoprotéines
Délai: Après 53 jours de traitement par placebo ou acide nicotinique
Infusion de traceur isotopique stable (d3-leucine, 13C-acétate, d5-glycérol)
Après 53 jours de traitement par placebo ou acide nicotinique
Profile lipidique
Délai: Avant et après un placebo ou un traitement à l'acide nicotinique
Mesure des lipoprotéines (VLDL, IDL, LDL, HDL) - caractérisation de la sous-fraction des lipoprotéines Mesure de l'activité enzymatique de la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP), de la protéine de transfert des phospholipides (PLTP) et de la lécithine cholestérol acyl transférase (LCAT)
Avant et après un placebo ou un traitement à l'acide nicotinique

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michel Krempf, PhD, MD, Institut National de la Santé Et de la Recheche Médiacle

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2009

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mars 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 octobre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2010

Première publication (ESTIMATION)

7 octobre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

7 octobre 2010

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2010

Dernière vérification

1 octobre 2010

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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