Étude du CH5132799 administré par voie orale à des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé.
2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur solide avancée.
3. Âge ≥ 18 ans.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
5. Espérance de vie ≥ 12 semaines.

6. Mesurabilité de la maladie :

   Les patients doivent avoir une maladie mesurable - selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1 - et/ou évaluable.

7. Tissu tumoral d'archivage inclus dans la paraffine disponible. Des biopsies fraîches seront nécessaires si aucun tissu tumoral inclus dans la paraffine n'est disponible.
8. Fonction adéquate de la moelle osseuse.
9. Fonction cardiaque adéquate : le patient doit avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, telle que déterminée par échocardiographie (ECHO) ou acquisition multiple (MUGA).
10. Fonction hépatique adéquate.
11. Fonction rénale adéquate.
12. Fonction surrénalienne adéquate évaluée par un cortisol de base > 200 nmol/L
13. Capacité à se conformer aux exigences du protocole.
14. Les patientes doivent être ménopausées (12 mois d'aménorrhée), stériles chirurgicalement ou accepter d'utiliser une méthode physique de contraception. Les patients de sexe masculin qui ont été stérilisés doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière. Les sujets masculins doivent également s'engager à utiliser une méthode de contraception barrière jusqu'à au moins 3 mois après la fin du traitement à l'étude.
15. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les sept jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de réactions allergiques attribuées aux composants du produit formulé.
2. Incapacité à avaler des médicaments oraux ou absorption gastro-intestinale altérée en raison d'une maladie intestinale inflammatoire active.
3. Les métastases connues du système nerveux central (SNC) ou les métastases leptoméningées ne seront éligibles que s'il peut être démontré radiologiquement qu'il n'y a pas eu de progression de la maladie du SNC au cours des 3 mois précédant l'étude
4. Dysfonctionnement pulmonaire actif ou incontrôlé connu.
5. Hypertension non contrôlée
6. Chimiothérapie antérieure, radiothérapie (autre qu'un cycle court de radiothérapie palliative pour les douleurs osseuses) ou immunothérapie dans les 28 jours suivant la première réception du médicament à l'étude (dans les 6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C). Hormonothérapie dans les 14 jours suivant la première réception du médicament à l'étude, à l'exception du cancer de la prostate si indiqué.
7. Toxicités antérieures de la chimiothérapie ou de la radiothérapie qui n'ont pas régressé à un degré de gravité ≤ 1 - National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE version 4.0).
8. Diabète sucré de type 1 ou 2 nécessitant une médication régulière et/ou une glycémie à jeun (FPG) ≥ 120 mg/dL (ou 6,6 mmol/dL) lors du dépistage.
9. Intervalle QTc allongé (QTc > 450 ms pour l'homme ; > 460 ms pour la femme).
10. Antécédents d'insuffisance cardiaque, d'hypokaliémie réfractaire à une supplémentation adéquate, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou d'autres facteurs de risque de "torsades de pointes", et/ou utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc.
11. Corticothérapie antérieure dans les 14 jours suivant la première réception du médicament à l'étude.
12. Traitement avec tout agent expérimental dans les 28 jours suivant la première réception du médicament à l'étude.
13. Infection aiguë ou chronique. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique ou toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou imposera un risque excessif au patient.
14. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
15. Antécédents de maladie intestinale cliniquement significative, y compris fistule abdominale, perforation gastro-intestinale et diverticulite.
16. Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant la première réception du médicament à l'étude.
17. Femmes enceintes ou allaitantes
18. Altération de l'état mental ou trouble psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait un consentement éclairé valide du patient.