Studie av CH5132799 administrert oralt hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av signert skriftlig informert samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert solid tumor.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
5. Forventet levealder på ≥ 12 uker.

6. Sykdoms målbarhet:

   Pasienter må ha et målbart - i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 - og/eller evaluerbar sykdom.

7. Parafininnstøpt arkivsvulstvev tilgjengelig. Friske biopsier vil være nødvendig hvis ingen parafininnstøpt tumorvev er tilgjengelig.
8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon.
9. Tilstrekkelig hjertefunksjon: Pasienten bør ha venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≥ 50 % som bestemt ved ekkokardiografi (ECHO) eller Multi Gated Acquisition (MUGA) skanninger.
10. Tilstrekkelig leverfunksjon.
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon.
12. Tilstrekkelig binyrefunksjon vurdert ved baseline kortisol på > 200 nmol/L
13. Evne til å overholde protokollkrav.
14. Kvinnelige pasienter må være postmenopausale (12 måneder med amenoré), kirurgisk sterile eller de må godta å bruke en fysisk prevensjonsmetode. Mannlige pasienter som er sterilisert må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon. Mannlige forsøkspersoner må også forplikte seg til å bruke en barriereprevensjonsmetode inntil minst 3 måneder etter avsluttet studiebehandling.
15. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen de syv dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet komponenter i det formulerte produktet.
2. Manglende evne til å svelge orale medisiner eller nedsatt gastrointestinal absorpsjon på grunn av aktiv inflammatorisk tarmsykdom.
3. Kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeale metastaser vil bare være kvalifisert hvis det kan påvises radiologisk at det ikke er progresjon av CNS-sykdom i løpet av de 3 månedene før studien
4. Kjent aktiv eller ukontrollert lungedysfunksjon.
5. Ukontrollert hypertensjon
6. Tidligere kjemoterapi, strålebehandling (annet enn kort syklus med palliativ strålebehandling for beinsmerter), eller immunterapi innen 28 dager etter første mottak av studiemedikamentet (innen 6 uker for nitrosoureas og mitomycin C). Hormonbehandling innen 14 dager etter første mottak av studiemedisin, med unntak av prostatakreft hvis indisert.
7. Tidligere toksisiteter fra kjemoterapi eller strålebehandling som ikke har gått tilbake til alvorlighetsgrad ≤ 1 - National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE versjon 4.0).
8. Type 1 eller 2 diabetes mellitus som krever regelmessig medisinering og/eller fastende plasmaglukose (FPG) ≥ 120 mg/dL (eller 6,6 mmol/dL) ved screening.
9. Økt QTc-intervall (QTc > 450 ms for menn; > 460 ms for kvinner).
10. Anamnese med hjertesvikt, refraktær hypokalemi til tilstrekkelig tilskudd, familiehistorie med langt QT-syndrom eller andre risikofaktorer for "Torsades de Pointes", og/eller bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet.
11. Tidligere kortikosteroidbehandling innen 14 dager etter første mottak av studiemedikamentet.
12. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter første mottak av studiemedikamentet.
13. Akutt eller kronisk infeksjon. Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn eller andre medisinske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer bruken av et forsøkslegemiddel, eller vil medføre overdreven risiko for pasienten.
14. Kjent Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitt B Virus (HBV), eller Hepatitt C Virus (HCV) infeksjon.
15. Anamnese med klinisk signifikant tarmsykdom inkludert abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon og divertikulitt.
16. Større operasjon innen 28 dager etter første mottak av studiemedisin.
17. Gravide eller ammende kvinner
18. Endret mental status eller psykiatrisk lidelse som, etter utrederens oppfatning, vil utelukke et gyldig informert samtykke fra pasienten.