Undersøgelse af CH5132799 administreret oralt hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet skriftligt informeret samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
5. Forventet levetid på ≥ 12 uger.

6. Sygdoms målbarhed:

   Patienter skal have en målbar - i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1 - og/eller evaluerbar sygdom.

7. Paraffin-indlejret arkivtumorvæv tilgængelig. Friske biopsier vil være påkrævet, hvis der ikke er tilgængelige paraffinindlejrede tumorvæv.
8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion.
9. Tilstrækkelig hjertefunktion: Patienten skal have venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 50 % som bestemt ved ekkokardiografi (ECHO) eller Multi Gated Acquisition (MUGA) scanninger.
10. Tilstrækkelig leverfunktion.
11. Tilstrækkelig nyrefunktion.
12. Tilstrækkelig binyrefunktion vurderet ved baseline cortisol på > 200 nmol/L
13. Evne til at overholde protokolkrav.
14. Kvindelige patienter skal være postmenopausale (12 måneders amenoré), kirurgisk sterile, eller de skal acceptere at bruge en fysisk præventionsmetode. Mandlige patienter, der er blevet steriliseret, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention. Mandlige forsøgspersoner skal også forpligte sig til at bruge en barrierepræventionsmetode indtil mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
15. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for de syv dage før den første administration af studielægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet komponenter i det formulerede produkt.
2. Manglende evne til at sluge oral medicin eller nedsat gastrointestinal absorption på grund af aktiv inflammatorisk tarmsygdom.
3. Kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeale metastaser vil kun være kvalificerede, hvis det kunne påvises radiologisk, at der ikke er nogen CNS-sygdomsprogression i løbet af de 3 måneder forud for undersøgelsen
4. Kendt aktiv eller ukontrolleret pulmonal dysfunktion.
5. Ukontrolleret hypertension
6. Forudgående kemoterapi, strålebehandling (bortset fra kort cyklus med palliativ strålebehandling mod knoglesmerter) eller immunterapi inden for 28 dage efter første modtagelse af undersøgelseslægemidlet (inden for 6 uger for nitrosoureas og mitomycin C). Hormonbehandling inden for 14 dage efter første modtagelse af studielægemidlet, med undtagelse af prostatacancer, hvis indiceret.
7. Tidligere toksiciteter fra kemoterapi eller strålebehandling, som ikke er faldet til grad ≤ 1 sværhedsgrad - National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE version 4.0).
8. Type 1- eller 2-diabetes mellitus, der kræver regelmæssig medicin og/eller fastende plasmaglukose (FPG) ≥ 120 mg/dL (eller 6,6 mmol/dL) ved screening.
9. Øget QTc-interval (QTc > 450 ms for mænd; > 460 ms for kvinder).
10. Anamnese med hjertesvigt, refraktær hypokaliæmi til tilstrækkeligt tilskud, familiehistorie med langt QT-syndrom eller andre risikofaktorer for "Torsades de Pointes", og/eller brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet.
11. Forudgående kortikosteroidbehandling inden for 14 dage efter første modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
12. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage efter første modtagelse af forsøgslægemidlet.
13. Akut eller kronisk infektion. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller klinisk laboratoriefund eller enhver anden medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller vil medføre en overdreven risiko for patienten.
14. Kendt Human Immundefekt Virus (HIV), Hepatitis B Virus (HBV) eller Hepatitis C Virus (HCV) infektion.
15. Anamnese med klinisk signifikant tarmsygdom, herunder abdominal fistel, mave-tarmperforation og divertikulitis.
16. Større operation inden for 28 dage efter første modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
17. Gravide eller ammende kvinder
18. Ændret mental status eller psykiatrisk lidelse, der efter efterforskerens opfattelse vil udelukke et gyldigt informeret samtykke fra patienten.