Исследование CH5132799, вводимого перорально пациентам с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного письменного информированного согласия.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной солидной опухоли.
3. Возраст ≥ 18 лет.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

6. Измеримость болезни:

   Пациенты должны иметь измеримое - в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 - и/или поддающееся оценке заболевание.

7. Имеются залитые парафином архивные опухолевые ткани. Свежие биопсии потребуются, если опухолевые ткани, залитые парафином, недоступны.
8. Адекватная функция костного мозга.
9. Адекватная сердечная функция: у пациента должна быть фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиографии (ЭХО) или мультистрочного сканирования (MUGA).
10. Адекватная функция печени.
11. Адекватная функция почек.
12. Адекватная функция надпочечников, оцениваемая по исходному уровню кортизола > 200 нмоль/л.
13. Способность соблюдать требования протокола.
14. Пациентки женского пола должны быть в постменопаузе (12 месяцев аменореи), хирургически стерильны или должны согласиться на использование физического метода контрацепции. Пациенты мужского пола, прошедшие стерилизацию, должны дать согласие на использование барьерного метода контрацепции. Субъекты мужского пола также должны взять на себя обязательство использовать барьерный метод контрацепции в течение не менее 3 месяцев после окончания исследуемого лечения.
15. У пациенток детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение семи дней до первого введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. История аллергических реакций, связанных с компонентами сформулированного продукта.
2. Неспособность глотать пероральные препараты или нарушение всасывания в желудочно-кишечном тракте из-за активного воспалительного заболевания кишечника.
3. Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальные метастазы будут рассматриваться только в том случае, если рентгенологически будет продемонстрировано отсутствие прогрессирования заболевания ЦНС в течение 3 месяцев до исследования.
4. Известная активная или неконтролируемая легочная дисфункция.
5. Неконтролируемая гипертония
6. Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия (кроме короткого цикла паллиативной лучевой терапии боли в костях) или иммунотерапия в течение 28 дней после первого приема исследуемого препарата (в течение 6 недель для нитрозомочевины и митомицина С). Гормональная терапия в течение 14 дней после первого приема исследуемого препарата, за исключением рака предстательной железы, если это указано.
7. Предшествующая токсичность от химиотерапии или лучевой терапии, которая не регрессировала до степени тяжести ≤ 1 - Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI-CTCAE, версия 4.0).
8. Сахарный диабет 1 или 2 типа, требующий регулярного приема лекарств и/или уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) ≥ 120 мг/дл (или 6,6 ммоль/дл) при скрининге.
9. Увеличенный интервал QTc (QTc > 450 мс у мужчин; > 460 мс у женщин).
10. Сердечная недостаточность в анамнезе, рефрактерная гипокалиемия к адекватным добавкам, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или другие факторы риска развития «пируэтной» желудочковой тахикардии и/или использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.
11. Предшествующая терапия кортикостероидами в течение 14 дней после первого приема исследуемого препарата.
12. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней после первого приема исследуемого препарата.
13. Острая или хроническая инфекция. Любые другие заболевания, метаболические нарушения, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием к применению исследуемого препарата или представляет чрезмерный риск для пациента.
14. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС).
15. Клинически значимое заболевание кишечника в анамнезе, включая абдоминальный свищ, перфорацию желудочно-кишечного тракта и дивертикулит.
16. Серьезная операция в течение 28 дней после первого приема исследуемого препарата.
17. Беременные или кормящие женщины
18. Измененное психическое состояние или психическое расстройство, которые, по мнению исследователя, исключают действительное информированное согласие пациента.