Studio di CH5132799 somministrato per via orale in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato.
2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore solido avanzato.
3. Età ≥ 18 anni.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.
5. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

6. Misurabilità della malattia:

   I pazienti devono avere una malattia misurabile - secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 - e/o valutabile.

7. Disponibile tessuto tumorale d'archivio incluso in paraffina. Saranno necessarie biopsie fresche se non sono disponibili tessuti tumorali inclusi in paraffina.
8. Adeguata funzionalità del midollo osseo.
9. Funzionalità cardiaca adeguata: il paziente deve avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% come determinato dall'ecocardiografia (ECHO) o dalle scansioni Multi Gated Acquisition (MUGA).
10. Funzionalità epatica adeguata.
11. Adeguata funzionalità renale.
12. Adeguata funzione surrenale valutata dal cortisolo al basale > 200 nmol/L
13. Capacità di rispettare i requisiti del protocollo.
14. Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa (12 mesi di amenorrea), chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo fisico. I pazienti di sesso maschile che sono stati sterilizzati devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera. I soggetti di sesso maschile devono inoltre impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera fino ad almeno 3 mesi dopo la fine del trattamento in studio.
15. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo entro i sette giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite ai componenti del prodotto formulato.
2. Incapacità di deglutire farmaci orali o alterato assorbimento gastrointestinale a causa di malattia infiammatoria intestinale attiva.
3. Le metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) o leptomeningee saranno ammissibili solo se è stato possibile dimostrare radiologicamente che non vi è alcuna progressione della malattia del SNC durante i 3 mesi precedenti lo studio
4. Disfunzione polmonare attiva o incontrollata nota.
5. Ipertensione incontrollata
6. - Precedente chemioterapia, radioterapia (diversa da un breve ciclo di radioterapia palliativa per dolore osseo) o immunoterapia entro 28 giorni dalla prima assunzione del farmaco in studio (entro 6 settimane per nitrosourea e mitomicina C). Terapia ormonale entro 14 giorni dalla prima assunzione del farmaco in studio, ad eccezione del cancro alla prostata se indicato.
7. Precedenti tossicità da chemioterapia o radioterapia che non sono regredite al Grado ≤ 1 di gravità - National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE versione 4.0).
8. Diabete mellito di tipo 1 o 2 che richiede farmaci regolari e/o una glicemia plasmatica a digiuno (FPG) ≥ 120 mg/dL (o 6,6 mmol/dL) allo screening.
9. Intervallo QTc aumentato (QTc > 450 ms per i maschi; > 460 ms per le femmine).
10. Storia di insufficienza cardiaca, ipokaliemia refrattaria a un'adeguata integrazione, storia familiare di sindrome del QT lungo o altri fattori di rischio per "Torsades de Pointes" e/o uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc.
11. Precedente terapia con corticosteroidi entro 14 giorni dalla prima assunzione del farmaco oggetto dello studio.
12. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni dal primo ricevimento del farmaco oggetto dello studio.
13. Infezione acuta o cronica. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico o qualsiasi altra condizione medica che, a parere dello sperimentatore, controindica l'uso di un farmaco sperimentale o imporrà un rischio eccessivo per il paziente.
14. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
15. Anamnesi di malattia intestinale clinicamente significativa tra cui fistola addominale, perforazione gastrointestinale e diverticolite.
16. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dalla prima assunzione del farmaco oggetto dello studio.
17. Donne in gravidanza o in allattamento
18. Stato mentale alterato o disturbo psichiatrico che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe un valido consenso informato del paziente.