Studie CH5132799 podávaného perorálně u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného písemného informovaného souhlasu.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého solidního nádoru.
3. Věk ≥ 18 let.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
5. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

6. Měřitelnost onemocnění:

   Pacienti musí mít měřitelné – podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 – a/nebo hodnotitelné onemocnění.

7. K dispozici archivní nádorová tkáň zalitá v parafínu. Pokud nejsou k dispozici žádné nádorové tkáně zalité v parafínu, budou vyžadovány čerstvé biopsie.
8. Přiměřená funkce kostní dřeně.
9. Přiměřená srdeční funkce: Pacient by měl mít ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 %, jak je stanoveno echokardiografií (ECHO) nebo skeny Multi Gated Acquisition (MUGA).
10. Přiměřená funkce jater.
11. Přiměřená funkce ledvin.
12. Adekvátní funkce nadledvin hodnocená výchozí hodnotou kortizolu > 200 nmol/l
13. Schopnost splnit požadavky protokolu.
14. Pacientky musí být po menopauze (12 měsíců amenorea), chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním fyzické metody antikoncepce. Pacienti mužského pohlaví, kteří byli sterilizováni, musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce. Muži se také musí zavázat, že budou používat bariérovou metodu antikoncepce alespoň 3 měsíce po ukončení studijní léčby.
15. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během sedmi dnů před prvním podáním studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Historie alergických reakcí připisovaných složkám formulovaného produktu.
2. Neschopnost polknout perorální léky nebo zhoršená gastrointestinální absorpce v důsledku aktivního zánětlivého onemocnění střev.
3. Známé metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální metastázy budou vhodné pouze tehdy, pokud by bylo možné radiologicky prokázat, že během 3 měsíců před studií nedochází k progresi onemocnění CNS
4. Známá aktivní nebo nekontrolovaná plicní dysfunkce.
5. Nekontrolovaná hypertenze
6. Předchozí chemoterapie, radioterapie (jiná než krátký cyklus paliativní radioterapie pro bolest kostí) nebo imunoterapie do 28 dnů od prvního podání studovaného léku (do 6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C). Hormonální terapie do 14 dnů od prvního obdržení studovaného léku, s výjimkou rakoviny prostaty, pokud je indikována.
7. Předchozí toxicity po chemoterapii nebo radioterapii, které neregresovaly na stupeň ≤ 1 závažnosti – Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE verze 4.0).
8. Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu vyžadující pravidelnou medikaci a/nebo plazmatickou hladinu glukózy nalačno (FPG) ≥ 120 mg/dl (nebo 6,6 mmol/dl) při screeningu.
9. Zvýšený interval QTc (QTc > 450 ms pro muže; > 460 ms pro ženy).
10. Srdeční selhání v anamnéze, hypokalemie refrakterní na adekvátní suplementaci, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo jiných rizikových faktorů pro „Torsades de Pointes“ a/nebo užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval.
11. Předchozí léčba kortikosteroidy do 14 dnů od prvního podání studovaného léku.
12. Léčba jakýmkoliv zkoumaným činidlem do 28 dnů od prvního obdržení studovaného léku.
13. Akutní nebo chronická infekce. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo bude pro pacienta představovat nadměrné riziko.
14. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
15. Anamnéza klinicky významného onemocnění střev včetně břišní píštěle, gastrointestinální perforace a divertikulitidy.
16. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od prvního obdržení studovaného léku.
17. Těhotné nebo kojící ženy
18. Změněný duševní stav nebo psychiatrická porucha, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila platný informovaný souhlas pacienta.