Estudio de CH5132799 administrado por vía oral en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Entrega de consentimiento informado por escrito firmado.
2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido avanzado.
3. Edad ≥ 18 años.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
5. Esperanza de vida de ≥ 12 semanas.

6. Mensurabilidad de la enfermedad:

   Los pacientes deben tener una enfermedad medible, según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1, y/o evaluable.

7. Tejido tumoral de archivo incluido en parafina disponible. Se requerirán biopsias frescas si no hay tejidos tumorales incrustados en parafina disponibles.
8. Función adecuada de la médula ósea.
9. Función cardíaca adecuada: el paciente debe tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) de ≥ 50 % según lo determinado por ecocardiografía (ECHO) o escaneos de adquisición multigated (MUGA).
10. Función hepática adecuada.
11. Función renal adecuada.
12. Función suprarrenal adecuada evaluada por cortisol inicial de > 200 nmol/L
13. Capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
14. Las pacientes deben ser posmenopáusicas (12 meses de amenorrea), estériles quirúrgicamente o deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo físico. Los pacientes varones que han sido esterilizados deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo de barrera. Los sujetos masculinos también deben comprometerse a usar un método anticonceptivo de barrera hasta al menos 3 meses después del final del tratamiento del estudio.
15. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los siete días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a componentes del producto formulado.
2. Incapacidad para tragar medicamentos orales o alteración de la absorción gastrointestinal debido a una enfermedad inflamatoria intestinal activa.
3. Las metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) o las metástasis leptomeníngeas serán elegibles solo si se puede demostrar radiológicamente que no hay progresión de la enfermedad del SNC durante los 3 meses anteriores al estudio.
4. Disfunción pulmonar activa o no controlada conocida.
5. Hipertensión no controlada
6. Quimioterapia previa, radioterapia (que no sea un ciclo corto de radioterapia paliativa para el dolor óseo) o inmunoterapia dentro de los 28 días posteriores a la primera recepción del fármaco del estudio (dentro de las 6 semanas para nitrosoureas y mitomicina C). Terapia hormonal dentro de los 14 días posteriores a la primera recepción del fármaco del estudio, con excepción del cáncer de próstata, si está indicado.
7. Toxicidades previas de quimioterapia o radioterapia que no han retrocedido a grado ≤ 1 de gravedad - Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE versión 4.0).
8. Diabetes mellitus tipo 1 o 2 que requiere medicación regular y/o glucosa plasmática en ayunas (FPG) ≥ 120 mg/dL (o 6,6 mmol/dL) en la selección.
9. Aumento del intervalo QTc (QTc > 450 ms para hombres; > 460 ms para mujeres).
10. Antecedentes de insuficiencia cardiaca, hipopotasemia refractaria a la suplementación adecuada, antecedentes familiares de síndrome de QT largo u otros factores de riesgo de "Torsades de Pointes", y/o el uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc.
11. Terapia previa con corticosteroides dentro de los 14 días posteriores a la primera recepción del fármaco del estudio.
12. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de los 28 días posteriores a la primera recepción del fármaco del estudio.
13. Infección aguda o crónica. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico o cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, contraindique el uso de un fármaco en investigación o imponga un riesgo excesivo para el paciente.
14. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
15. Antecedentes de enfermedad intestinal clínicamente significativa que incluye fístula abdominal, perforación gastrointestinal y diverticulitis.
16. Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera recepción del fármaco del estudio.
17. Mujeres embarazadas o lactantes
18. Alteración del estado mental o trastorno psiquiátrico que, en opinión del investigador, impediría un consentimiento informado válido del paciente.