Studie av CH5132799 administrerat oralt hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat skriftligt informerat samtycke.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad solid tumör.
3. Ålder ≥ 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2.
5. Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.

6. Sjukdomsmätbarhet:

   Patienter måste ha ett mätbart - enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriterier version 1.1 - och/eller evaluerbar sjukdom.

7. Paraffininbäddad arkivtumörvävnad tillgänglig. Färska biopsier kommer att krävas om inga paraffininbäddade tumörvävnader är tillgängliga.
8. Tillräcklig benmärgsfunktion.
9. Tillräcklig hjärtfunktion: Patienten ska ha vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 50 %, bestämt med ekokardiografi (ECHO) eller Multi Gated Acquisition (MUGA) skanningar.
10. Tillräcklig leverfunktion.
11. Tillräcklig njurfunktion.
12. Adekvat binjurefunktion bedömd med baslinjekortisol på > 200 nmol/L
13. Förmåga att följa protokollkrav.
14. Kvinnliga patienter måste vara postmenopausala (12 månaders amenorré), kirurgiskt sterila eller så måste de gå med på att använda en fysisk preventivmetod. Manliga patienter som har steriliserats måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel. Manliga försökspersoner måste också förbinda sig att använda en barriärpreventivmetod fram till minst 3 månader efter avslutad studiebehandling.
15. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom de sju dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna komponenter i den formulerade produkten.
2. Oförmåga att svälja orala mediciner eller försämrad gastrointestinal absorption på grund av aktiv inflammatorisk tarmsjukdom.
3. Kända metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeala metastaser kommer endast att vara berättigade om det kan påvisas radiologiskt att det inte finns någon CNS-sjukdomsprogression under de 3 månaderna före studien
4. Känd aktiv eller okontrollerad lungdysfunktion.
5. Okontrollerad hypertoni
6. Tidigare kemoterapi, strålbehandling (annat än kort palliativ strålbehandling mot skelettsmärta) eller immunterapi inom 28 dagar efter första mottagandet av studieläkemedlet (inom 6 veckor för nitrosoureas och mitomycin C). Hormonbehandling inom 14 dagar efter första mottagandet av studieläkemedlet, med undantag för prostatacancer om indicerat.
7. Tidigare toxiciteter från kemoterapi eller strålbehandling som inte har gått tillbaka till grad ≤ 1 svårighetsgrad - National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE version 4.0).
8. Typ 1 eller 2 diabetes mellitus som kräver regelbunden medicinering och/eller fasteplasmaglukos (FPG) ≥ 120 mg/dL (eller 6,6 mmol/dL) vid screening.
9. Ökat QTc-intervall (QTc > 450 ms för män; > 460 ms för kvinnor).
10. Anamnes på hjärtsvikt, refraktär hypokalemi till adekvat tillskott, familjehistoria med långt QT-syndrom eller andra riskfaktorer för "Torsades de Pointes", och/eller användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet.
11. Tidigare kortikosteroidbehandling inom 14 dagar efter första mottagandet av studieläkemedlet.
12. Behandling med valfritt prövningsmedel inom 28 dagar efter första mottagandet av studieläkemedlet.
13. Akut eller kronisk infektion. Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd eller något annat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller kommer att innebära en överdriven risk för patienten.
14. Känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
15. Historik av kliniskt signifikant tarmsjukdom inklusive bukfistel, gastrointestinal perforation och divertikulit.
16. Större operation inom 28 dagar efter första mottagandet av studieläkemedlet.
17. Gravida eller ammande kvinnor
18. Förändrad psykisk status eller psykiatrisk störning som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta ett giltigt informerat samtycke från patienten.