Badanie CH5132799 podawanego doustnie pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanej pisemnej świadomej zgody.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie zaawansowanego guza litego.
3. Wiek ≥ 18 lat.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
5. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

6. Mierzalność choroby:

   Pacjenci muszą mieć mierzalną – zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 – i/lub ocenę choroby.

7. Dostępna archiwalna tkanka guza zatopiona w parafinie. Świeża biopsja będzie wymagana, jeśli nie będzie dostępnych tkanek nowotworowych zatopionych w parafinie.
8. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego.
9. Odpowiednia czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) pacjenta powinna wynosić ≥ 50%, jak określono za pomocą echokardiografii (ECHO) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA).
10. Odpowiednia czynność wątroby.
11. Odpowiednia czynność nerek.
12. Odpowiednia czynność nadnerczy oceniana na podstawie wyjściowego poziomu kortyzolu > 200 nmol/l
13. Zdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
14. Pacjentki muszą być po menopauzie (12 miesięcy braku miesiączki), chirurgicznie bezpłodne lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie fizycznej metody antykoncepcji. Pacjenci płci męskiej, którzy zostali wysterylizowani, muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji. Mężczyźni muszą również zobowiązać się do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania.
15. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu siedmiu dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia reakcji alergicznych przypisywanych składnikom preparatu.
2. Niezdolność do połykania leków doustnych lub upośledzone wchłanianie z przewodu pokarmowego z powodu czynnej choroby zapalnej jelit.
3. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się tylko wtedy, gdy można wykazać radiologicznie, że nie ma progresji choroby w OUN w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie
4. Znana czynna lub niekontrolowana dysfunkcja płuc.
5. Niekontrolowane nadciśnienie
6. Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia (inna niż krótki cykl paliatywnej radioterapii bólu kości) lub immunoterapia w ciągu 28 dni od pierwszego podania badanego leku (w ciągu 6 tygodni w przypadku nitrozomoczników i mitomycyny C). Terapia hormonalna w ciągu 14 dni od pierwszego otrzymania badanego leku, z wyjątkiem raka prostaty, jeśli jest to wskazane.
7. Wcześniejsza toksyczność związana z chemioterapią lub radioterapią, która nie zmniejszyła się do stopnia nasilenia ≤ 1 — National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE wersja 4.0).
8. Cukrzyca typu 1 lub 2 wymagająca regularnego przyjmowania leków i/lub stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≥ 120 mg/dl (lub 6,6 mmol/dl) podczas badania przesiewowego.
9. Wydłużenie odstępu QTc (QTc > 450 ms u mężczyzn; > 460 ms u kobiet).
10. Niewydolność serca w wywiadzie, hipokaliemia oporna na odpowiednią suplementację, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub inne czynniki ryzyka torsades de pointes i/lub jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc.
11. Wcześniejsza terapia kortykosteroidami w ciągu 14 dni od pierwszego otrzymania badanego leku.
12. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni od pierwszego otrzymania badanego leku.
13. Ostra lub przewlekła infekcja. Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego lub jakikolwiek inny stan chorobowy, który w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub stwarza nadmierne ryzyko dla pacjenta.
14. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
15. Klinicznie istotna choroba jelit w wywiadzie, w tym przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego i zapalenie uchyłka.
16. Poważna operacja w ciągu 28 dni od pierwszego otrzymania badanego leku.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
18. Zmieniony stan psychiczny lub zaburzenie psychiczne, które w opinii badacza wykluczałoby ważną świadomą zgodę pacjenta.