Studie van CH5132799 oraal toegediend bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumor.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
5. Levensverwachting van ≥ 12 weken.

6. Ziekte meetbaarheid:

   Patiënten moeten een meetbare - volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) criteria versie 1.1 - en/of evalueerbare ziekte hebben.

7. In paraffine ingebed archieftumorweefsel beschikbaar. Verse biopsieën zijn vereist als er geen in paraffine ingebedde tumorweefsels beschikbaar zijn.
8. Adequate beenmergfunctie.
9. Adequate hartfunctie: De patiënt moet een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van ≥ 50% hebben, zoals bepaald door echocardiografie (ECHO) of Multi Gated Acquisition (MUGA) scans.
10. Voldoende leverfunctie.
11. Adequate nierfunctie.
12. Adequate bijnierfunctie beoordeeld door baseline cortisol van > 200 nmol/L
13. Mogelijkheid om te voldoen aan protocolvereisten.
14. Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal zijn (12 maanden amenorroe), chirurgisch steriel zijn of ze moeten ermee instemmen een fysieke anticonceptiemethode te gebruiken. Mannelijke patiënten die zijn gesteriliseerd, moeten ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken. Mannelijke proefpersonen moeten zich er ook toe verbinden een barrièremethode van anticonceptie te gebruiken tot ten minste 3 maanden na het einde van de studiebehandeling.
15. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen de zeven dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan componenten van het geformuleerde product.
2. Onvermogen om orale medicatie in te slikken of verminderde gastro-intestinale absorptie als gevolg van actieve inflammatoire darmziekte.
3. Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale metastasen komen alleen in aanmerking als radiologisch kan worden aangetoond dat er geen CZS-ziekteprogressie is gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek
4. Bekende actieve of ongecontroleerde longdisfunctie.
5. Ongecontroleerde hypertensie
6. Voorafgaande chemotherapie, radiotherapie (anders dan een korte cyclus van palliatieve radiotherapie voor botpijn) of immunotherapie binnen 28 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (binnen 6 weken voor nitrosourea en mitomycine C). Hormoontherapie binnen 14 dagen na eerste ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van prostaatkanker indien geïndiceerd.
7. Eerdere toxiciteiten door chemotherapie of radiotherapie die niet zijn afgenomen tot graad ≤ 1 ernst - National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE versie 4.0).
8. Diabetes mellitus type 1 of 2 die regelmatige medicatie vereist en/of een nuchtere plasmaglucose (FPG) ≥ 120 mg/dl (of 6,6 mmol/dl) bij screening.
9. Verlengd QTc-interval (QTc > 450 ms voor mannen; > 460 ms voor vrouwen).
10. Geschiedenis van hartfalen, ongevoelige hypokaliëmie voor adequate suppletie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of andere risicofactoren voor "Torsades de Pointes", en/of het gebruik van gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval verlengt.
11. Voorafgaande behandeling met corticosteroïden binnen 14 dagen na de eerste ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen na de eerste ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Acute of chronische infectie. Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten of enige andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of een buitensporig risico voor de patiënt met zich meebrengt.
14. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).
15. Voorgeschiedenis van klinisch significante darmaandoeningen, waaronder abdominale fistels, gastro-intestinale perforatie en diverticulitis.
16. Grote operatie binnen 28 dagen na eerste ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Zwangere of zogende vrouwen
18. Veranderde mentale toestand of psychiatrische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, een geldige geïnformeerde toestemming van de patiënt in de weg zou staan.