Monothérapie d'acide mycophénolique (MPA) dans la transplantation hépatique
Le règlement spécifique du donneur (DSR) a guidé le retrait du tacrolimus vers la monothérapie myfortique dans la transplantation hépatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin- Madison
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 ans et plus qui ont reçu une greffe de foie primaire d'un donneur décédé pour une maladie hépatique en phase terminale * (ESLD).
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au moment du dépistage et accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable tout au long de l'étude et pendant les 3 mois suivant l'arrêt du traitement à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Les receveurs de greffes multi-organes.
- Les receveurs avec un crossmatch positif avec leur donneur (actuel ou antérieur).
- Sujets avec un nombre de globules blancs de dépistage ≤ 2 000 mm3 ou un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤ 1 000, une numération plaquettaire ≤ 100 000 mm3.
- Les receveurs avec un hématocrite < 32.
- Antécédents de malignité dans les 5 ans suivant l'inscription (à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau correctement traités).
- Sujets positifs pour l'hépatite C, l'antigène de surface de l'hépatite B ou le VIH.
- Sujets présentant une intolérance antérieure à l'agent MPA à dose complète.
- - Sujets ayant des antécédents de rejet aigu dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
- Sujets ayant eu un rejet ductopénique chronique.
- Sujets qui ont eu un rejet au cours de la première année post-transplantation et qui sont à moins de 3 ans post-transplantation.
- Sujets ayant eu un rejet nécessitant un traitement par thymoglobuline ou Orthoclone-OKT3 (OKT3) à tout moment après la greffe.
- Cause initiale de l'ESLD liée à des maladies auto-immunes telles que l'hépatite auto-immune, la cirrhose biliaire primitive et la cholangite sclérosante primitive.
- Sujets qui ont reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
- Sujets ayant des antécédents de maladie ou d'état psychologique de nature à interférer avec la capacité du sujet à comprendre les exigences de l'étude.
- Sujets féminins enceintes ou qui allaitent ou femmes qui ne veulent pas utiliser de contraception pendant l'étude.
- Sujets qui reçoivent actuellement un traitement pour l'immunosuppression autre qu'un agent MPA et le tacrolimus.
- Sujets ayant des antécédents de carcinome hépatocellulaire (T2>).
- - Sujets atteints d'une maladie coexistante grave ou présentant une condition médicale instable qui pourrait affecter les objectifs de l'étude.
- Sujets ayant une hypersensibilité connue au tacrolimus ou au mycophénolate
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe 3 : Réglementation spécifique au donneur (DSR) -, norme de soins
Les sujets dont le test de règlement spécifique du donneur (DSR) est négatif ne seront pas randomisés pour un éventuel retrait du tacrolimus et resteront sous immunosuppression standard.
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Groupe 2 : Réglementation spécifique au donneur (DSR) + norme de soins : Ces sujets seront maintenus sous immunosuppression standard comprenant du tacrolimus et du mycophénolate de sodium (MPS) sans réduction de la dose de tacrolimus pendant les 24 mois d'inscription à l'étude. Les sujets seront suivis pendant 24 mois à intervalles de 6 mois et fourniront des informations sur la santé et des échantillons de sang Groupe 3 : Réglementation spécifique au donneur (DSR) - norme de soins : Ces sujets sont ceux qui étaient DSR négatifs et/ou DSA positifs lors de l'inscription et ne sont donc pas éligibles pour l'aspect retrait de l'étude. Ces sujets seront maintenus sous immunosuppression standard comprenant du tacrolimus et du mycophénolate de sodium (MPS) sans réduction de la dose de tacrolimus pendant les 24 mois d'inscription à l'étude. Ces sujets seront invités à fournir des informations sur leur santé et à donner du sang, exclusivement à des fins de recherche, aux mêmes intervalles de 6 mois que ceux des deux autres bras de l'étude, et seront suivis pendant 24 mois. |
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Comparateur actif: Groupe 2 Réglementation spécifique aux donateurs (DSR) + ; norme de soins
Les sujets positifs au règlement spécifique du donneur (DSR) et randomisés (1: 1) dans le groupe 2 resteront sous immunosuppression standard.
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Groupe 2 : Réglementation spécifique au donneur (DSR) + norme de soins : Ces sujets seront maintenus sous immunosuppression standard comprenant du tacrolimus et du mycophénolate de sodium (MPS) sans réduction de la dose de tacrolimus pendant les 24 mois d'inscription à l'étude. Les sujets seront suivis pendant 24 mois à intervalles de 6 mois et fourniront des informations sur la santé et des échantillons de sang Groupe 3 : Réglementation spécifique au donneur (DSR) - norme de soins : Ces sujets sont ceux qui étaient DSR négatifs et/ou DSA positifs lors de l'inscription et ne sont donc pas éligibles pour l'aspect retrait de l'étude. Ces sujets seront maintenus sous immunosuppression standard comprenant du tacrolimus et du mycophénolate de sodium (MPS) sans réduction de la dose de tacrolimus pendant les 24 mois d'inscription à l'étude. Ces sujets seront invités à fournir des informations sur leur santé et à donner du sang, exclusivement à des fins de recherche, aux mêmes intervalles de 6 mois que ceux des deux autres bras de l'étude, et seront suivis pendant 24 mois. |
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Expérimental: Groupe 1 Donor Specific Regulation (DSR) +, monothérapie MPA
Groupe 1 Donor Specific Regulation (DSR) +, Acide mycophénolique (MPA) en monothérapie : Les sujets qui sont positifs à la réglementation spécifique du donneur (DSR) et randomisés (1: 1) dans le groupe 1 commenceront une réduction progressive du tacrolimus pendant 6 mois, après un test DSR répété à 6 mois, le sujet arrêtera le tacrolimus s'il reste DSR négatif ou reste à dose réduite si converti en DSR positif |
Groupe 1 Donor Specific Regulation (DSR) +, monothérapie MPA Mycophénolate de sodium : Le traitement myfortique sera maintenu à une dose cible de 720mg BID. Les doses de tacrolimus seront réduites pour atteindre des niveaux de 3 à 5 ng/ml. 6 mois plus tard, le suivi immunologique sera répété et le tacrolimus sera complètement arrêté si le sujet reste DSR+ sans développement d'anticorps spécifiques du donneur (DSA). Ceux qui deviennent DSR- ou développent DSA resteront sur une dose de tacrolimus atteignant des niveaux de 3-5 ng/ml, et ne subiront aucune réduction supplémentaire. Les sujets seront suivis pendant 24 mois à intervalles de 6 mois et fourniront des informations sur la santé et des échantillons de sang.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD) Estimation du taux de filtration glomérulaire (DFG)
Délai: 6 mois après l'inscription/randomisation
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Cette mesure de résultat est utilisée pour déterminer si la réduction de l'immunosuppression des inhibiteurs de la calcineurine entraîne une amélioration de la fonction rénale native. La fonction rénale native est évaluée à l'aide de l'estimation MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) du taux de filtration glomérulaire (DFG) à partir d'échantillons de créatinine sérique ou plasmatique aux moments indiqués. Les intervalles de référence comprennent : 18 ans et plus en bonne santé : 60-120 ml/min/1,73 M² Insuffisance rénale chronique : DFG < 60 mL/min/1,73 m² Insuffisance rénale : DFG < 15 mL/min/1,73 m² |
6 mois après l'inscription/randomisation
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Modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD) Estimation du taux de filtration glomérulaire (DFG)
Délai: 12 mois après l'inscription/randomisation
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Cette mesure de résultat est utilisée pour déterminer si la réduction de l'immunosuppression des inhibiteurs de la calcineurine entraîne une amélioration de la fonction rénale native. La fonction rénale native est évaluée à l'aide de l'estimation MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) du taux de filtration glomérulaire (DFG) à partir d'échantillons de créatinine sérique ou plasmatique aux moments indiqués. Les intervalles de référence comprennent : 18 ans et plus en bonne santé : 60-120 ml/min/1,73 M² Insuffisance rénale chronique : DFG < 60 mL/min/1,73 m² Insuffisance rénale : DFG < 15 mL/min/1,73 m² |
12 mois après l'inscription/randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Will Burlingham, PhD, University of Wisconsin, Madison
- Chercheur principal: Anthony D'Alessandro, MD, University of Wisconsin, Madison
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UW H-2010-0121
- CERL080AUS80T (Autre subvention/numéro de financement: Novartis Pharmaceuticals)
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