TPF suivi de Cetuximab et IMRT Plus Carbon Ion Boost pour les tumeurs localement avancées de la tête et du cou (TPF-C-HIT)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé,
• De 18 à 70 ans,
• Espérance de vie d'au moins 6 mois,
• Capacité du sujet à comprendre le caractère et les conséquences individuelles de l'essai clinique,
• Carcinome épidermoïde non métastatique localement avancé (stade III ou IV) confirmé histologiquement de l'oro-, de l'hypopharynx et du larynx (T2-4, tout N, M0),
• Cavité buccale ou oro-, hypopharynx ou laynx comme site tumoral primaire,
• Au moins une lésion uni-mesurable selon les critères RECIST, Karnofsky Performances Status > 70%,
• Fonction médullaire adéquate : neutrophiles > 1,5 x 109/L, plaquettes > 100 x 109/L, hémoglobine > 10,0 g/dL,
• Fonction hépatique adéquate : Bilirubine < 1,5 mg/dL, SGOT, SGPT < 3 x LSN, GGT < 5 x LSN,
• Fonction rénale adéquate : GFR > 70 ml/min,
• Test bêta-HCG sérique/urine négatif chez les femmes en âge de procréer,
• Femmes en âge de procréer : volonté d'utiliser une méthode contraceptive efficace, définie comme l'utilisation concomitante soit d'un pessaire intra-utérin (IUP) ou d'une pilule contraceptive et dans les deux cas, de préservatifs pendant la durée du traitement et 2 mois après. Les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis au moins 1 an ou stérilisées,
• Hommes en capacité de procréer : volonté d'une prévention efficace de la procréation, définie par l'utilisation de préservatifs et l'utilisation soit d'un pessaire intra-utérin (PIU) soit d'une pilule contraceptive par sa partenaire pendant la durée du traitement et 2 mois après,
• Consentement du sujet à prélever des échantillons de sang et/ou de tissu tumoral pour la protéomique et la génomique. Si un patient ne consent pas, aucun échantillon pour la protéomique et la génomique ne sera prélevé. Néanmoins, il peut être inscrit à l'étude

Critère d'exclusion:

• Antécédents de chimiothérapie systémique, de radiothérapie ou de chirurgie pour un carcinome de la tête, du cou et du larynx,
• Carcinome du nasopharynx,
• Exposition antérieure à la thérapie ciblant la voie de l'EGFR,
• Preuve de métastases à distance.
• Autres maladies ou conditions médicales graves :
• Maladie cardiaque instable malgré le traitement, insuffisance cardiaque congestive NYHA grade 3 et 4,
• Troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris démence ou convulsions,
• Coagulation intravasculaire disséminée active,
• Autres conditions médicales sous-jacentes graves qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient altérer la capacité du patient à participer à l'étude,
• Neuropathie périphérique symptomatique Critères communs de toxicité (CTC) de grade 2 ou supérieur,
• ototoxicité CTC de grade 2 ou supérieur, sauf si elle est due à un traumatisme ou à une déficience mécanique due à une masse tumorale,
• Participation à un autre essai interventionnel au cours des 30 derniers jours§§,
• Chirurgie dans les 30 derniers jours,
• Réaction allergique/d'hypersensibilité connue à tout médicament prévu pour le traitement à l'étude,
• Femmes : enceintes ou allaitantes,
• Toxicomanie connue,
• Autre tumeur maligne antérieure dans les 5 ans, à l'exception d'antécédents de carcinome basocellulaire de la peau ou de carcinome pré-invasif du col de l'utérus, traité de manière adéquate,
• Incapacité juridique ou capacité juridique limitée,
• Condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé significatif.