TPF efterfulgt af Cetuximab og IMRT Plus Carbon Ion Boost til lokalt avancerede hoved- og nakketumorer (TPF-C-HIT)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke,
• Alder fra 18 til 70 år,
• Forventet levetid på mindst 6 måneder,
• Emnets evne til at forstå karakter og individuelle konsekvenser af kliniske forsøg,
• Histologisk bekræftet lokalt fremskreden (stadium III eller IV), ikke-metastatisk pladecellekarcinom i oro-, hypopharynx og larynx (T2-4, enhver N, M0),
• Mundhule eller mundhule, hypopharynx eller layx som det primære tumorsted,
• Mindst én uni-målbar læsion i henhold til RECIST-kriterierne, Karnofsky Performance Status > 70 %,
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: neutrofiler > 1,5 x 109/L, blodplader > 100 x 109/L, hæmoglobin > 10,0 g/dL,
• Tilstrækkelig leverfunktion: Bilirubin < 1,5 mg/dL, SGOT, SGPT < 3 x ULN, GGT < 5 x ULN,
• Tilstrækkelig nyrefunktion: GFR > 70 ml/min.
• Negativ serum/urin Beta-HCG test hos kvinder i den fødedygtige alder,
• Kvinder i den fødedygtige alder: villighed til at bruge effektiv præventionsmetode, defineret som samtidig brug af enten en intrauterin pessar (IUP) eller p-pille og i begge tilfælde kondomer i behandlingens varighed og 2 måneder derefter. Kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mindst 1 år eller steriliserede,
• Mænd med forplantningsevne: vilje til effektiv forebyggelse af forplantning, defineret som brug af kondomer og brug af enten en intrauterint pessar (IUP) eller en p-pille af sin partner i behandlingens varighed og 2 måneder derefter,
• Individets samtykke til at indsamle blod- og/eller tumorvævsprøver til proteomik og genomik. Hvis en patient ikke giver sit samtykke, vil der ikke blive taget prøver til proteomik og genomik. Ikke desto mindre kan han/hun blive optaget i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk kemoterapi, strålebehandling eller kirurgi for karcinom i hoved, hals og strubehoved,
• Nasopharyngeal karcinom,
• Forudgående eksponering for EGFR pathway targeting terapi,
• Bevis på fjernmetastaser.
• Anden alvorlig sygdom eller medicinske tilstande:
• Ustabil hjertesygdom trods behandling, kongestiv hjertesvigt NYHA grad 3 og 4,
• Betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder demens eller anfald,
• Aktiv dissemineret intravaskulær koagulation,
• Andre alvorlige underliggende medicinske tilstande, som efter investigatorens mening kan forringe patientens evne til at deltage i undersøgelsen,
• Symptomatisk perifer neuropati Common Toxicity Criteria (CTC) grad 2 eller højere,
• ototoksicitet CTC grad 2 eller højere, undtagen hvis det skyldes traumer eller mekanisk svækkelse på grund af tumormasse,
• Deltagelse i andet interventionsforsøg inden for de sidste 30 dage§§,
• Operation inden for de sidste 30 dage,
• Kendt allergisk/overfølsomhedsreaktion over for lægemidler, der er planlagt til undersøgelsesbehandlingen,
• Kvinder: gravide eller ammende,
• Kendt stofmisbrug,
• Anden tidligere malignitet inden for 5 år, med undtagelse af en historie med et tidligere, tilstrækkeligt behandlet, basalcellekarcinom i huden eller præ-invasivt karcinom i livmoderhalsen,
• juridisk inhabilitet eller begrænset retsevne,
• Medicinsk eller psykologisk tilstand, som efter investigatorens mening ikke ville tillade patienten at fuldføre undersøgelsen eller underskrive et meningsfuldt informeret samtykke.