TPF seguito da Cetuximab e IMRT Plus Carbon Ion Boost per tumori della testa e del collo localmente avanzati (TPF-C-HIT)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato,
• Età da 18 a 70 anni,
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi,
• Capacità del soggetto di comprendere il carattere e le conseguenze individuali della sperimentazione clinica,
• Carcinoma a cellule squamose localmente avanzato (stadio III o IV), non metastatico confermato istologicamente di oro-, ipofaringe e laringe (T2-4, qualsiasi N, M0),
• Cavità orale o oro-, ipofaringe o laringe come sito primario del tumore,
• Almeno una lesione non misurabile secondo i criteri RECIST, Karnofsky Performances Status > 70%,
• Adeguata funzionalità del midollo osseo: neutrofili > 1,5 x 109/L, piastrine > 100 x 109/L, emoglobina > 10,0 g/dL,
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina < 1,5 mg/dL, SGOT, SGPT < 3 x ULN, GGT < 5 x ULN,
• Funzionalità renale adeguata: GFR> 70 ml/min,
• Test Beta-HCG sierico/urinario negativo nelle donne in età fertile,
• Donne in età fertile: disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo efficace, definito come l'uso concomitante di un pessario intrauterino (IUP) o pillola contraccettiva e in entrambi i casi, preservativi per la durata del trattamento e per i 2 mesi successivi. Le donne potenzialmente non fertili sono quelle che sono in post-menopausa da almeno 1 anno o sterilizzate,
• Uomini con potenziale procreativo: volontà per un'efficace prevenzione della procreazione, definita come uso di preservativi e uso di un pessario intrauterino (IUP) o di una pillola contraccettiva da parte del partner per la durata del trattamento e 2 mesi successivi,
• Consenso del soggetto alla raccolta di campioni di sangue e/o tessuto tumorale per proteomica e genomica. Se un paziente non acconsente, non verranno prelevati campioni per proteomica e genomica. Tuttavia, può essere iscritto allo studio

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia sistemica, radioterapia o intervento chirurgico per carcinoma della testa, del collo e della laringe,
• Carcinoma rinofaringeo,
• Precedente esposizione alla terapia mirata al pathway dell'EGFR,
• Evidenza di metastasi a distanza.
• Altre gravi malattie o condizioni mediche:
• Malattia cardiaca instabile nonostante il trattamento, insufficienza cardiaca congestizia NYHA grado 3 e 4,
• Disturbi neurologici o psichiatrici significativi tra cui demenza o convulsioni,
• Coagulazione intravascolare disseminata attiva,
• Altre gravi condizioni mediche sottostanti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio,
• Neuropatia periferica sintomatica secondo i criteri comuni di tossicità (CTC) di grado 2 o superiore,
• ototossicità grado CTC 2 o superiore, eccetto se dovuta a trauma o compromissione meccanica dovuta a massa tumorale,
• Partecipazione ad altri studi interventistici negli ultimi 30 giorni§§,
• Chirurgia negli ultimi 30 giorni,
• Reazione allergica/di ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco previsto per il trattamento in studio,
• Donne: incinte o che allattano,
• Abuso di droghe noto,
• Altri tumori maligni precedenti entro 5 anni, ad eccezione di una storia di un precedente carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato o carcinoma pre-invasivo della cervice,
• incapacità giuridica o limitata capacità giuridica,
• Condizione medica o psicologica che, a parere dello sperimentatore, non consentirebbe al paziente di completare lo studio o firmare un consenso informato significativo.