Évaluation de l'inhibition de la rénine sur la sensibilité à l'insuline, la fonction diastolique et la compliance aortique
Cette étude est une enquête sur l'effet des agents antihypertenseurs couramment prescrits sur la sensibilité à l'insuline, la fonction diastolique et la compliance aortique. Les objectifs de l'étude sont les suivants :
Objectif spécifique 1 : Déterminer chez les sujets hypertendus insulinorésistants si l'inhibition de la rénine pendant 12 semaines modifie l'homéostasie du glucose et la sensibilité à l'insuline.
Pour atteindre cet objectif spécifique, nous utiliserons trois approches : un index HOMA à jeun ; et un test de tolérance au glucose de trois heures. Seuls les sujets hypertendus présentant une résistance à l'insuline, telle qu'évaluée par l'indice HOMA, seront inclus dans l'étude. La résistance à l'insuline sera évaluée à la base et après douze semaines de traitement avec soit un inhibiteur calcique avec un placebo, soit un inhibiteur calcique avec un inhibiteur de la rénine, soit un inhibiteur calcique avec un inhibiteur de la rénine et un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine.
Objectif spécifique 2 : Déterminer chez les sujets hypertendus et résistants à l'insuline si l'inhibition de la rénine pendant 12 semaines modifie la fonction diastolique et la réponse de compliance aortique à l'apport alimentaire en sodium.
Le même protocole et les mêmes sujets seront utilisés tels que définis dans l'objectif spécifique 1. La vitesse de relaxation myocardique (imagerie Doppler tissulaire au niveau de l'anneau mitral) et la compliance aortique (impédance aortique caractéristique) seront mesurées au départ, puis après inhibition aiguë et chronique de la rénine :
- Effet aigu de l'inhibition de la rénine : Des mesures hémodynamiques seront obtenues dans des conditions d'apport alimentaire élevé et faible en sodium (~ 1 semaine chacune) avant et après une dose unique d'un inhibiteur de la rénine.
- Effet chronique de l'inhibition de la rénine : les mesures hémodynamiques seront obtenues au départ et après 12 semaines de chacun des trois bras de traitement médicamenteux ci-dessus.
L'étude dure 12 semaines et prévoit d'étudier 45 adultes hypertendus au cours des deux prochaines années.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes, 18-70 ans
- IMC =/< 35
- TA : TA > 145/95 sans aucun antihypertenseur ou avec 3 antihypertenseurs ou moins
- HOMA =>2.5
- N'importe quelle course
Critère d'exclusion:
- 4 médicaments antihypertenseurs ou plus
- Intolérance ou antécédents indésirables connus liés à la prise des médicaments amlodipine, aliskirène ou valsartan
- TA > 170/110 à l'examen de dépistage
- Consommation d'alcool> 12 oz par semaine
- Tabagisme actuel
- Usage récréatif de drogues
- Hypertension secondaire connue ou suspectée
- Antécédents connus de maladie coronarienne, de maladie cérébrovasculaire ou d'insuffisance cardiaque congestive
- Antécédents ou maladie rénale connue (eGFR <50cc/min)
- Diabète ou utilisation actuelle de metformine, ou HbA1c > = 6,5 % à l'écran
- Utilisation de stéroïdes (oral ou inhalé, chronique ou au cours des 6 derniers mois)
- Anomalies de laboratoire de dépistage cliniquement significatives (voir ci-joint "Plages acceptables des laboratoires de dépistage")
- Preuve d'ischémie ou de bloc cardiaque sur l'électrocardiogramme de dépistage (supérieur au bloc cardiaque de type I du deuxième degré, au bloc de branche gauche ou aux modifications de l'onde ST-T dans 2 dérivations contiguës ou plus).
- Hospitalisations aiguës, y compris chirurgie au cours des 6 derniers mois
- Utilisation chronique d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de médicaments narcotiques
- Femmes enceintes ou qui allaitent, ou qui souhaitent devenir enceintes et/ou qui ne peuvent pas accepter ou tolérer deux formes de contraception pendant la période d'étude :
Les méthodes de contraception acceptables à utiliser dans cette étude sont :
- les méthodes hormonales, telles que les pilules contraceptives, les patchs, les injections, l'anneau vaginal ou les implants
- méthodes de barrière (comme un préservatif ou un diaphragme) utilisées avec un spermicide (une mousse, une crème ou un gel qui tue les spermatozoïdes)
- dispositif intra-utérin (DIU)
- abstinence (pas de sexe)
- Maladies concomitantes importantes (cancer, affections immunologiques actives chroniques, etc.)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Aliskiren
|
Aliskiren 150 mg par jour pendant 10 semaines, titrage forcé après les 2 semaines initiales.
|
|
Comparateur placebo: Valsartan et Aliskiren
Valsartan 150 mg et Aliskiren (150 mg suivi d'une titration forcée à 300 mg)
|
Sujet prenant une combinaison de valsartan et d'aliskirène.
|
|
Comparateur placebo: Groupe placebo
Ne prenant que de l'amlodipine
|
Prendre Amlodipine tel que prescrit par MD pour la gestion de l'hypertension artérielle.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de la sensibilité à l'insuline par HOMA à 12 semaines
Délai: 12 semaines
|
La différence (changement) dans le HOMA calculé comme le HOMA de base moins la valeur du HOMA sur 12 semaines
|
12 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Conformité aortique
Délai: 12 semaines
|
Imédance aortique caractéristique, dynes x s/cm5
|
12 semaines
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Vitesse de l'onde de pouls
Délai: 12 semaines
|
Mesure de la vitesse de l'onde de pouls cm/s
|
12 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jonathan Williams, MD, Brigham and Women's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système immunitaire
- Hyperinsulinisme
- Hypersensibilité
- Résistance à l'insuline
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Bloqueurs de canaux calciques
- Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II de type 1
- Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
- Amlodipine
- Valsartan
Autres numéros d'identification d'étude
- 2010p001286
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .