Avaliação da inibição da renina na sensibilidade à insulina, função diastólica e complacência aórtica
Este estudo é uma investigação do efeito de agentes anti-hipertensivos comumente prescritos na sensibilidade à insulina, função diastólica e complacência aórtica. Os objetivos do estudo são os seguintes:
Objetivo Específico 1: Determinar em indivíduos hipertensos resistentes à insulina se a inibição da renina por 12 semanas modifica a homeostase da glicose e a sensibilidade à insulina.
Para atingir este objetivo específico, usaremos três abordagens: um índice HOMA em jejum; e um teste de tolerância à glicose de três horas. Apenas hipertensos com resistência à insulina, avaliada pelo índice HOMA, serão incluídos no estudo. A resistência à insulina será avaliada basalmente e após doze semanas de tratamento com um bloqueador dos canais de cálcio com placebo, ou um bloqueador dos canais de cálcio com um inibidor de renina, ou um bloqueador dos canais de cálcio com um inibidor de renina e um antagonista do receptor de angiotensina.
Objetivo Específico 2: Determinar em indivíduos hipertensos resistentes à insulina se a inibição da renina por 12 semanas modifica a função diastólica e a resposta da complacência aórtica à ingestão dietética de sódio.
O mesmo protocolo e sujeitos serão usados conforme definido no Objetivo Específico 1. A velocidade de relaxamento miocárdico (imagem Doppler tecidual no anel mitral) e a complacência aórtica (impedância aórtica característica) serão medidas no início e depois após a inibição aguda e crônica da renina:
- Efeito agudo da inibição da renina: Medições hemodinâmicas serão obtidas em condições de alta e baixa ingestão de sódio na dieta (~1 semana cada) antes e depois de uma dose única de um inibidor de renina.
- Efeito crônico da inibição da renina: Medições hemodinâmicas serão obtidas no início e após 12 semanas de cada um dos três braços de tratamento medicamentoso acima.
O estudo dura 12 semanas e planeja estudar 45 adultos hipertensos nos próximos dois anos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres, de 18 a 70 anos
- IMC =/< 35
- PA: PA > 145/95 sem medicação para PA ou com 3 ou menos medicações para PA
- HOMA =>2.5
- Qualquer raça
Critério de exclusão:
- 4 ou mais medicamentos para pressão
- Intolerância ou história adversa prévia conhecida de tomar os medicamentos amlodipina, aliscireno ou valsartan
- PA >170/110 no exame de triagem
- Ingestão de álcool > 12 onças por semana
- Tabagismo atual
- Uso de drogas recreativas
- Hipertensão secundária conhecida ou suspeita
- História conhecida de doença arterial coronariana, doença cerebrovascular ou insuficiência cardíaca congestiva
- História ou doença renal conhecida (eGFR <50cc/min)
- Diabetes ou uso atual de metformina, ou HbA1c >=6,5% na tela
- Uso de esteroides (oral ou inalatório, crônico ou nos últimos 6 meses)
- Anormalidades laboratoriais de triagem clinicamente significativas (consulte "Intervalos aceitáveis dos laboratórios de triagem")
- Evidência de isquemia ou bloqueio cardíaco no eletrocardiograma de triagem (bloqueio cardíaco de segundo grau maior que tipo I, bloqueio de ramo esquerdo ou alterações da onda ST-T em 2 ou mais derivações contíguas).
- Hospitalizações agudas incluindo cirurgia nos últimos 6 meses
- Uso crônico de anti-inflamatórios não esteróides ou medicamentos narcóticos
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou que desejam engravidar e/ou que não concordam ou toleram duas formas de controle de natalidade durante o período do estudo:
Métodos de controle de natalidade aceitáveis para uso neste estudo são:
- métodos hormonais, como pílulas anticoncepcionais, adesivos, injeções, anel vaginal ou implantes
- métodos de barreira (como preservativo ou diafragma) usados com espermicida (uma espuma, creme ou gel que mata o esperma)
- dispositivo intrauterino (DIU)
- abstinência (sem sexo)
- Doenças médicas concomitantes significativas (câncer, condições imunológicas ativas crônicas, etc.)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Aliscireno
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Alisquireno 150 mg por dia durante 10 semanas, força titulada após as primeiras 2 semanas.
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Comparador de Placebo: Valsartana e Alisquireno
Valsartan 150 mg e Alisquireno (150 mg seguido de titulação forçada para 300 mg)
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Indivíduo tomando a combinação de valsartan e alisquireno.
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Comparador de Placebo: Grupo Placebo
Tomando apenas Amlodipina
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Tomar amlodipina conforme prescrito pelo médico para controle da pressão alta.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na sensibilidade à insulina por HOMA em 12 semanas
Prazo: 12 semanas
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A diferença (alteração) no HOMA calculada como HOMA de linha de base menos o valor HOMA de 12 semanas
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Conformidade Aórtica
Prazo: 12 semanas
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Imedância aórtica característica, dines x s/cm5
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12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Velocidade da onda de pulso
Prazo: 12 semanas
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Medida da velocidade da onda de pulso cm/s
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Williams, MD, Brigham and Women's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Hiperinsulinismo
- Hipersensibilidade
- Resistência a insulina
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Amlodipina
- Valsartana
Outros números de identificação do estudo
- 2010p001286
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