Evaluación de la inhibición de la renina sobre la sensibilidad a la insulina, la función diastólica y la distensibilidad aórtica
Este estudio es una investigación del efecto de los agentes antihipertensivos comúnmente recetados sobre la sensibilidad a la insulina, la función diastólica y la distensibilidad aórtica. Los objetivos del estudio son los siguientes:
Objetivo Específico 1: Determinar en sujetos hipertensos resistentes a la insulina si la inhibición de la renina durante 12 semanas modifica la homeostasis de la glucosa y la sensibilidad a la insulina.
Para lograr este objetivo específico, utilizaremos tres enfoques: un índice HOMA en ayunas; y una prueba de tolerancia a la glucosa de tres horas. Solo los sujetos hipertensos con resistencia a la insulina, según lo evaluado por el índice HOMA, se inscribirán en el estudio. La resistencia a la insulina se evaluará de forma basal y después de doce semanas de tratamiento con un bloqueador de los canales de calcio con placebo, o un bloqueador de los canales de calcio con un inhibidor de renina, o un bloqueador de los canales de calcio con un inhibidor de renina y un antagonista del receptor de angiotensina.
Objetivo específico 2: determinar en sujetos hipertensos resistentes a la insulina si la inhibición de la renina durante 12 semanas modifica la función diastólica y la respuesta de distensibilidad aórtica a la ingesta dietética de sodio.
Se utilizará el mismo protocolo y sujetos definidos en el objetivo específico 1. La velocidad de relajación miocárdica (imágenes Doppler tisulares en el anillo mitral) y la distensibilidad aórtica (impedancia aórtica característica) se medirán al inicio del estudio y luego después de la inhibición aguda y crónica de la renina:
- Efecto agudo de la inhibición de la renina: Se obtendrán mediciones hemodinámicas en condiciones de ingesta dietética alta y baja de sodio (~1 semana cada una) antes y después de una dosis única de un inhibidor de la renina.
- Efecto crónico de la inhibición de la renina: las mediciones hemodinámicas se obtendrán al inicio y después de 12 semanas de cada uno de los tres brazos de tratamiento farmacológico anteriores.
El estudio tiene una duración de 12 semanas y prevé estudiar a 45 adultos hipertensos durante los próximos dos años.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres, 18-70 años
- IMC =/< 35
- BP: BP > 145/95 sin medicación para la BP o con 3 o menos medicaciones para la BP
- HOMA =>2.5
- cualquier carrera
Criterio de exclusión:
- 4 o más medicamentos para la presión arterial
- Intolerancia o antecedentes adversos conocidos por tomar los medicamentos amlodipina, aliskireno o valsartán
- PA >170/110 en el examen de detección
- Ingesta de alcohol >12 oz por semana
- Tabaquismo actual
- Uso recreativo de drogas
- Hipertensión secundaria conocida o sospechada
- Antecedentes conocidos de enfermedad arterial coronaria, enfermedad cerebrovascular o insuficiencia cardíaca congestiva
- Antecedentes o enfermedad renal conocida (TFGe <50 cc/min)
- Diabetes o uso actual de metformina, o HbA1c >=6.5% en la pantalla
- Uso de esteroides (orales o inhalados, crónico o en los últimos 6 meses)
- Anomalías de laboratorio de detección clínicamente significativas (consulte los "Rangos aceptables de los laboratorios de detección" adjuntos)
- Evidencia de isquemia o bloqueo cardíaco en el electrocardiograma de detección (mayor que bloqueo cardíaco de segundo grado tipo I, bloqueo de rama izquierda o cambios en la onda ST-T en 2 o más derivaciones contiguas).
- Hospitalizaciones agudas, incluida la cirugía en los últimos 6 meses
- Uso crónico de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o narcóticos
- Mujeres que están embarazadas o amamantando, o que desean quedar embarazadas y/o que no pueden aceptar o tolerar dos formas de control de la natalidad durante el período de estudio:
Los métodos anticonceptivos aceptables para usar en este estudio son:
- métodos hormonales, como píldoras anticonceptivas, parches, inyecciones, anillo vaginal o implantes
- métodos de barrera (como un condón o un diafragma) utilizados con un espermicida (una espuma, crema o gel que mata los espermatozoides)
- dispositivo intrauterino (DIU)
- abstinencia (sin sexo)
- Enfermedades médicas concomitantes significativas (cáncer, condiciones inmunológicas activas crónicas, etc.)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Aliskirén
|
Aliskiren 150 mg diarios durante 10 semanas, titulado de forma forzada después de las 2 semanas iniciales.
|
|
Comparador de placebos: Valsartán y Aliskiren
Valsartan 150 mg y Aliskiren (150 mg seguido de titulación forzada a 300 mg)
|
Sujeto tomando combinación de valsartan y aliskiren.
|
|
Comparador de placebos: Grupo placebo
Solo tomando amlodipino
|
Tomar amlodipino según lo prescrito por MD para el control de la presión arterial alta.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la sensibilidad a la insulina por HOMA a las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
La diferencia (cambio) en HOMA calculada como HOMA inicial menos el valor HOMA de 12 semanas
|
12 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cumplimiento aórtico
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Medida aórtica característica, dinas x s/cm5
|
12 semanas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Velocidad de onda de pulso
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Medida de la velocidad de la onda de pulso cm/s
|
12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Williams, MD, Brigham and Women's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hiperinsulinismo
- Hipersensibilidad
- Resistencia a la insulina
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Amlodipina
- Valsartán
Otros números de identificación del estudio
- 2010p001286
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .