Réactions paradoxales chez les patients non immunodéprimés atteints de tuberculose extrapulmonaire (PARATB)
27 mai 2021 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Réactions paradoxales lors du traitement anti-mycobactérien de la tuberculose extrapulmonaire chez les patients non immunodéprimés : cliniques, radiologiques et immunologiques
Les réactions paradoxales tuberculeuses (RP) sont des réactions immunitaires survenant au cours d'un traitement antituberculeux et entraînant une aggravation des symptômes tuberculeux après une amélioration initiale.
Ce phénomène a été très largement étudié chez les patients infectés par le VIH où il correspond à ce que l'on appelle l'IRIS (syndrome de reconstitution immunitaire).
Cependant, elle survient également chez des patients non immunodéprimés, en particulier ceux présentant une localisation extra-pulmonaire de la tuberculose.
Le but de l'étude est de rechercher les facteurs de risque de réaction paradoxale chez les patients non immunodéprimés atteints de tuberculose extra-pulmonaire.
Les chercheurs examineront les variables cliniques, radiologiques et biologiques, y compris les marqueurs immunitaires et génétiques spécifiques.
Nos objectifs secondaires sont d'estimer l'incidence des RP, de décrire leur histoire naturelle ; caractériser le type de réponse immunitaire auquel elles correspondent, et rechercher de meilleurs outils diagnostiques. traitement de la tuberculose.
L'établissement de critères prédictifs pourrait permettre une meilleure surveillance des patients à risque pour un traitement rapide, voire une prévention des RP.
La mise en place de nouveaux critères diagnostiques au moment de la RP pourrait éviter de nombreux gestes diagnostiques invasifs, la chirurgie et/ou la prolongation inutile du traitement antibiotique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Objectif principal :
Recherche des facteurs prédictifs de réaction paradoxale tuberculeuse (RP), avec évaluation des facteurs cliniques, radiologiques et biologiques.
Objectifs secondaires :
- Étude descriptive des RP : incidence, présentation clinique et radiologique, évolution clinique ; caractérisation de souches de mycobactéries - Recherche de facteurs génétiques prédictifs de PR
- Caractérisation de la réponse antigénique immunitaire spécifique au cours de la RP et analyse de différents sous-ensembles cellulaires impliqués dans le sang périphérique et localement- Caractérisation de la réponse immunitaire anti-bactérienne avant et après traitement antituberculeux
- Recherche préliminaire de nouveaux critères diagnostiques incluant des facteurs cliniques, biologiques (immunitaires et génétiques) et radiologiques.
Statut d'inclusion des patients (déterminé par un comité de validation à M6)
- RP+ : RP avec symptômes cliniques
- rPR : RP radiologique pur
- PR- : absence de RP après 6 mois de traitement Développement de l'étude
Résultat primaire :
- Association entre la survenue de RP+ et les facteurs cliniques, biologiques et radiologiques recueillis au diagnostic de tuberculose.
Résultats secondaires :
- Association entre PR+ et rPR
- occurrence et les facteurs cités ci-dessus.- Etude descriptive : présentation clinique, biologique et radiologique des PR+ et rPR, caractérisation des souches BK isolées chez les patients PR+
- Etude immunologique chez 20 patients PR+ et 20 RP- : 20 patients par groupe permettront à une puissance de 80% de détecter, par test de Mann-Whitney bilatéral avec alpha=5%, toute différence dans le nombre de cellules spécifiques correspondant à au moins un écart type du résultat immunologique primaire
- témoins : variation entre le diagnostic de la tuberculose et soit le temps PR soit M2 (en l'absence de PR), des cellules spécifiques, macrophages, cellules dendritiques, lymphocytes gamma-delta, numération des cellules NK et CD4
- Recherche préalable de critères diagnostiques utilisables au moment de la survenue de la RP : variation entre J0 et la RP des patients cliniques, biologiques, radiologiques, immunologiques et génomiques des patients RP+.
- Evolution de la réponse immunitaire spécifique et non spécifique de l'antigène mycobactérien au diagnostic de la tuberculose pendant et après le traitement de la tuberculose. Calcul de la taille de l'échantillon
- étude pronostique : Les patients seront recrutés et suivis jusqu'à l'obtention d'un échantillon de 20 PR+. Les enquêteurs devront analyser 200 patients.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
135
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Paris, France, 75015
- Georges Pompidou Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Tuberculose extra-pulmonaire
La description
Critère d'intégration:
- Tuberculose extrapulmonaire, avec localisation pulmonaire associée ou non
- Le traitement a commencé il y a moins de 5 jours
- Sérologie VIH négative
- Assurance sociale
- Age >= 18- Suivi prévisible d'au moins un an
- Consentement Informé Libre Signé
Critère d'exclusion:
- Infection par le VIH
- traitement immunosuppresseur (dont corticoïdes > 10 mg/j équivalent prednisone, cependant des patients sous corticothérapie pourraient être inclus lors de la phase 2 de l'étude)
- tuberculose du système neurologique central et péricardite tuberculeuse - tuberculose pulmonaire pure
- tuberculose multirésistante
- grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Autre
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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1 :réaction paradoxale négative (RP-)
groupe témoin avec tuberculose mais sans réaction paradoxale
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Un tube ACD supplémentaire de 5 ml à J0, J15, M2, PR+, pour extraction d'ARN.
au jour 0, mois 2, réaction paradoxale, fin de traitement, lecture par un radiologue indépendant
Pour les patients inclus jusqu'au 20 PR+ : ponction sanguine de 4 tubes ACD de 10 ml, 1 tube EDTA de 7,5 ml et 1 tube héparinate lithium de 7,5 ml à J0, J15, M2, et M6 et lors d'une éventuelle PR+
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1 :réaction paradoxale négative (RP+)
groupe avec tuberculose et réaction paradoxale
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Un tube ACD supplémentaire de 5 ml à J0, J15, M2, PR+, pour extraction d'ARN.
au jour 0, mois 2, réaction paradoxale, fin de traitement, lecture par un radiologue indépendant
Pour les patients inclus jusqu'au 20 PR+ : ponction sanguine de 4 tubes ACD de 10 ml, 1 tube EDTA de 7,5 ml et 1 tube héparinate lithium de 7,5 ml à J0, J15, M2, et M6 et lors d'une éventuelle PR+
à M0, M2, M6 et en cas de PR+.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Facteurs de risque de réaction paradoxale
Délai: à 6 mois
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Facteurs de risque de réaction paradoxale : facteurs cliniques, radiologiques immunitaires et génétiques
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à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Incidence et histoire naturelle des réactions paradoxales
Délai: pendant les 6 premiers mois
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pendant les 6 premiers mois
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Description immunitaire des réactions paradoxales
Délai: pendant les 6 premiers mois
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pendant les 6 premiers mois
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Etude préliminaire des facteurs de diagnostic de la réaction paradoxale
Délai: pendant les 6 premiers mois
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pendant les 6 premiers mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anne BOURGARIT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 mars 2011
Achèvement primaire (Réel)
21 février 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
21 février 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 novembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 décembre 2010
Première publication (Estimation)
3 décembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 mai 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 mai 2021
Dernière vérification
1 mai 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P081253
- 2010-A00375-34 (Autre identifiant: ID-RCB)
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